Xeljanz Ajuda na AR Antes ou Depois Anti-TNF
Numericamente mais pacientes biológicos-naive respondeu ao inibidor JAK
Tofacitinib Oral (Xeljanz) era um tratamento eficaz para a artrite reumatóide (AR) em pacientes que tinham recebido anteriormente terapias biológicas e também naqueles que foram biológica-ingênua, embora numericamente mais pacientes biológicos-naive respondeu em ensaios clínicos da droga, disseram os pesquisadores.
Os dados recolhidos de nove ensaios mostraram que, em 3 meses, pontuação na Clínica Disease Activity Index (CDAI) entre os pacientes virgens de biológicas foram abaixo de 10, indicando baixa atividade da doença, em 14,3% (IC 95% 11,5-17,4) de pacientes em placebo, em comparação com 32,4% (IC 95% 29,5-35,4) dos que receberam 5 mg duas vezes por dia tofacitinib e 39,8% (IC 95% 36,8-42,9) daqueles em 10 mg duas vezes por dia ( P <0,0001 versus placebo), de acordo com Christina Charles-Schoeman, MD , da Universidade da Califórnia em Los Angeles, e colegas.
E entre aqueles que já tinha tido uma resposta incompleta ao tratamento biológico, baixa atividade da doença foi alcançado por 14,4% (IC 95% 9,4-20,6), 29,5% (IC 95% 23,8-35,8) e 35,9% (IC 95% 29,7 a 42,5) do placebo, 5 mg e 10 mg de grupos de dose, respectivamente.Enquanto os dois grupos de tratamento ativo tiveram maiores respostas do que placebo (P <0,001 e P <0,0001), os intervalos de confiança de 95% se sobrepunham, relataram os pesquisadores on-line na revista Annals of the Rheumatic Diseases.
Os dados têm faltado sobre a eficácia comparativa de terapias biológicas para a AR entre os pacientes que ainda não tenham recebido qualquer um destes agentes e aqueles que já tiveram uma resposta inadequada a agentes tais como inibidores do fator de necrose tumoral (TNF), significando que eles pararam o tratamento por causa de uma falta de eficácia ou por causa de eventos adversos.
"É importante que as novas terapias RA demonstrar a eficácia e tolerabilidade em populações de pacientes com AR com duração variável doença ea exposição tratamento prévio para refletir a variabilidade observada na prática clínica", escreveu Charles-Schoeman e colegas.
Tofacitinib difere da maioria dos tratamentos mais recentes RA na medida em que é uma pequena molécula inibidor de JAK, em vez de um produto biológico. Para ver como a sua eficácia e segurança de comparação entre os respondedores biológicos-ingênuas e inadequadas, os pesquisadores analisaram dados de quatro fases II e cinco de fase IIIestudos que avaliaram a droga em monoterapia ou em combinação com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença convencionais, tais como o metotrexato .
Nestes estudos, 1071 pacientes biológicos-ingénuos recebeu 5 mg duas vezes por dia tofacitinib, enquanto 1.090 receberam 10 mg duas vezes por dia, e 651 receberam placebo.
No biológicos grupo com resposta inadequada, os números correspondentes foram 259, 253, e 193, respectivamente.
Demográficas da linha de base entre os grupos de tratamento eram geralmente comparáveis, de acordo com os autores.
Em análises simplesmente que comparou a eficácia de tofacitinib versus placebo, independentemente de exposição prévia biológico, resultados favorecido o tratamento activo.
Em comparação com placebo, significativamente mais pacientes que receberam a dose de 5 mg de tofacitinib alcançado 50% e 70% de respostas de acordo com os critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR 50 e ACR 70). Entre o biológico-naive, 32,7% tiveram resposta ACR50 e 12,9% tiveram resposta ACR70, enquanto entre os respondedores inadequados os números foram 24,4% e 9,7%, respectivamente.
Da mesma forma, as melhorias na Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) e no Índice de Incapacidade Health Assessment Questionnaire foram maiores entre os pacientes que receberam 5 mg de tofacitinib duas vezes por dia em comparação com placebo ( P <0,05).
No entanto, ao comparar a eficácia de acordo com o status biológico anterior, foram encontradas apenas diferenças numéricas. Por exemplo, as respostas DAS28 de 3,2 ou inferior (atividade da doença baixo) foram atingidos em 6 meses de 16,3% (IC 95% 13,9-19) dos doentes tratados com 5 mg no grupo biológico-naive e de 18,3% (IC 95% 13,5 a 24) de resposta inadequada.
Para aqueles dado 10 mg duas vezes por dia, que grau de resposta DAS28 foi observada entre 23,3% (IC 95% 20,5-26,2) dos pacientes virgens de biológicas e 23,0% (IC 95% 17,6-29,1) dos resposta inadequada biológicos.
Como na maior parte dos objectivos de eficácia, houve sobreposição IC95%.
Algumas exceções à superioridade numérica para os pacientes virgens de biológicas foram vistos, como em respostas ACR20 em 3 meses para ambos os grupos 5 e 10 mg.
Outra excepção foi o subgrupo de pacientes que tinham sido tratados com duas ou mais bloqueadores de TNF antes de receber tofacitinib. Aqueles pacientes "geralmente tiveram respostas de eficácia mais pobres do que os pacientes virgens de biológicas e aqueles com uma exposição inibidor de TNF anterior."
Para eventos adversos, as taxas de incidência foram numericamente mais elevada para os pacientes que receberam o tratamento ativo em comparação com placebo.
As interrupções do tratamento devido a eventos adversos foram observados em 10,1%, 9,1%, e 9,6% do placebo, 5 mg e 10 mg de grupos que estavam biológico naive, e para os respondedores inadequadas, em 18,9%, 14,8%, e 15% , respectivamente.
Os casos graves de herpes zoster foram observados em nenhum dos doentes tratados com placebo em ambos os grupos de resposta biológicos-naive ou inadequadas, e em 0,3% de ambas as doses do grupo biológico-ingénuos, bem como em 0,6% do grupo tofacitinib 5 mg, mas em Nenhum dos 10 pacientes mg.
No entanto, os pacientes que estavam em glicocorticóides concomitantes tiveram maiores taxas de eventos adversos graves, herpes zoster, e infecções graves, o que é consistente com relatórios anteriores.
"Em resumo, tofacitinib foi eficaz na redução dos sinais e sintomas de RA, quando utilizado antes ou depois [terapias biológicas]. Com algumas exceções, tofacitinib tratamento resultou em maior eficácia no biológico-ingénuo versus doentes com resposta inadequada biológicos."
E porque a segurança foi semelhante entre os subgrupos, "estes resultados sugerem que tofacitinib fornece uma opção de tratamento eficaz para pacientes que respondem biológicos-ingênuas e inadequadas biológico", concluíram os pesquisadores.
Uma limitação do estudo foi a análise dos resultados dos estudos com diferentes modelos e populações de pacientes.
O estudo foi patrocinado pela Pfizer. Alguns co-autores são funcionários da Pfizer.
Charles-Schoeman e co-autores declararam relações relevantes com a Pfizer.
Nenhum comentário:
Postar um comentário