Matéria sorologia no lúpus Benlysta Response
Menos flares graves observados com belimumab em pacientes com baixa complemento, anti dsDNA-positividade
LONDRES - Os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) com a doença sorologicamente ativo teve uma diminuição significativa probabilidade de ocorrência de um surto grave se tratados com belimumab subcutânea (Benlysta), de acordo com uma análise post-hoc de pacientes que tiveram baixo complemento C3 / C4 e que eram positivos para anticorpos anti-dsDNA.
Durante o curso de um ano, erupções graves da doença foram reduzidos em 62% entre os pacientes sorologicamente ativos recebendo belimumab subcutânea, 200 mg por semana, em comparação com os que receberam placebo (HR 0,38, 95% CI ,24-,61, P <0,0001), com toda pacientes também recebe o padrão de terapia de tratamento, Andrea Doria, MD , da Universidade de Pádua, na Itália, e colegas relatados.
Isto foi uma redução maior do que o que foi observado na população total de intenção de tratamento do estudo inicial (n = 839) avaliar a formulação subcutânea de belimumab(Bliss-SC) , em que a redução no explosões graves era de 50% em relação com placebo (HR 0,50, P = 0,0003), disseram em uma apresentação late-quebra no Congresso Europeu de Reumatologia .
Belimumab é um anticorpo monoclonal que alveja estimulador de linfócitos B (BLyS). Foi aprovado em 2011 como um tratamento intravenoso para o lúpus activo, auto-anticorpo-positivo com base nos resultados dos dois ensaios de fase III BLISS ensaios.
"Análises post-hoc dos ensaios demonstraram que os pacientes com LES que tinham baixo C3 / C4 e foram positivas para anticorpos anti-dsDNA, e, portanto, foram consideradas sorologicamente ativo, tinha uma resposta maior para belimumab intravenosa do que os pacientes sem estas características", Doria disse.
Portanto, para ver se este subgrupo de pacientes também mostram uma resposta maior com a formulação subcutânea de belimumab, ele e seus colegas analisaram os resultados para os 356 pacientes em BLISS-SC com doença sorologicamente ativo.
Os pacientes no BLISS-SC teve a doença SLE Atividade Scores SLEDAI de 8 ou superior no início do estudo. Entre o subgrupo Ativo sorologicamente, com idade média de 35 anos, duração da doença média foi de 5 anos, ea média de SLEDAI foi de 11,6. No início do estudo, dois terços foram tomando antimaláricos, metade foram imunossupressores, e mais de 90% estavam a receber corticosteróides, com uma dose média de prednisona 12 mg / dia.
Um total de 248 estavam no braço belimumab do estudo, enquanto 108 estavam no grupo de placebo. Todos receberam padrão de cuidados tratamento durante todo o julgamento que durou um ano.
O ponto final principal foi um Índice de SLE de Resposta 4 (SRI4), o que exigiu uma redução de 4 pontos na SLEDAI, um aumento de mais de 0,3 na avaliação global do médico, e alterações mínimas no índice Isles Lupus Grupo de Avaliação britânico.
Na semana 52, as respostas SRI4 foram observados em 64,6% dos pacientes no grupo de tratamento activo, em comparação com 47,2% dos indivíduos no grupo placebo (OR 2,23, IC de 95% 1,36-3,64, P = 0,0014), Doria relatado. Cada componente do SRI4 foi estatisticamente significativa, observou ele.
No entanto, o tempo para o agravamento foi menor nos pacientes no grupo de belimumab do que no grupo de placebo (90 dias versus 126,5 dias).
Mais pacientes que receberam belimumab foram capazes de reduzir a sua dose de esteróides por mais do que 25% a 7,5 mg / dia ou menos, durante as semanas 40 a 52 (20,7% vs 11,4%), mas não foi estatisticamente significativa. O estudo foi fraca potência para este endpoint, Doria observou.
A incidência global de eventos adversos foi de 78,2% no grupo de belimumab e 81,5% no grupo placebo. Os eventos mais comuns foram dores de cabeça, relatado em 10,5% do grupo de tratamento activo e em 9,3% do grupo de placebo, e nasopharyngitis, em 10,1% e 4,6%, respectivamente.
Os eventos adversos graves ocorreu em 13,3% do grupo de belimumab e em 23,1% do grupo de placebo. A depressão foi relatada por 4,4% e 2,8%, respectivamente, com um belimumab relatórios paciente ideação suicida. Cinco óbitos (1,2% do belimumab e 1,9% dos grupos placebo).
"Belimumab subcutânea representa uma nova oportunidade no tratamento do lúpus como uma terapia biológica que pode ser administrado em casa do paciente", comentouAmit Saxena, MD , da NYU Langone Medical Center, em Nova York, que não estava envolvido no estudo.
"Devido aos dados de eficácia global bastante modesto em fase III de ensaios da versão intravenosa, belimumab ganhou uma reputação um pouco injusto como agente de tratamento mais ameno. No entanto, análises post-hoc dos dados intravenosos, agora confirmados neste estudo utilizando o teste subcutâneo coorte, estabeleceu um tamanho do efeito maior entre um subgrupo de pacientes com evidência de sorologias lúpus mais ativos ", disse Saxena MedPage Today .
"Essas descobertas podem estar relacionadas a uma maior eficácia do belimumab em pacientes com doença que se apresenta com uma resposta imune mais intensa, apoiando a biologia deste tratamento", disse ele.
O estudo foi financiado pela GlaxoSmithKline (GSK). Vários co-autores são funcionários da empresa.
Doria e co-autores revelam relacionamentos relevantes com GSK, Eli Lilly, Janssen, Akros Pharma, Sanofi Aventis, Actelion, Santen, Mitsubishi, Pfizer, Abbott, Epirus, Samsung Bioepis, Abbvie, Bristol Myers-Squibb, Roche, UCB, Crescendo, Merck e Vertex.
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