Risco linfoma estável com o anti-TNF na AR
A atividade da doença é o principal motor para o linfoma, dizem pesquisadores
O risco de linfoma em pacientes com artrite reumatóide (RA) não foi aumentada, se eles foram tratados com inibidores do factor de necrose tumoral (TNF), a análise de dados a partir do registo biológicos Britânica encontrado.
Em comparação com pacientes com AR tratados com drogas convencionais modificadoras da doença anti-reumáticas (DMARDs) e após o ajuste de escore de propensão, a taxa de risco para o linfoma com o tratamento anti-TNF foi (IC 95% 0,56 a 1,80) 1, de acordo comKimme L. Hyrich , MD, PhD , da Universidade de Manchester, e seus colegas.
Também não houve aumento do risco para os inibidores de TNF individuais, com taxas de risco de 1 (IC 95% 0,49 a 2,03) para adalimumab (Humira), 1,02 (95% CI 0,45-2,33) para o etanercept (Enbrel) e 0,91 (95 CI% 0,39-2,13) para o infliximab (Remicade), os pesquisadores relataram online no Annals of the Rheumatic Diseases .
O risco de linfoma é aumentado entre os pacientes com AR, particularmente o subtipo de células-B difuso de grandes, e as preocupações com um aumento adicional com a inibição de TNF estão presentes desde estes tratamentos foram introduzidos. "Os possíveis efeitos da inibição do TNF no lymphomagenesis são difíceis de prever. TNF tem efeitos pleiotrópicos na promoção e progressão da doença maligna, com ambas as acções de inibição de tumor e de promoção do tumor", explicaram.
Em um estudo sueco de uma década atrás, os pacientes no decil superior da atividade da doença cumulativa tinham um risco aumentado de 60 vezes de linfoma em comparação com aqueles com a menor atividade. Além disso, um estudo anterior pelos pesquisadores atuais da Sociedade Britânica de Reumatologia do Registro (BSR) encontraram um aumento dos riscos para o linfoma tanto de Hodgkin (taxa de incidência padronizada 12,82) e linfoma não-Hodgkin (SIR 3,12) entre os pacientes com AR não receber produtos biológicos.
"Portanto, dada a forte associação entre inflamação crônica e desenvolvimento de linfoma na AR, é plausível que a inibição do TNF poderia reduzir o risco de linfoma, reduzindo a inflamação em curso", Hyrich e colegas escreveram.
Assim, para fornecer informações mais abrangentes e detalhadas e esclarecimento sobre os riscos do linfoma, Hyrich e colegas analisaram dados do Registro BSR para 11,931 pacientes com exposição a inibidores de TNF e 3.367 com apenas tratamento DMARD convencional.
Os pacientes que recebem inibidores de TNF eram mais jovens (56 versus 60, P <0,001), teve duração mais longa da doença (11 anos versus 6 anos, P <0,001), teve maior atividade Scores doença em 28 articulações (6,6 contra 5,3, P <0,001), e médios maiores pontuações Health Assessment Questionnaire (2 versus 1,5, P <0,001), indicando pior deficiência.
Eles também foram mais frequentemente usuários de esteróides (44% versus 23%, P<0,001) e teve exposição prévia a DMARDs convencionais mais (quatro contra dois, P<0,001).
Durante um período de acompanhamento médio de 6,5 anos no grupo DMARD e 8,6 anos no grupo anti-TNF, 114 linfomas foram diagnosticados. Entre o grupo DMARD, houve 30 casos em 19,473 doentes-ano, e no grupo de anti-TNF, foram 84 durante 95,126 pacientes-anos.
O risco relativo não ajustado para o linfoma do grupo anti-TNF foi (IC 95% 0,40-0,92) 0,61.O modelo final com o escore de propensão incluídos ajustes para idade e sexo, bem como múltiplas comorbidades como hipertensão, doença cardíaca isquêmica, doença renal e hepática e diabetes, e características da doença, tais como a gravidade, duração e tratamentos anteriores.
No grupo DMARD convencional, havia cinco Hodgkin e 25 linfomas não-Hodgkin, enquanto que no grupo de anti-TNF, houve 12 Hodgkin e 72 casos de não-Hodgkin. O subtipo mais comum foi linfoma difuso de grandes células B.
Os riscos de linfoma nos subtipos específicos de linfoma não aumentaram com o tratamento anti-TNF após o ajuste de propensão:
- O linfoma de Hodgkin: HR 0,54 (95% CI 0,12-2,50)
- O linfoma não-Hodgkin: HR 1,10 (IC 95% 0,58 a 2,08)
- Linfoma difuso de grandes células B: HR 1,54 (95% CI 0,60-3,95)
Dois pacientes no grupo DMARD e três no grupo anti-TNF teve linfomas de células T, mas nenhum deles era o subtipo hepatosplénico agressivo.
Os autores notaram, no entanto, que o estudo não foi desenhado para avaliar os riscos relativos dos subtipos específicos de linfoma. Também não foi possível ajustar para a actividade da doença cumulativa.
"Em conclusão, este estudo descartou a possibilidade de um risco importante de linfoma em doentes com AR expostas a inibidores de TNF sobre o risco de fundo associado a RA .... Isto é consistente com outros dados publicados ea expectativa biológica que a atividade da doença é a principal driver para linfoma na AR, "Hyrich e colegas afirmou.
Eles pediram adicional follow-up para ver se os riscos são alterados por longo prazo e a exposição cumulativa ao tratamento anti-TNF.
BSR recebe financiamento do Abbvie, Merck, Pfizer, Roche, Union Chimique Belge Pharma, e Swedish Orphan Biovitrum.
Hyrich divulgada relacionamentos relevantes com Abbvie e Pfizer.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte primária
Annals of the Rheumatic Diseases
Fonte de referência: Mercer L, et al "Risco de linfoma em doentes expostos a Terapia antitumoral fator de necrose: Resultados da Sociedade Britânica de Reumatologia biológicos registar para a artrite reumatóide" Ann Rheum Dis 2016;DOI: 10.1136 / annrheumdis-2016-209389.
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