quinta-feira, 31 de março de 2016

BARICITINIB BENEFÍCIOS REFRATÁRIOS AR.

Baricitinib Benefícios Refratários AR

Os pacientes tinham falhado até três inibidores de TNF

Pontos de ação

O pequeno baricitinib inibidor JAK orais molécula foi eficaz para pacientes com artrite reumatóide altamente refratário, um estudo de fase III encontrados.
Em uma coorte de 527 pacientes com artrite reumatóide, uma resposta de 20% de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR 20) foi observada em 55% dos doentes tratados com 4 mg / dia de baricitinib além de terapias fundo convencionais em comparação com 27% dos os que receberam placebo ( P <0,001), de acordo com Mark C. Genovese, MD , da Universidade de Stanford em Palo Alto, Calif., e colegas.
Entre que coorte, 42% tinham recebido previamente um agente biológico, 30% tinham sido dadas duas, 27% ​​já tinha tentado três produtos biológicos, e em 38%, pelo menos, um dos produtos biológicos utilizados não era uma (TNF) inibidores do factor de necrose tumoral , relataram os pesquisadores na edição de março de 31 da New England Journal of Medicine .
"Nossas descobertas têm particular relevância devido à necessidade não atendida para o tratamento eficaz da artrite reumatóide em doentes que receberam um convencional sintética DMARD com o controle da doença inadequada apesar do tratamento anterior com vários agentes biológicos [medicamento anti-reumático modificador da doença-], o número de tais pacientes tem sido constantemente a aumentar desde DMARDs biológicos se tornou disponível mais de 15 anos atrás ", Genovese e colegas escreveram.
Baricitinib é um inibidor das quinases Janus (JAK) 1 e 2 que foi eficaz em ensaios de fase II em pacientes que não tinham respondido o suficiente para DMARDs convencionais.
Para determinar se a eficácia da droga estendido para um grande número de pacientes com doença refratária a terapias biológicas, os pesquisadores realizaram um estudo em 178 centros em 24 países, inscrição pacientes no período de janeiro de 2013 a março de 2014.
Os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber 2 mg ou 4 mg baricitinib dia, ou placebo, mais terapias convencionais, incluindo DMARDs, fármacos anti-inflamatórios não esteróides, e 10 mg de prednisona por dia ou menos.
A idade média foi de 56, a duração média da doença foi de 14 anos, e 80% eram mulheres.Eles tinham moderada a doença gravemente ativa, com base inchado e concurso conta conjunta de 17 e 29, respectivamente. Os níveis médios de proteína de alta sensibilidade C-reactiva foram de 20 mg / L (um nível de 3 mg / L é considerado o limite superior do normal).
Genovese também apresentou alguns dados deste estudo no encontro anual da Liga Europeia contra o Reumatismo de 2015. Nessa apresentação , ele relatou que as respostas ACR50 e ACR70 foram vistos em 3 meses em 28% e 11% do grupo de 4 mg em comparação com 8% e 2% do grupo de placebo, e que muitos pacientes começaram a mostrar a melhoria na primeira semana de tratamento.
Os pacientes que receberam a dose de 4 mg de baricitinib também teve melhorias significativamente maiores em medidas de eficácia que não ACR20, incluindo o escore de atividade da doença em 28 articulações nas semanas 12 e 24 ( P <0,001 para ambos os pontos de tempo) e para o Health Assessment Questionnaire Disability índice de ( P<0,001 para ambos os pontos de tempo).
Em uma medida adicional, a remissão de acordo com o Índice de Atividade da Doença simplificado, as diferenças não significativas foram observadas na semana 12, mas por 24 semanas, um total de 9% dos pacientes no grupo de 4 mg estavam em remissão em comparação com 2% do placebo grupo ( P <0,01).
Durante as 24 semanas, 4% dos pacientes no grupo placebo e os grupos 2-baricitinib mg retiraram-se do estudo devido a um evento adverso, tal como de 6% do que aqueles no grupo de 4 mg.
Os acontecimentos adversos graves foram relatados por 7%, 4%, e 10% dos três grupos de, respectivamente, e infecções graves foram relatados em 3%, 2% e 3%. Um paciente no grupo de 4 mg, uma paciente de 76 anos com diabetes, morreu após uma trombose da artéria basilar, e um segundo teve um enfarte do miocárdio não fatal.
Houve dois casos de câncer de pele não melanoma no grupo de 4 mg, mas não há casos de perfuração gastrointestinal.
Alterações dos testes laboratoriais incluíram aumento do colesterol de lipoproteína de baixa densidade e pequenos aumentos transitórios da creatinina sérica com o tratamento baricitinib. Houve também uma redução do número de neutrófilos, mas não houve saques tratamento devido a estas mudanças.
"Em comparação com a fase anterior III de ensaios de tratamentos para a artrite reumatóide, este estudo envolveu uma elevada percentagem de pacientes (mais de um terço) com uma resposta inadequada ou efeitos colaterais inaceitáveis ​​associados com ambos TNF-inibidor e não-TNF-inibidor biológico DMARDs, "Genovese e colegas escreveram.
Entre os ensaios anteriores foi um tofacitinib testes (Xeljanz), o primeiro-in-class inibidor JAK para a artrite reumatóide, que de outra forma fui não mencionado no NEJM relatório.
As limitações do estudo incluíram sua curta duração e ausência de dados radiográficos."Estudos adicionais são necessários para avaliar a segurança a longo prazo e durabilidade da resposta", concluíram os investigadores.
O estudo foi patrocinado pela Eli Lilly. Vários dos co-autores relataram relações financeiras, incluindo o emprego, com Eli Lilly, e também com outras empresas, incluindo a Pfizer, Vertex, Abbvie, Novartis, Bristol-Myers Squibb, e UCB.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEprofessor assistente, Seção de Nefrologia da Faculdade de Medicina de Yale e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
ULTIMA ATUALIZAÇÃO 
0 COMENTÁRIOS
Postado por às Nenhum comentário:

ORENCIA; TENTE NOVAMENTE EM LÚPUS

Orencia: Tente novamente em Lupus?

Benefícios observados para os sintomas articulares

  • por Diana Swift
    Escritor contribuinte

Pontos de ação

O abatacept anticorpo de inibição de células T (Orencia) pode ajudar pacientes com refratária lúpus eritematoso sistêmico (LES), especialmente aqueles com acometimento articular, de acordo com um pequeno estudo retrospectivo.
Na primeira avaliação da droga para o LES refratário na prática clínica rotineira, mais da metade dos pacientes em uso de abatacept por 6 meses reduziram sua Disease Activity Index LES (SLEDAI) por pelo menos 4 pontos, e 70% melhoraram de acordo com a avaliação do médico. O tratamento foi bem tolerado no geral, de acordo com Raphaele Seror, MD , do Hospital Universitário Paris-Sud, Le Kremlin Bicetre, na França, e associados.
"Estes dados suportam a realização de novos ensaios clínicos controlados de abatacept em pacientes com LES," escreveram os pesquisadores on-line no lúpus .
Seror e co-autores observou que, mesmo com a aprovação do belimumab (Benlysta), o estimulador de linfócitos anti-B, as opções terapêuticas com LES, e em produtos biológicos particulares, permanecem limitados.
O estudo incluiu 11 pacientes com LES extraídos de uma rede de reumatologia francês e tratados com abatacept para doença refratária ativa. O endpoint primário foi a mudança na SLEDAI marcar aos 6 meses, com a resposta definida como uma diminuição SLEDAI de 4 ou mais pontos. Dez (91%) pacientes eram do sexo feminino, a idade média foi de 44 anos, ea duração média da doença foi de 12,5 anos.
As indicações para terapia de abatacept foram acometimento articular em oito pacientes, o envolvimento renal ou cutânea em um paciente cada, e trombocitopenia auto-imune em um paciente. O tratamento durou uma duração média de 7 meses. Dez dos pacientes foram positivos para anticorpos de ADN de cadeia anti-duplo, e 10 estavam tomando esteróides orais concomitantes. Sete tiveram exposição biológica anterior.
Cinco interrupções em uma duração mediana de tratamento de 6 meses incluiu dois para uma falta de eficácia (uma cada falha primária e crise do lúpus), dois para eventos adversos, e um para a intenção de conceber.
O SLEDAI mediano diminuiu de uma contagem de linha de base de 6 a 4 ( P = 0,031), enquanto que a dose de prednisona mediana caiu apenas ligeiramente, a partir de 10 mg / dia a 9,5 mg / dia (P = 0,25), mas aumentou em quatro pacientes.
A Disease Activity Score médio em 28 articulações caiu nos oito pacientes articulares 5,7-3,9 ( P = 0,039), diminuindo em sete dos oito casos, e 38% tinham uma remissão completa.
Entre cinco pacientes com envolvimento cutâneo, três tiveram remissão completa sobre abatacept, e um tinha uma resposta parcial. Um paciente com nefrite lúpica estágio IV apresentaram uma resposta completa com nenhum outro tratamento.
Quatro eventos adversos ocorreram em três pacientes, mas nenhum foram infecções graves. Nos seis participantes avaliáveis ​​com os níveis de anticorpos anti-ADN elevadas no início do estudo, os níveis séricos diminuíram em quatro e devolvido para a gama normal em um.
Esta sugestão da promessa fornece uma contrapartida para os pouco decepcionantes resultados de estudos anteriores de abatacept em nefrite lúpica. Seror e associados chamados para posterior avaliação do abatacept especificamente em subgrupos com LES com manifestações articulares e cutâneas.
Os pesquisadores salientaram que a mudança dos critérios de resposta pode transformar os resultados negativos em positivos, uma vez no lúpus não-renal, a resposta Ilhas Britânicas Lupus Grupo Atividade é frequentemente demasiado rigorosos um padrão para mostrar a eficácia. Entre sugeridas novas definições de resposta é o Índice de Resposta LES (SRI), o qual mostrou belimumab para ser eficaz em dois ensaios de fase III .
O SRI inclui um ponto final de eficácia baseado numa melhoria SLEDAI 4-ponto, que no presente estudo mostrou abatacept para ser eficaz em 50%.
"As descobertas dos autores correlacionam-se com alguns dos resultados - especialmente a resposta da artrite lúpica - de um ensaio clínico abatacept anterior que, infelizmente, não cumprir o seu objectivo primário", disse Petros Efthimiou, MD, do Weill Cornell Medical College, em Nova york, que não estava envolvido no estudo.
Curiosamente, algumas das efeito de abatacept pode ser devido a conversa cruzada entre as células T e B no SLE, Efthimiou dito MedPage hoje.
Um novo estudo controlado por placebo de abatacept no LES poliarticular está em curso e incorpora alguns dos desfechos clínicos mais recentes e os critérios de resposta."Esperemos que este julgamento em curso irá lançar alguma luz sobre a eficácia de rash do lúpus", disse Efthimiou.
Entre as limitações do estudo foram seu desenho retrospectivo, seu pequeno tamanho da amostra, e a preponderância de pacientes com LES articular.
Os autores relataram relações financeiras com a Sanofi, a Merck Sharp & Dohme, Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Actelion, Pfizer, UCB, a Biogen, Roche, Novartis e GlaxoSmithKline.
Postado por às Nenhum comentário:

NOVIDADES MÉDICAS = CONQUISTAS PRESENTES E ESPERANÇAS DE UM FUTURO MELHOR

Novo posto em TMF ™ - Breaking News Medical

gestão da diabetes com passos de patch pele grafeno mais estreitas

pelo administrador TMF
Os cientistas desenvolveram um patch pele eletrônica à base de grafeno que detecta o nível de glicose elevada de uma pessoa diabética e corrige-o através da apresentação de uma dose apropriada de drogas. Um protótipo foi testado em ratinhos.
O monitoramento do diabetes e terapia de feedback adesivo à base de suor é a ideia de cientistas de os EUA ea Coréia, que escrever sobre ele na revista Nature Nanotechnology .
remendo
A ideia é que o patch pele eletrônica - que detecta levantou glicose e fornece uma dose da droga em resposta - removerá a necessidade de diabéticos para picar o dedo. 
Imagem credit:  http://www-tc.pbs.org/wgbh/nova/next/wp-content/uploads/2016/03/flexible-graphene-glucose-patch.jpg
O adesivo extensível fica sobre a pele e detecta o nível de glucose no suor do utente. Se o nível estiver acima de um valor programado, ele dispara aquecedores incorporados no adesivo para dissolver o revestimento sobre microagulhas de modo que libertem uma quantidade apropriada de fármaco através da pele.
Em seu artigo, Dae-Hyeong Kim, da Universidade Nacional de Seul e do Instituto de Ciências Básicas (IBS) na Coreia do Sul, e seus colegas explicam como eles mostraram o patch pode ser para entregar a metformina diabetes droga através da pele do diabético ativado por calor ratos.
Eles dizem que os componentes precisam ser ampliados antes de o patch está pronto para testes em humanos.
Grafeno 'dopado' com ouro
grafeno
O grafeno é um nanomaterial novo e revolucionário, 2D feita de flocos extremamente finas de carbono que são apenas um átomo de espessura. Muitos cientistas estão interessados ​​em usá-lo para criar eletrônicos vestíveis, porque é suave, fino e flexível, conduz eletricidade e podem ser feitas transparente.
Para melhorar a capacidade eletroquímica do material de modo que pode ser usado para detectar biomoléculas, íons e alterações na acidez, os autores "dopado" o grafeno com nanopartículas de ouro e isso combinado com uma malha de ouro. A dopagem do grafeno com ouro significa a adição de partículas de ouro para alterar as propriedades eléctricas sem alterar a estrutura básica do material.
O penso contem uma matriz de sensores que não detectar apenas de glicose, mas outras propriedades de suor, tais como a temperatura, humidade e pH, de modo a eliminar o efeito que estes podem ter sobre a glicose e, assim, chegar a uma medição fiável.
Na electrónica de bordo determinar se o nível de glicose é demasiado elevada, então activar as microagulhas para dissolver o revestimento e libertar a metformina através da pele.
Em um artigo que acompanha, Richard Guy, professor de química farmacêutica da Universidade de Bath, no Reino Unido, observa:
"[...] Embora o santo graal da gestão de diabetes - um sistema de feedback não-invasivo que combina monitoramento de glicose e entrega de drogas responsivo - ainda não está à mão, Kim e colegas de trabalho têm certamente mudou o campo mais próximo a este cobiçado prêmio. "

Crédito: Catharine Paddock PhD,  http://www.medicalnewstoday.com/
Imagem de crédito:  http://bit.ly/21UBcXo
TMF Administrator | março 31, 2016 às 2:21 pm | Categ
Postado por às Nenhum comentário:

quarta-feira, 30 de março de 2016

MUTAÇÃO DESCOBRIRAM QUE CAUSA A DOENÇA RARA

Mutação descobriram que causa a doença rara

Os pesquisadores também confirmam o papel de ácidos nucléicos

Encontro:
28 de março de 2016
Fonte:
UT Southwestern Medical Center
Resumo:
Uma mutação que causa uma doença sistémica rara conhecida como X-linked desordem reticulada pigmentada (XLPDR) foi descoberto e, significativamente, o mecanismo celular inesperada através da qual a mutação causadora da doença.
Compartilhar:
HISTÓRIA COMPLETA
pesquisadores UT Southwestern Medical Center descobriram uma mutação que causa uma doença sistêmica rara conhecida como desordem ligada ao X reticulada pigmentar (XLPDR) e, significativamente, o mecanismo celular inesperada pelo qual a mutação causa a doença.
Para Tom Vansyckle, que sentou-se com seus filhos em tantos quartos de hospital e ler cada palavra que ele poderia encontrar sobre XLPDR por duas décadas, foi um momento de emoção quando o Dr. Andrew Zinn, decano da UT Southwestern Graduate School of Biomedical Sciences, disse-lhe que a mutação genética ligada ao transtorno de seus filhos havia sido encontrado.A pesquisa aparece na Nature Immunology .
"Parecia um sonho", disse Vansyckle. "Eu liguei para o Dr. Zinn na manhã seguinte e perguntou-lhe: 'Isso é realmente real ou sonhei que isso aconteceu?' "
Os sintomas de XLPDR, uma doença ligada ao cromossoma X hereditária, incluem pigmentação manchada pele, características faciais incomuns, incapacidade de suar, e infecções pulmonares bacterianas recorrentes. A condição também provoca cicatrizes da córnea, conduzindo à cegueira em muitos pacientes. Actualmente, os doentes são tratados para XLPDR suas infecções pulmonares do mesmo modo que pacientes com fibrose cística, com hospitalizações e cursos de uma semana de antibióticos. Para a perda de visão, transplante de córnea tem sido experimentado em alguns casos, com resultados decepcionantes.
Embora os resultados do estudo não se traduzem em uma cura imediata para os pacientes, como o Vansyckles, eles são promissores para o desenvolvimento de terapias orientadas para a mutação agora conhecido que faz com que XLPDR: o gene Pola1, uma enzima principal envolvida na replicação do DNA. Este gene tem sido conhecido para codificar um componente essencial em uma enzima envolvida na replicação de ADN, a alfa polimerase de ADN, mas a pesquisa revelou um segundo papel surpreendente para o gene.
Dr. Zinn, também um professor de medicina interna e na McDermott Centro de Eugene para o Crescimento e Desenvolvimento Humano, começou a trabalhar para identificar a mutação genética que causa esta doença depois que ele conheceu a família Vansyckle de Waco. Embora Dr. Zinn estreitou a localização genética da mutação, durante anos ele foi incapaz de localizá-lo com precisão através de técnicas padrão. Whole-sequenciação do genoma trouxe a resposta. A mutação, como se viu, não estava em um exão - uma parte de um gene que codifica para proteínas - mas sim em uma seção intron não codificante do DNA.
"Os genes são como contas em um colar, com as contas que representam exons que são emendados juntos depois as peças intermediárias de corda, ou íntrons, são cortados fora. Como a maioria das mutações causadoras de doenças conhecidas afetam as proteínas, os geneticistas normalmente estão focados em exons ", explicou Dr. Zinn. "Esta mutação resulta intrão no splicing aberrante, diminuindo a expressão da proteína Pola1."
Na fase seguinte do estudo, os investigadores tentaram compreender como a mutação genética levaram ao fenótipo da doença, incluindo a imunodeficiência e inflamação espontânea de vários órgãos que ocorrem.Dr. Ezra Burstein, professor associado de medicina interna e Biologia Molecular, e Dr. Petro Starokadomskyy, cientista da pesquisa, feita uma ligação entre a deficiência de Pola1 e uma reação imunológica no citoplasma, ou porção de fluido, de células.
"Quando você examinar células de pacientes XLPDR sob o microscópio, parece que eles estão constantemente respondendo a uma infecção viral. Mas, na realidade, eles não estão infectados com qualquer coisa", disse o Dr. Starokadomskyy. "Curiosamente, esses pacientes em vez de obter infecções bacterianas e fúngicas repetidas, especialmente nos pulmões. É como se seus corpos estão esgotados por alarmes antivirais constantes, e assim eles não podem responder a ameaças reais."
Os investigadores localizaram a causa deste estado incomum como a ativação constante da via interferon - principal sistema celular do corpo para combater infecções virais.
"É sabido desde há 70 anos que Pola1 desempenha um papel na cópia de ADN durante a divisão celular no núcleo da célula, mas agora que identificaram uma segunda função para Pola1 para acalmar as respostas imunitárias que ocorrem no citoplasma da célula ", disse Burstein.
"Estes pacientes são ambos inflamado e imunodeficientes, ao mesmo tempo. Eles têm uma assinatura de autoinflammation que é muito semelhante às doenças que envolvem mutações nas enzimas do metabolismo do ácido nucleico. A nossa investigação revelou um papel para esta polimerase replicativa como um modulador de activação interferão através da geração de RNA: híbridos de DNA no citoplasma das células ", disse o Dr. Burstein.
As principais vias para ativar a produção de interferon começar com o reconhecimento de ácidos nucleicos estranhos, um processo pelo qual as células normalmente detectar vírus. A pesquisa demonstra que a geração de ARN citosólicos: híbridos de ADN modula a sensibilidade dos sensores celulares. Quando os níveis de ARN citosólica: ADN são reduzidos, como é o caso em XLPDR, células se espontaneamente activada, desencadeando as primeiras etapas que conduzem à doença.
Em todo o mundo, apenas 14 famílias são conhecidos por terem XLPDR, embora possa haver outros que foram diagnosticadas, como os irmãos Vansyckle inicialmente eram, com fibrose cística. Durante anos, os pesquisadores da UT Southwestern foram coleta de informações sobre as famílias com XLPDR de todo o mundo.
Tyler Vansyckle, 25, que é um entusiasta do jogo de vídeo, e seu irmão artsy Spencer Vansyckle, 20, que escreve poesia, eram ambos nascidos com a doença, apesar de ter sido algum tempo antes de sua condição foi diagnosticada. Porque eles sofreram tantas infecções pulmonares, os médicos pensaram que os meninos tinham fibrose cística, até um dermatologista, notando sua coloração da pele incomum, pesquisou os seus "sardas reversa" e diagnosticada corretamente XLPDR. Foi então que o Dr. Zinn começou a trabalhar com a família Vansyckle, buscando a causa genética desta doença extremamente rara.
Além finalmente revelando uma causa da doença, a pesquisa da UT Southwestern sugere uma potencial rota de tratamento. "Encontrar uma maneira de bloquear ou retardar a via interferon poderia um dia ajudar esses pacientes", disse Burstein.
Sabendo que a compreensão médica sobre a condição de seus filhos está avançando - e mesmo apenas saber que há outros no mundo com esta doença - é reconfortante para Tom Vansyckle. "Durante anos, pensávamos que eram os únicos no mundo", disse ele.
Além disso, identificar a mutação significa que as meninas em famílias com XLPDR podem ser rastreados para ver se eles são portadores.
Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pelo UT Southwestern Medical Center . Nota: Os materiais podem ser editadas para o índice e comprimento.
Jornal de referência :
  1. Petro Starokadomskyy, Terry Gemelli, Jonathan J Rios, Chao Xing, Richard C Wang, Haiying Li, Vladislav Pokatayev, Igor Dozmorov, Shaheen Khan, Naoteru Miyata, Guadalupe Fraile, Prithvi Raj, Zhe Xu, Zigang Xu, Lin Ma, Zhimiao Lin, Huijun Wang, Yong Yang, Dan Ben-Amitai, Naama Orenstein, Huda Mussaffi, Eulália Baselga, Gianluca Tadini, Eyal Grunebaum, Adrijan Sarajlija, Konrad Krzewski, Edward K Wakeland, Nan Yan, Maria Teresa de la Morena, Andrew R Zinn, Ezra . Burstein ADN polimerase-α regula a activação de interferões do tipo I, através de RNA citosólica: a síntese de ADN . Nature Immunology , 2016; DOI: 10.1038 / ni.3409
Cite esta página :
UT Southwestern Medical Center. "Mutation descobriram que causa a doença rara: Os pesquisadores também confirmam o papel de ácidos nucleicos." ScienceDaily. ScienceDaily, 28 de março de 2016. <www.sciencedaily.com/releases/2016/03/160328114640.htm>.
Postado por às Nenhum comentário:
Assinar: Postagens (Atom)