Causa genética de tumores mamários comuns
Data:
20 de julho de 2014
Fonte:
SingHealth
Resumo:
Um grande avanço na compreensão da base molecular de fibroadenoma, um dos tumores de mama mais comuns diagnosticados em mulheres, foi feita por uma equipe multidisciplinar de cientistas. A equipe usou tecnologias avançadas de seqüenciamento de DNA para identificar um gene crítico chamado MED12 que foi repetidamente interrompido em quase 60 por cento dos casos de fibroadenomas.
Este é um slide histopatologia corada de um fibroadenoma quando visto sob uma ampliação de baixa potência, mostrando a mistura de epitelial (escuro) e estroma células (luz).
Crédito: Hospital Geral de Cingapura
Uma equipe multidisciplinar de cientistas do Centro Nacional de Câncer de Cingapura, Duke-NUS Graduate Medical School Singapura e Hospital Geral de Cingapura fizeram um grande avanço na compreensão da base molecular de fibroadenoma, um dos tumores de mama mais comuns diagnosticados em mulheres. A equipe, liderada pelos Professores Teh Bin Tean, Patrick Tan, Tan Hoon Puay e Steve Rozen, utilizado tecnologias avançadas de seqüenciamento de DNA para identificar um gene crítico chamado MED12 que foi repetidamente interrompido em quase 60% dos casos de fibroadenomas. Seus resultados foram publicados no topo do ranking revista Nature Genetics .
Fibroadenomas são os tumores mamários benignos mais comuns em mulheres em idade reprodutiva, afetando milhares de mulheres em Singapura a cada ano. Em todo o mundo estima-se que milhões de mulheres são diagnosticadas com fibroadenoma anualmente. Descobriu frequentes em workups clínicos para diagnóstico de câncer de mama e, durante exames de rotina de câncer de mama, os médicos muitas vezes enfrentam desafio de distinguir fibroadenomas de câncer de mama.
Para facilitar essa questão de diagnóstico, a equipe embarcou em um estudo para identificar se existem anomalias genéticas em fibroadenomas que podem ser utilizados para diferenciá-los. Ao analisar todos os genes codificadores de proteínas em um painel de fibroadenomas de pacientes de Cingapura, a equipe identificou mutações frequentes em um gene chamado MED12 em um notável 60% de fibroadenomas. Prof Tan Puay Hoon disse: "É incrível que esses tumores mamários comum pode ser causado por uma interrupção tão precisa em um único gene. Nossos resultados mostram que até mesmo doenças comuns podem ter uma base genética muito exata. Importante, agora que sabemos o causa de fibroadenoma, esta pesquisa pode ter muitas aplicações potenciais. "
Prof Tan acrescentou: "Por exemplo, a medição do gene MED12 em nódulos mamários podem ajudar os médicos a distinguir fibroadenomas de outros tipos de cancro da mama. Drogas que visam o caminho MED12 também pode ser útil em pacientes com múltiplas e recorrentes fibroadenomas, pois isso pode ajudar os pacientes a evitar cirurgia e aliviar a ansiedade. "
As conclusões da equipe também aprofundaram a compreensão conceitual de como os tumores podem se desenvolver. Como a maioria dos tumores da mama, incluindo cancro da mama, fibroadenoma consistir de uma população mista de diferentes tipos de células, chamadas de células epiteliais e as células do estroma. No entanto, ao contrário de cancros da mama em que as anomalias genéticas surgem a partir das células epiteliais, os cientistas, utilizando uma técnica chamada de microdissecção captura a laser (LCM), mostraram que as mutações MED12 pivot em fibroadenomas são encontradas nas células do estroma.
Assoc Prof Steve Rozen disse: "As células estromais função para fornecer um tecido de suporte em torno dos órgãos e em cânceres de mama, são normalmente pensado espectadores secundários como não envolvidas ou pelo menos na formação de tumores. Nosso estudo mostra que, longe de que, fibroadenomas e possivelmente outras Os tumores podem surgir, na verdade, a partir de lesões genéticas em células estromais. combater essas células estromais podem ser uma via importante para a terapia no futuro ".
Reflectindo a sua importância, o estudo também lança luz sobre a causa de miomas uterinos, outro tumor benigno comum em mulheres, onde foram observadas mutações MED12 similares. Prof Patrick Tan disse: "Combinado com nossos dados, o fato de que as mutações MED12 são compartilhados, altamente freqüente, e específico para fibroadenomas e miomas uterinos atesta fortemente para um papel para respostas anormais aos hormônios femininos no nascimento destes tumores."
Os cientistas já estão planejando estudos adicionais para explorar esta possibilidade, investigando o papel de MED12 em outras categorias de tumores de mama.
O estudo também envolveu investigadores do Instituto de Câncer Ciência de Cingapura, Genome Institute of Singapore, A * STAR, e Hospital da Universidade Nacional. De acordo com o Prof Teh Bin Tean, "O sucesso de nosso estudo só foi possível graças a uma colaboração multi-institucional e multidisciplinar centrada no conceito de ciência da equipe. O grupo, chamado BRGO (mama Grupo de Pesquisa em Outram), aproveitando a diversidade perícia de cientistas e médicos provenientes de campos como a biologia molecular, bioinformática, patologia, cirurgia de mama e oncologia. "
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo SingHealth . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
- Weng Khong Lim, Choon Kiat Ong, Jing Tan, Aye Aye Thike, Cedric Chuan Jovem Ng, Vikneswari Rajasegaran, Swe Swe Myint, Sanjanaa Nagarajan, Nur Diyana Md Nasir, John R McPherson, Ioana Cutcutache, Gregory Poore, Su Ting Tay, Wei Siong Ooi, Veronique Kiak Mien Tan, Mikael Hartman, Kong Wee Ong, Benita KT Tan, Steven G Rozen, Puay Hoon Tan, Patrick Tan, Bin Tean Teh. Exome seqüenciamento identifica altamente recorrentes mutações somáticas MED12 em fibroadenoma de mama . Nature Genetics , 2014 ; DOI:10.1038/ng.3037
