Tratamento Para Gota eficaz, seguro no Curto Prazo
Lesinurad mais alopurinol aumentou significativamente a eliminação de ácido úrico
O inibidor da reabsorção de ácido úrico lesinurad recentemente aprovado (Zurampic) foi eficaz na redução do urato do soro quando administradas com o alopurinol em pacientes com gota, um estudo de fase II encontrada.
Após 4 semanas de tratamento, a redução média do urato de soro entre doentes que receberam 200 mg, 400 mg, ou 600 mg / dia de lesinurad foi de 16%, 22%, e 30%, respectivamente, em comparação com um aumento de 3% naqueles dado placebo (P<0,0001 para todos), de acordo com Fernando Perez-Ruiz, MD, do Hospital Universitário Cruces em Barakaldo, Espanha, e seus colegas.
E nos três grupos de dose, as percentagens que atingiram níveis séricos de urato abaixo de 6 mg / dL foram 63%, 73,8% e 79,2%, em comparação com 25% do grupo placebo (P <0,0001 para todos), os pesquisadores relataram on-line em Annals of the Rheumatic Diseases.
No mês passado o FDA aprovou lesinurad, 200 mg / dia, para uso em combinação com um inibidor da oxidase de xantina, tais como alopurinol ou febuxostato (Uloric) para os doentes cujo nível de urato de soro não pode ser controlada pelo inibidor da xantina oxidase, por si só.
Painel consultivo da agência já havia votaram para aprovar a droga, mas citoupreocupações com a segurança, com as doses mais elevadas, incluindo renal potencial e toxicidades cardíacas.
Lesinurad "inibe o transportador URAT1 responsável pela maior parte da reabsorção de ácido úrico filtrada a partir do lúmen tubulares renais", que resulta em uma maior excreção de ácido úrico.
As orientações actuais recomendado alvo os níveis de urato de soro de 6 mg / dL ou menos, com terapia de primeira linha geralmente constituído por inibidores da xantina oxidase tituladas. No entanto, em ensaios clínicos de alopurinol, menos da metade dos pacientes foram capazes de reduzir os níveis de ácido úrico abaixo de 6 mg / dL.
Além disso, embora allopurinal é aprovado em doses de até 800 mg / dia, para titulação mais do que 300 mg / dia é incomum.
Portanto, para avaliar a segurança e eficácia da terapêutica de associação, os pesquisadores inscritos 208 adultos cujo nível de ácido úrico foi de 6 mg / dL ou superior, apesar do tratamento com alopurinol durante pelo menos 6 semanas. Indivíduos com doença cardíaca, hepática ou doença hepática foram excluídos.
Além lesinurad ou placebo mais alopurinol, todos os pacientes receberam a colchicina durante 3 semanas para ajudar a prevenir explosões.
A idade média dos participantes foi de 50, ea maioria eram homens brancos. Os níveis basais de urato de soro em média 6,8 mg / dL.
Na semana 4, a percentagem de alteração a partir da linha de base na depuração de ácido úrico renal foi de 43,7%, 84,9% e 118,8% em 200 mg, 400 mg, e os grupos de 600 mg em comparação com 8% no grupo do placebo (P < 0,05 para todos).
Em análises de subgrupo, a diminuição de urato de soro com todas as doses lesinurad foi maior do que com o placebo, independentemente da dose alopurinol ou linha de base de nível de urato de soro, com a excepção dos níveis de urato de 10 mg / dL ou superiores.Havia muito poucos pacientes em que subgrupo para análise, os investigadores notaram.
Em um sub-estudo farmacocinética, as concentrações plasmáticas de vale foram relacionados à dose em pacientes com função renal normal, mas apresentaram aumentos entre os pacientes com doença renal crônica. O uso de lesinurad não alterou a excreção urinária de alopurinol e não teve nenhum impacto aparente na farmacocinética da colchicina.
A incidência de acontecimentos adversos foi similar nos quatro grupos de tratamento, em 45,7% no grupo de 200 mg, 47,6% no grupo de 400 mg, 54,2% no grupo de 600 mg, e de 45,8% no grupo do placebo. Os eventos mais comuns foram crises de gota, nasofaringite, cefaléia e artralgia, ea maioria foram ligeiros ou moderados.
Na semana 4, a alteração média da linha de base de creatinina no soro era de 0,031 mg / dL, 0,101 mg / dL, 0,072 mg / dL, e -0.003 mg / dL para 200 mg, 400 mg, 600 mg e placebo grupos, respectivamente, ao passo que a alteração média na depuração da creatinina estimada foi -5 mL / min, -0,7 mL / min, -2,6 ml / min e 0,7 ml / min.
Nos quatro grupos, a proporção de doentes cuja creatinina sérica tinha sido normal no início do estudo, mas estava acima do intervalo de referência, após um mês de tratamento foi de 2,5%, 10%, 7,5% e 1,6%, respectivamente.
"Não foram observadas alterações clinicamente relevantes nos sinais vitais ou resultados de ECG sugerindo risco de segurança cardíaca de curto prazo", os pesquisadores relataram.
As limitações do estudo incluíram sua curta duração e número relativamente pequeno de pacientes.
"Os estudos maiores são necessários para avaliar a eficácia e segurança de lesinurad longo prazo em uma ampla gama de pacientes e avaliar mais detalhadamente a eficácia e segurança em doentes com insuficiência da função renal", concluíram os investigadores.
O estudo foi financiado pela Ardea Biosciences. Alguns co-autores são funcionários da empresa.
Perez-Ruiz divulgado relacionamentos relevantes com AstraZeneca, Menarini, Novartis, P fi zer, SOBI, e da Associação de Reumatólogos del Hospital de Cruces.Alguns co-autores declararam relações relevantes com Ardea, AstraZeneca, Novartis, Menarini, Pfizer, SOBI, GlaxoSmithKline, Novartis, Bristol-Myers Squibb, Jazz Pharmaceuticals, Merck, e Par Pharma.
Fonte primária
Annals of the Rheumatic Diseases
Fonte de Referência: Perez-Ruiz F, et al "Lesinurad em combinação com alopurinol: resultados de uma fase 2, randomizado, duplo-cego em pacientes com gota com uma resposta inadequada ao alopurinol" Ann Rheum Dis 2015; DOI: 10.1136 / annrheumdis-2015-207919.
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