mecanismos de artrite reumatóide podem variar de acordo com a junta
De relance
- Uma análise epigenômico da artrite reumatóide nas articulações do joelho e quadril revelaram padrões únicos que sugerem mecanismos da doença podem ser diferentes de uma articulação a.
- As descobertas podem abrir a porta para o desenvolvimento de terapias mais eficazes, personalizadas para a artrite reumatóide.
A artrite reumatóide é uma doença auto-imune em que o sistema imunitário ataca erroneamente tecido do próprio corpo, tais como as membranas que revestem as articulações. Isto pode causar dor, inchaço, rigidez e perda de função em juntas em todo o corpo. Por razões desconhecidas, diferentes articulações são afetadas de forma diferente em pessoas com artrite reumatóide.
As causas da artrite reumatóide não são completamente compreendidos.Vários genes envolvidos no sistema imunitário tem sido associada com uma tendência a desenvolver artrite reumatóide. factores ambientais, tais como fumo de cigarro, a dieta, o stress e-podem também desempenhar um papel no desencadeamento da doença. Uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares de trabalho em que a doença pode levar a abordagens mais eficazes para o tratamento.
Uma equipa de investigação liderada pelos Drs. Gary S. Firestein e Wei Wang, da Universidade da Califórnia, San Diego, vem estudando sinoviócitos tipo fibroblasto (FLS), um tipo de célula que cobre as articulações e contribui para a destruição das articulações na artrite reumatóide. Em trabalhos anteriores, a equipe ganhou insights sobre como essas células função usando epigenética-o estudo de fatores que mudam a maneira genes são lidos, ou expressa, sem alterar a própria sequência de DNA. Eles identificaram padrões de metilação do ADN-A modificação epigenética comum que afecta FLS-expressão de genes em que diferem entre artrite reumatóide e osteoartrite.
Em seu novo estudo, a equipe estudou FLS obtidos a partir do total de cirurgias de substituição da articulação em 30 pessoas com artrite reumatóide e 16 com osteoartrite. O seu trabalho foi financiado em parte pelo Instituto do NIH Nacional de Artrite e doenças osteomusculares e de pele (NIAMS) e do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID). O estudo foi publicado em 10 de Junho, 2016, na Nature Communications .
O computador cientistas usaram análises para agrupar as amostras de acordo com os milhares de diferenças de metilação que encontraram em todo o genoma. Como esperado, os padrões de metilação diferiu entre FLS artrite reumatóide e osteoartrite FLS. A equipe encontrou os padrões também diferiram entre FLS artrite reumatóide isoladas de joelhos e quadris.
Os investigadores em seguida examinou os caminhos biológicos afetados e identificaram vários em FLS que foram diferencialmente metilado entre os joelhos com artrite reumatóide e quadris. análise de expressão gênica confirmaram que genes e caminhos diferentes entre os locais conjuntas. Muitas destas vias estão relacionadas com a função imunitária e inflamação.
A equipe na próxima examinou medicamentos desenvolvidos para uso em artrite reumatóide. Eles compararam alvos dos medicamentos para as vias biológicas específicas joint descobriram. Esta análise sugeriu que vários medicamentos promissores poderia ter sido avaliado de forma diferente se estas vias tivessem sido tidas em conta. Este método analítico poderia constituir a base para o desenvolvimento da medicina aproximações de precisão para a artrite reumatóide.
"Nós mostramos que as marcas epigenéticas variar de uma articulação a outra na artrite reumatóide", afirma Firestein. "Ainda mais importante, as diferenças envolvidos os principais genes e caminhos que são projetados para ser bloqueado por novos tratamentos de artrite reumatóide. Isto pode fornecer uma explicação de por que algumas articulações melhorar, enquanto outros não, mesmo que eles estão expostos à mesma droga ".
-por Harrison Wein, Ph.D.
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