Rituxan Ajuda na Vasculitis sobre Long Term
Publicado em: 31 jul 2013 | Atualizado em: 1 de agosto de 2013
Um único curso de tratamento com rituximab (Rituxan) foi tão eficaz ao longo de 18 meses, como imunossupressão convencional entre os pacientes com grave órgão ou vasculite risco de vida, um estudo de não inferioridade aleatorizado encontrado.
Entre os pacientes que receberam quatro infusões semanais consecutivos de rituximab, 64% estavam em remissão completa, sem uso de esteróides em 6 meses, e remissão persistiu em 1 ano e 18 meses em 48% e 39%, respectivamente, de acordo com John H. Pedra , MD , do Massachusetts General Hospital, em Boston, e colegas.
E entre aqueles que receberam o tratamento padrão com ciclofosfamida e azatioprina, as taxas de remissão correspondentes foram de 53%, 39% e 33%, sendo entre os grupos Pvalores entre 0,13 e 0,32, os pesquisadores relataram na 01 de agosto New England Journal of Medicine.
"Tendo em conta estas diferenças entre os grupos no efeito do tratamento em 6, 12 e 18 meses, rituximab preencheram o critério de não inferioridade (ou seja, <diferença de 20% no risco, P <0,001) ", escreveram eles.
Os dois vasculitidies caracterizados por anticorpos citoplasmáticos anti-neutrófilos (ANCA) - poliangiite microscópica e granulomatose com poliangiite ( anteriormente conhecida como granulomatose de Wegener ) - têm sido tratados com corticosteróides e ciclofosfamida.
O regime de tratamento mais comum tem sido a de 4 a 6 meses de ciclofosfamida para a indução de remissão, seguindo-se a terapia de manutenção com, com afilamento de esteróides.
No entanto, as células B têm um papel proeminente na vasculite e pequenos estudos relataram benefícios com rituximab , uma célula B esgotando anticorpo monoclonal.
Posteriormente, Stone e colegas confirmados em um estudo randomizado que rituximab, dada em quatro doses semanais de 375 mg / m 2 , poderia induzir a remissão com sucesso por 6 meses em pacientes com essas condições.
Um segundo grupo demonstraram resultados semelhantes para o rituximab.
Mas a maioria dos pacientes com vasculite ANCA-associadas que respondem ao tratamento, finalmente, ter uma recaída, por isso o grupo de Pedra já seguiu o seu grupo original de 18 meses.
Um total de 197 pacientes foram recrutados entre 30 de dezembro de 2004, e 30 de junho de 2008. A média de idade de início da doença foi de 53 anos, e em três quartos o diagnóstico foi granulomatose com poliangiite.
As manifestações da doença incluíram renais, pulmonares, e envolvimento da membrana mucosa, bem como sinais e sintomas constitucionais.
Aqueles no grupo rituximab não recebeu mais tratamento através dos 18 meses de seguimento, enquanto que aqueles no grupo de tratamento convencional inicialmente tinham recebido 2 mg / kg de ciclofosfamida e, em seguida, continuou diariamente em azatioprina, 2 mg / kg, ao longo de.
Remissão foi definida como uma pontuação de zero a atividade da doença, completar de esteróides, e não uma recaída.
Em outros de remissão completa medidas de eficácia, os resultados também foram semelhantes. Por exemplo, a remissão, continuando em esteróides de baixa dosagem foi conseguida por 55% dos do grupo de rituximab e 53% das pessoas sobre a azatioprina, aos 18 meses ( P = 0,84).
Duração da remissão também não diferiram, com um tempo médio de recidiva de 142 dias para aqueles no grupo de tratamento convencional e 176 dias para aqueles que receberam rituximab ( P = 0,16).
As células B começou a reaparecer em 88% dos pacientes que recaíram rituximab, o que sugere que novo tratamento pode ser necessária em alguns pacientes, os pesquisadores notaram.
"Os dados deste ensaio, em que rituximab não foi readministrado, refletem a realidade da doença, o que é que as recaídas são comuns quando os efeitos da terapia imunossupressora desgastar", comentaram.
"Se a terapia remissão manutenção convencional ou repetido depleção de células B com rituximab é mais eficaz na prevenção de recaídas após a indução inicial de remissão com rituximab merece um estudo mais aprofundado," Stone e seus colegas escreveram.
Relapse era mais provável entre os pacientes com granulomatose com poliangiite do que aqueles com poliangiite microscópicos, e naqueles com proteinase-3 ANCA em comparação com aqueles que tinham myeloperoxidase ANCA.
No início do estudo, 51 pacientes em cada grupo tinha envolvimento renal grave. Um total de 75% dos pacientes que receberam rituximab estavam em remissão, em algum momento durante os 18 meses de seguimento, tal como foram de 76% dos que receberam a terapia convencional, e a melhoria da depuração de creatinina foi semelhante nos dois grupos.
A taxa global de eventos adversos não diferiu entre os dois grupos de tratamento, embora o grupo rituximab tinham menos episódios de pneumonia (quatro contra 11, P = 0,03).
Leucopenia, "um fator de risco independente para a morte", ocorreu mais frequentemente no grupo de tratamento convencional, com 23 episódios em comparação com cinco no grupo rituximab ( P <0,001), apesar de rigoroso acompanhamento e ajuste de dose.
A força do estudo foi que "reflete o amplo espectro de atividade da doença de órgãos em risco de vasculite associada ao ANCA porque incluiu 95 pacientes que não tinham doença renal órgão ameaçador no início do estudo, mas que teve manifestações graves em outros órgãos e sistemas que teria garantido o tratamento com ciclofosfamida sob o padrão de atendimento que existia quando o julgamento começou ", disseram os pesquisadores.
Limitações incluiu a exclusão de pacientes com doença leve ou disfunção renal grave ou hemorragia alveolar.
O rituximab foi também demonstrado ser benéfico em crianças com vasculite ANCA relacionada.
O estudo foi apoiado pela Rede de Tolerância Imunológica, o National Institutes of Health, a Juvenile Diabetes Research Foundation, o Centro Nacional de Pesquisa de Recursos, Genentech e Biogen Idec.
Autores individuais também relataram o apoio da Genentech ea Biogen Idec, bem como de outras empresas, incluindo Questcor, Teva, Roche, Sanofi-Aventis, Actelion, Bristol-Myers Squibb e GlaxoSmithKline.
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Fonte primária: New England Journal of Medicine
referência Fonte: Partículas U, et "eficácia dos regimes de remissão-indução de vasculite associada ao ANCA" al N Engl J Med 2013; 369: 417-427.
referência Fonte: Partículas U, et "eficácia dos regimes de remissão-indução de vasculite associada ao ANCA" al N Engl J Med 2013; 369: 417-427.
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