Artrite surge após Cancer Imunoterapia
No tratamento do câncer, um novo tipo de efeito adverso
eventos adversos relacionados ao sistema imunológico reumáticas e músculo-esqueléticas novo início já foram observadas após o tratamento do câncer com inibidores de ponto de verificação do sistema imunológico, os pesquisadores relataram.
Um total de 13 pacientes atendidos em um único centro desenvolveram artrite inflamatória ou síndrome sicca depois de serem tratados com ipilimumab (Yervoy) ou nivolumab (Opdivo), de acordo com um estudo retrospectivo por Laura C. Cappelli, MD , e colegas da Universidade Johns Hopkins em Baltimore.
"Uma série de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico têm sido descritas com estes agentes, que vão desde pneumonite e colite grave e potencialmente fatal para doença auto-imune da tireóide, hipofisite e vitiligo", escreveram em linha no Annals of the Rheumatic Diseases .
"No entanto, os eventos adversos relacionados ao sistema imunológico reumatológicas e músculo-esqueléticas novos casos foram anteriormente descrita apenas em um número limitado de relatos de casos", disse Cappelli MedPage Today.
"Essas drogas funcionam por activação de células T para intensificar a resposta anti-tumoral pelo próprio sistema imunitário do corpo. Nós pensamos que a artrite inflamatória, que se desenvolve após a estes fármacos é o resultado da resposta imune não específico relacionado com o tratamento," explicou.
Os 13 casos foram pacientes atendidos no Centro de Câncer Sidney Kimmel durante os anos de 2012 a 2016, e nenhum dos pacientes tiveram uma história conhecida de artrite inflamatória ou síndrome sicca.
Seis dos pacientes tinham sido tratados para melanoma, cinco para o câncer de pulmão de células não-pequenas, uma para carcinoma de células renais, e outra para o cancro do pulmão de pequenas células. A maioria eram homens, ea idade média foi de 59.
Oito dos pacientes tinha sido dada terapia de combinação com ipilimumab mais nivolumab, enquanto o restante tinha a monoterapia com um desses agentes. O tempo médio para o desenvolvimento de um primeiro evento adverso imuno-relacionada foi de 3 meses.
Nove pacientes desenvolveram artrite inflamatória que envolveu os dois grandes e pequenas articulações, e em seis dos pacientes, a artrite evoluiu para um padrão de artrite-como artrite de sinovite da interfalângica proximal e articulações metacarpofalangeanas e pulsos.
Cinco pacientes foram tratados com prednisona, com um dado o esteróide em doses de 120 mg / dia para a artrite. "Curiosamente, a maioria destes pacientes tinha profunda doença inflamatória exigindo doses muito mais elevadas de corticoterapia inferiores às inicialmente previstas com base no seu fenótipo clínico", os pesquisadores notaram.
Duas pacientes receberam inibidores do factor de necrose tumoral (TNF), que conduz para o controle da artrite.
Os achados de imagem incluída sinovite e erosões detectados por ultra-som, bem como derrames articulares MRI-demonstrados. Nenhum dos pacientes foram positivos para o fator reumatóide ou anticorpos contra peptídeos citrulinados anti-cíclicas.
Dois dos pacientes tinham artrite reativa aparente. Em um deles, os sintomas incluíam dactylitis, oligoartrite das grandes articulações, conjuntivite e uretrite, que melhorou com prednisona e infliximab (Remicade). No outro, poliartrite grande conjunto estava presente, acompanhada por conjunctivity e uretrite, e o paciente doses necessárias de prednisona em excesso de 1 mg / kg, e a administração de adalimumab (Humira).
Em vários dos pacientes com artrite inflamatória, eventos adversos relacionados com o imunitárias adicionais também desenvolvido, incluindo colite e hipotiroidismo.
Quatro dos 13 pacientes relataram sintomas de secura com evidência de disfunção da glândula salivar e inchaço das glândulas parótidas, que em dois pacientes foram acompanhados por pneumonite, nefrite intersticial, ou colite. Três destes pacientes foram positivos para anticorpos antinucleares. Prednisona foi usada nestes pacientes.
"Este relatório fornece a maior série de casos a data de artrite inflamatória devido a inibidores de ponto de verificação do sistema imunológico", escreveram os pesquisadores."Esta série ilustra a grande variedade de apresentações e gestão clínicos necessários para pacientes com eventos adversos relacionados com o imunes reumáticas."
Possíveis mecanismos de ação
Como a possíveis mecanismos pelos quais o tratamento com inibidores de ponto de verificação do sistema imunológico podem desencadear artrite, Cappelli comentou na entrevista: "Nós só seria especular, mas pensamos que, dada a natureza altamente inflamatório da artrite e que tem sido sensível aos inibidores de TNF , pode haver envolvimento de TNF, bem como elevações de interleucina-6. Mas não temos dados para apoiar isso ainda.
"Estamos realmente focados agora em trabalhar em conjunto com nossos colegas em oncologia para tentar identificar fatores de risco clínicos para o desenvolvimento desses eventos adversos relacionados ao sistema imunológico, de modo que os pacientes podem ser adequadamente selecionados e orientados sobre os riscos.
"Eu acho que isso vai ser uma área muito importante para reumatologistas e oncologistas no futuro", continuou ela. "Estas drogas estão sendo usadas em muitos ensaios clínicos e utilizado mais frequentemente em combinação, e nós sabemos que o tratamento combinado aumenta o risco destes eventos adversos relacionados ao sistema imunológico. Por isso, queremos reumatologistas estar ciente de que eles estão indo para estar vendo mais destes pacientes. "
Uma limitação do estudo foi o seu desenho retrospectivo.
O estudo foi financiado pelo Instituto Nacional de Artrite e doenças osteomusculares e de pele, bem como a L. Greene Fundação Jerome.
Os autores relataram relações financeiras com a Bristol-Myers Squibb, Amgen, Merck e AstraZeneca.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte primária
Annals of the Rheumatic Diseases
Fonte de referência: Cappelli L, et al "síndrome artrite e sicca inflamatória induzida por nivolumab e ipilimumab" Ann Rheum Dis 2016; DOI: 10.1136 / annrheumdis-2016-209595.
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