Painel Define Infecções Oportunistas amarradas para Biologics
Lista de infecções deve servir como indicador potencial de deficiências imunes
Um comitê de consenso internacional definiu os tipos e apresentações de patógenos infecciosos que poderiam ser consideradas infecções oportunistas (IO) dentro do ambiente de terapia biológica.
Além de chegar a um acordo sobre a definição, Kevin Winthrop, MD, da Oregon Health and Science University, em Portland, e colegas desenvolveram Definições caso de para a comunicação de cada patógeno, e recomendadas estas sejam utilizadas em estudos futuros para facilitar a comparação do risco de infecção entre terapias biológicas.
"O advento da terapia biológica tem proporcionado grande benefício clínico para pacientes com artrite reumatóide (AR) e outros imunomediadas em doenças inflamatória (IMiDs)", escreveram eles nos Annals of the Rheumatic Diseases. "" Rotina "e infecções 'oportunistas' surgiram como importantes complicações de várias terapias específicas, e muito esforço tem sido gasto para entender a infeccioso per fi s dentro e entre as classes de medicamentos biológicos."
Embora a maioria das infecções em esta definição são similares aos observados na população em geral, tais como pneumonia, algumas infecções são muito mais propensos a ser associada com imunossupressão, que explicou, acrescentando que essas infecções podem servir como marcadores importantes de tipos específicos de imunossupressão, e pode agir como "arautos clínicos de específica defeitos imunes subjacentes."
Depois de uma extensa revisão de estudos observacionais, ensaios clínicos individuais, séries de casos e relatórios, o comitê de consenso construído uma lista formal de agentes patogénicos ou apresentações específicas de certos agentes patogénicos, que deve ser considerado como clinicamente importante no cenário de terapia biológica.
"Reconhece-se que esta lista não é completa nem absolutamente 'correcta'", escreveu o grupo de Winthrop. "Mas, sim, acreditamos que esta lista de infecções devem ser considerados potenciais indicadores das alterações na imunidade do hospedeiro, e que [ele] e as definições de casos associados ser usada para padronizar relatórios de infecções oportunistas no futuro biológico e outros modificadores da doença de ensaios clínicos de medicamentos anti-reumáticos e estudos observacionais. "
O comitê de consenso foi composta por especialistas em doenças infecciosas e saúde pública, reumatologistas e médicos pulmonares com experiência em micobactérias, fungos, vírus, bactérias ou infecções parasitárias.
Os membros do comitê realizada uma revisão sistemática de infecções oportunistas de relatórios literatura publicada dentro do ambiente de terapia biológica para a doença reumática. Patógenos ou apresentações específicas de patógenos foram designados como oportunista somente se 80% ou mais da comissão concordou.
"Os agentes patogénicos conhecidos por causar estritamente infecção só no cenário immunosuppressed ... foram consideradas a priori 'definitiva' IOs", escreveu o grupo.
Os agentes patogénicos e apresentações de patógenos específicos devem ser considerados como infecções oportunistas ou "Indicador" na definição de terapia biológica foram divididos em "definitiva" e "provável". Patógenos definitivos incluídosPneumocystis jirovecii, doença do vírus BK incluindo PVAN, doença citomegalovírus, pós-transplante doença linfoproliferativa (EBV), e leucoencefalopatia multifocal progressiva, para citar alguns.
A lista provável incluído Paracoccidioides infecções, Penicillium marneffei eCryptosporidium espécies (única doença crônica).
"[Enquanto] para os patogénios conhecidos que possam ocorrer também fora do ambiente imunossuprimidos, patógenos foram consideradas IOs se evidência atual" provável "... sugeriu que eles estão associados com terapia biológica ou ... pela opinião de especialistas", explicaram.
O comité especificamente olhou para quase 200 estudos observacionais, juntamente com 368 ensaios individuais clínicos de produtos biológicos ou tofacitinib (Xeljanz), séries de casos e relatórios com o objetivo de infecções identificando que poderia ser considerado oportunista no ajuste da terapia biológica para o tratamento de IMiDs.
"Nossa revisão sistemática sugeriu que a maioria dos estudos que relatam 'IOs" faltava uma definição formal do termo e quando presente, heterogeneidade entre os estudos foi observado que diz respeito aos tipos de infecções consideradas ou reportados como oportunista ", eles observaram.
A comissão reconheceu que alguns dos patógenos listados para ser considerado como IOs no ajuste da terapia biológica são freqüentemente vistos em pacientes não-imunocomprometidos também.
No entanto, eles concordaram que, quando presentes, estas infecções aumentar a probabilidade de alterações da imunidade do hospedeiro.
O comitê também construído definições de caso com uma tentativa de equilibrar sensibilidade e especificidade para cada um no que diz respeito à vigilância durante os ensaios clínicos.
"Espera-se que tais definições vão orientar a recolha dos dados necessários durante a realização de ensaios clínicos tais que as infecções propostas podem ser precisamente categorizados e classificados de" escreveram eles. "Para os casos notificados durante os ensaios clínicos, devem ser feitos esforços para obter os, laboratoriais e de imagem de dados clínicos necessários para determinar se a infecção é confirmado relatado ou provável."
O estudo foi financiado pela UCB.
Winthrop divulgado relacionamentos relevantes com Genentech, Pfizer, UCB, Abbvie, e Amgen. Os co-autores declararam relações relevantes com NIH, P fi zer, Lilly, Merck, Astellas, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Sano fi, a Biogen, Novartis, Genentech, Astra Zeneca, MedImmune, Lilly, Crescendo Bioscience, Corrona, Regeneron, e Vertex .
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte primária
Os Annals of the Rheumatic Diseases
Fonte de Referência: Winthrop K., et al "infecções oportunistas e terapias biológicas em doenças inflamatórias imunomediadas: recomendações de consenso para relatórios infecção durante ensaios clínicos e vigilância pós-comercialização" Ann Rheum Dis 2015; DOI: 210.1136 / annrheumdis-2015-207841.
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