Envelhecimento precoce das células imunológicas nas articulações de crianças com artrite crônica
29 de julho de 2013 - As articulações de crianças com a forma mais comum de artrite inflamatória crônica contêm células do sistema imunológico que se assemelham aos de 90 anos de idade, de acordo com um novo estudo conduzido por pesquisadores do Hospital de Pittsburgh de UPMC Infantil e da Universidade de Pittsburgh School of Medicine.
Os resultados, publicados na edição de agosto da Arthritis and Rheumatism , sugerem que as abordagens inovadoras de tratamento poderia apontar para prevenir o envelhecimento precoce das células do sistema imunológico.
A artrite idiopática juvenil, ou AIJ, é a condição reumática mais prevalente em todo o mundo e afeta uma em cada 1.000 crianças em os EUA, disse o pesquisador sênior Abbe de Vallejo, Ph.D., professor associado de pediatria e imunologia, Pitt School of Medicine . Geralmente começa com um tornozelo inchado, o joelho ou o pulso que os pais muitas vezes assumem é devido a uma pequena lesão sustentada durante o jogo.
"Não tratada AIJ tem conseqüências devastadoras", disse o Dr. de Vallejo. "Isso pode retardar o crescimento e, em casos extremos, a criança pode ser fisicamente desfigurado. É uma doença degenerativa que come-se as articulações."
Os médicos há muito pensado JIA como uma doença auto-imune, ou seja, o organismo ataca a si mesmo. Mas estudos anteriores por Dr. de Vallejo de jovens adultos com artrite reumatóide indicou que uma determinada população de células presentes no líquido sinovial das articulações e sangue apresentada indícios de divisão celular anormal e envelhecimento prematuro. Sua atual equipe do Hospital Infantil queria ver se isso era verdade na artrite pediátrica.
Eles examinaram as células do sistema imunológico chamadas células-T no líquido sinovial e de sangue de 98 crianças com idades entre 1 a 17 e conhecido por ter AIJ, bem como 46 amostras de sangue de crianças que não têm a doença. As células T são o exército de células do sistema imunológico que erradicar a infecção, tumores e outros agentes perigosos a que as pessoas podem ser expostas.
A equipe de pesquisa encontrada cerca de um terço das células T de crianças com AIJ tinha encurtado telómeros e tinha reduzido, ou em alguns casos perdeu, a capacidade de proliferar. Os telómeros são as extremidades dos cromossomas que não codificam para proteínas e, dado que não são totalmente copiado por mecanismos enzimáticos, são ligeiramente aparadas durante cada ciclo de replicação do ADN.Pensa-se que o envelhecimento ocorre quando os telómeros se tornar demasiado curto para a replicação de DNA e divisão celular para prosseguir normalmente.
"As células T das crianças com AIJ tinham telômeros muito curtos, sobre o comprimento que vemos em um ou um jovem adulto de 90 anos de idade, com artrite reumatóide. Aqueles mesmo células T expressam níveis anormalmente elevados de vários marcadores de proteína clássicos de envelhecimento celular e exaustão ", disse o Dr. de Vallejo. "Essas crianças não viveram o suficiente para ter as células que se parecem tão velho. Esta é a primeira indicação de que o envelhecimento prematuro em que ocorrem nessa condição infância."
Além disso, as células T se tornou desregulada, e a sua actividade imunológica pode ser estimulada através de receptores da superfície das células atípicas. Muito mais deve ser aprendido sobre as células anormais e sobre os mecanismos genéticos que podem contribuir para o desenvolvimento da AIJ, Dr. de Vallejo disse, mas essas descobertas podem apontar o caminho para novas terapias.
"AIJ é normalmente tratada com drogas de amplo espectro, tais como esteróides e agentes biológicos que, essencialmente, paralisar todo o sistema imunológico, mas apenas um terço das células são afectadas e a sua alteração parece ser o envelhecimento prematuro, do que na actividade auto-imune", observou. "Este estudo sugere que os tratamentos com células-alvo poderia ser desenvolvido para evitar que esse envelhecimento imune precoce."
Co-autores do documento incluir outros pesquisadores do Hospital Infantil de Pittsburgh de UPMC; Pitt Faculdade de Medicina, e da Clínica Mayo. O projeto foi financiado pela Fundação Nancy E. Taylor para Doenças Crônicas, a Arthritis Foundation, e os Institutos Nacionais de Saúde concessão AR052282.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaUniversidade de Pittsburgh Escolas de Ciências da Saúde .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- Jeffrey A. Dvergsten, Robert G. Mueller, Patricia Griffin, Sameem Abedin, Allyson Pishko, Joshua J. Michel, Margalit E. Rosenkranz, Ann M. Reed, Daniel A. Kietz, Abbe N. Vallejo. prematuro senescência celular e celular T A ativação do receptor Independente de células T CD8 na Artrite Idiopática Juvenil . Arthritis & Rheumatism , 2013; 65 (8): 2201 DOI: 10.1002/art.38015
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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