Combinações de genes e interações afetam o risco da Doença de Crohn
22 de agosto de 2013 - A contabilidade modelo estatístico para dezenas de genes diferentes em combinação - e as interações entre eles - é um passo importante na compreensão dos fatores genéticos que afetam o risco de doença de Crohn (CD), relata um estudo em Doenças Inflamatórias Intestinais, Jornal Oficial da doença de Crohn e Colite Fundação da América (CCFA). O jornal é publicado por Lippincott Williams & Wilkins, uma parte da Wolters Kluwer Health.
Não é apenas o número de genes de risco estão presentes, mas como esses genes interagem entre si que determina a herança de risco CD, sugere o relatório elaborado por um grupo de pesquisadores da Cleveland Clinic e University of Pittsburgh. O estudo é o primeiro a mostrar que as informações sobre as interações genéticas podem melhorar a capacidade de prever o risco de CD e explicar a sua hereditariedade genética.
Novo modelo de 'efeitos genéticos acumulados e Interações "doença de Crohn é uma doença inflamatória intestinal crônica que afeta até 700 mil norte-americanos. Embora a causa exata é desconhecida, CD parece resultar de uma "resposta imunológica persistente inadequada." Além genética, factores microbianos e ambientais provavelmente desempenham um papel importante no desenvolvimento de DC.
Utilizando métodos modernos de investigação genética, chamados de estudos de associação genômica (GWAS), os pesquisadores identificaram pelo menos 71 genes que parecem afetar o risco de CD. No entanto, os genes individuais têm apenas pequenos efeitos no risco de CD. Mesmo após a contabilização dos efeitos combinados de genes de risco de CD, menos de um quarto de herdabilidade CD pode ser explicado.
Para resolver esse problema, os pesquisadores desenvolveram um novo modelo de exploração de "interações genéticas de ordem superior" entre os genes de risco CD conhecidos. O modelo foi desenhado para avaliar não somente os efeitos aditivos de ter múltiplos genes de risco para DC, mas também o possível impacto das interações entre genes.
Usando dados de dois grandes estudos de associação de genoma de pacientes com DC, o modelo mostrou "boa previsibilidade de risco CD." As pessoas com maior "score alelo cumulativo" - refletindo mais genes de risco CD presentes - eram em maior risco de ter CD. No entanto, não houve uma grande diferença no escore de risco médio total para pacientes com CD contra as pessoas saudáveis. Com base em combinações de apenas genes de risco, a capacidade do modelo para explicar a herança genética de CD foi de 24 por cento.
Mas, depois de a informação de possíveis interacções entre os genes foram adicionados ao modelo, explicado hereditariedade aumentado para 27 por cento. Um modelo de interações entre cinco genes de risco particularmente importantes foi confirmada através de um conjunto de dados independente paciente.
Apesar de um aumento de três pontos percentuais pode parecer pequena, os novos resultados mostram que a hereditariedade está relacionada não só com o número de genes de risco CD presente, mas também para as interações entre eles. Os pesquisadores esperam que seu modelo vai contribuir para a compreensão da contribuição genética para o risco CD.
Eles planejam mais estudos para confirmar o desempenho do modelo em grupos maiores de pacientes. Além disso, estudos futuros vão tentar identificar as interações específicas que ocorrem entre genes de risco CD - e, possivelmente, para identificar os fatores ambientais que interagem com os genes em contribuir para o desenvolvimento do CD.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaWolters Kluwer Health: Lippincott Williams & Wilkins , via Newswise.Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- . Ming-Hsi Wang, Claudio Fiocchi, Stephan Ripke, Xiaofeng Zhu, Richard H. Duerr, Jean-Paul Achkar uma nova abordagem para detectar os efeitos genéticos cumulativos e interações genéticas na doença de Crohn. doenças inflamatórias intestinais , 2013;: 1 DOI: 10,1097 / MIB.0b013e31828706a0
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
