sábado, 22 de novembro de 2014

SERÁ QUE UM DIU E A HISTORIA DA FAMÍLIA É IMPULSO DE RISCO NA ARTRITE REUMATOIDE

Cobertura Meeting

Será que um DIU e de História da Família impulso um risco na Artrite reumatoide ?

Publicado: 21 de novembro de 2014
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BOSTON - O uso atual de um dispositivo intra-uterino (DIU) foi associado a um importante biomarcador de risco futuro da artrite reumatóide em mulheres com histórico familiar da doença, de acordo com um pequeno estudo aqui relatado.
Em uma coorte de mulheres sem atual RA incluídos nos estudos sobre a etiologia do RA (SERA) projeto da Universidade de Colorado, três (12%) que foram positivos para anticorpos para citrulinadas antígenos proteicos (ACPA), que muitas vezes pressagiar uma clínica diagnóstico de AR, estavam usando um DIU em comparação com 26 de 950 mulheres que estavam ACPA negativo (3%).
"Esta foi uma diferença estatisticamente significativa, com odds ratio de 4,6", disseKristen Demoruelle, MD , da Universidade do Colorado, em Denver.
Mas não houve associação entre ACPA e uso de DIU ou o uso de contraceptivos orais.
"Nós ainda não sabemos a causa da artrite reumatóide, mas acho que os autoanticorpos desempenhar um papel no desenvolvimento da doença, porque eles são específicos para RA e podem ser diretamente patogênico para as juntas", disse ela durante uma conferência de imprensa no a reunião anual do Colégio Americano de Reumatologia.
Em estudos de indivíduos durante a fase pré-clínica da AR, uma grande proporção de indivíduos que desenvolvem a doença, em última análise são positivos ACPA vários anos antes do aparecimento da inflamação articular clinicamente aparente.
"Então, temos sido muito interessados ​​no que está envolvido no desenvolvimento desses auto-anticorpos", disse ela.
As mulheres são desproporcionalmente afetados pela RA, desenvolver a doença três vezes mais frequentemente do que os homens, e estudos anteriores sugeriram que os fatores específicos da mulher pode estar associada a essa diferença, incluindo o uso de anticoncepcionais e gravidez.
No entanto, a maioria desses estudos foram em mulheres que já tinham desenvolvido RA, eo grupo de Demoruelle queria olhar para esses fatores durante o período pré-clínico para ver se influências poderiam ser detectados nesse ponto.
Eles inscreveram 976 mulheres em soros, todos os quais tinham um parente de primeiro grau com RA assim estavam em risco por causa dessa história, mas não tinha artrite inflamatória baseado no exame clínico.
Todos os participantes tiveram testes ELISA de soro para a presença de ACPA, e preencheram um questionário detalhado sobre contraceptivos e gravidez histórias.
Quanto ao porquê de uso do DIU pode contribuir para o desenvolvimento de RA, Demoruelle observou que ela e seu grupo está interessado em examinar ainda mais esta relação para ver se ele pode ser um efeito sistêmico ou local.
"Na AR, há sugestões de que a auto-imunidade pode inicialmente ocorrem nas mucosas. Os estudos analisaram os efeitos de DIU e encontrou uma resposta inflamatória local, por isso a nossa hipótese é que em mulheres que estão em risco de RA, esta inflamação local poderia levar a auto-imunidade sistêmica ", disse ela.
Há ressalvas ao estudo, observou ela. A população incluiu indivíduos que todos tinham parentes de primeiro grau e, portanto, tinham um risco maior de linha de base para a AR, por isso, esses achados podem não ser necessariamente aplicáveis ​​a todas as mulheres.
Além disso, o estudo foi transversal, mas seu grupo pretende olhar para dados prospectivos para ver o que acontece ao longo do tempo para a auto-imunidade e o que acontece após a remoção do DIU.
Outra limitação é que o questionário não considerar os diferentes tipos de DIU.
Os pesquisadores declararam relações financeiras.

Fonte primária: American College of Rheumatology 
Fonte de referência: Khatter S, et al "fatores anticoncepcionais estão associados com anticorpos séricos para citrulinadas antígenos proteicos em mulheres com risco elevado para o futuro artrite reumatóide" ACR 2014; Abstract 2921.

TNF INIBIDORES NÃO VINCULADOS A RISCO DE MELANOMA SUPERIOR NA ARTRITE REUMATOIDE

Cobertura Meeting

TNF Inibidores não vinculados a risco de melanoma Superior na AR

Publicado: 21 de novembro de 2014
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BOSTON - Pacientes com artrite reumatóide que são tratados com inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) não têm um maior risco de melanoma, de acordo com um estudo colaborativo organizado pela Liga Européia Contra o Reumatismo (EULAR).
Os resultados, a partir de uma análise de 11 registros de medicamentos biológicos na Europa, oferecer alguns esclarecimentos na sequência de relatórios anteriores que sugeriam o contrário, disse Kimme Hyrich, MD, PhD , um investigador sênior do estudo.
"Nós ainda não confirmou relatos anteriores de conjuntos de dados de menores de um maior risco de melanoma, que é reconfortante", disse Hyrich, do Centro de Pesquisa do Reino Unido Arthritis de Epidemiologia da Universidade de Manchester. "No entanto, a natureza destes dados significa que não podemos excluir completamente uma associação."
"No geral, os resultados parecem muito reconfortante", concordou o investigador principalLouise Mercer, MD , também da Universidade de Manchester, que apresentou os resultados na reunião anual do American College of Rheumatology.
O estudo incluiu 59.119 pacientes com AR biológicos-naive de registros na Suécia, Dinamarca, Reino Unido, Alemanha, República Checa, Suíça, Itália e Portugal 41.753-TNFI exposta e.
A idade média dos pacientes foi de 58 anos, 74% eram do sexo feminino, e o tempo médio de acompanhamento foi de 242.816 e 300.011 doentes-ano no TNFI e grupos biológicos-naive, respectivamente.
Um total de 266 pacientes desenvolveram um primeiro melanoma invasivo: 106 no grupo TNFI e 160 no grupo biológico-ingênuo.
Entre os pacientes com AR biológicos-naive, o rácio global padronizada incidência (SIR) para melanoma foi de 1,1 (IC 95% 0,9-1,4), em comparação com a população em geral.
Nos grupos biológicos-naive, os SIRs foram semelhantes em cada registo individual; no entanto, para os pacientes expostos TNF-houve uma grande variação entre países, de modo que a Suécia e a Dinamarca apresentaram um risco aumentado de 50% para 60% de melanoma (SIRS de 1,5 e 1,6), enquanto que a República Checa mostraram uma diminuição de 40% do risco (SIR de 0,6).
As altas SIRs para a Suécia e Dinamarca estão de acordo com dois estudos recentes que mostram um aumento do risco de melanoma em pacientes com AR TNF-expostos, disse Mercer.
Um estudo de coorte sueco nacional de base populacional prospectivo encontraram tais pacientes tiveram um risco aumentado de melanoma (hazard ratio [HR] 1,5), em comparação com doentes com artrite reumatóide não tratados com medicamentos biológicos ( BMJ 2013; 346: f1939); Da mesma forma, a análise do registro dinamarquês encontrou a mesma taxa de risco ( Ann Rheum Dis 2013; 72 (1): 79-82).
Mercer disse que uma possível explicação para os SIRs maiores que seu estudo encontrou nestes dois países é a taxa de fundo de melanoma na população em geral.
"As taxas de população são notavelmente mais elevada nos países do norte e menor no Sul da Europa, por isso é possível que esta é a diferenciação entre as populações mais suscetíveis", disse ela.
"As terapias TNFI podem influenciar o risco de melanoma nova forma diferente em diferentes populações com base no risco de fundo", acrescentou Hyrich, que também apontou que há diferenças notáveis ​​em caso de apuração.
"Os riscos tendeu a ser maior nesses países (mas não exclusivamente) em melanomas nos registros foram capturados por record linkage ao invés de relatório médico", disse ela. "Este último é propensa a viés e os casos não atendidas, e, portanto, pode ter subestimado as taxas de melanoma nestas populações em relação à população em geral, onde os eventos foram capturados em diferentes maneiras."
Finalmente, a falta de energia é uma importante limitação para as estimativas de risco em alguns países, em particular na República Checa, onde apenas um caso de melanoma foi registrada entre pacientes TNF-expostos, disse Mercer. "Se tivesse havido mesmo apenas mais um caso, o que teria mudado o SIR significativamente."
Apesar dessas limitações, Hyrich disse que a mensagem geral da análise deve ser considerada uma forma positiva.
"Para estudar com confiança o risco de resultados raros como este requer grandes amostras populacionais - assim esta grande colaboração", disse ela. "O foco deve estar no resultado global do que é, em essência, uma meta-análise, ao invés de tentar tirar conclusões dos relatórios individuais dos países."
Mercer e Hyrich declararam quaisquer conflitos de interesse.

Fonte primária: American College of Rheumatology 
Fonte de referência: Askling J, et al "Sem risco aumentado de desenvolver um primeiro melanoma invasivo em pacientes com artrite reumatóide tratados com biológicos: Resultados de um projeto colaborativo de 11 registros biológicos europeus" ACR 2014;Abstract 1838.

BENEFICIO DE LONGO PRAZO COM TRANSPLANTE COM CÉLULAS TRONCO EM ESCLERODERMIA


Benefício de longo prazo com Transplante com células-tronco em Esclerodermia
Publicado: 21 de novembro de 2014
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Boston - Pacientes com rápida progressão da esclerose sistêmica (ES) apresentou benefícios sustentados ao longo de 5 anos após o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH), em comparação com os pacientes nontransplanted, pesquisadores relataram aqui.
"Nosso estudo confirma que o transplante induz uma melhoria boa e persistente em envolvimento cutâneo e estabilização no envolvimento de pulmão", disse o investigador principal Eleanora Zaccara, MD, do Hospital UOC Day of Rheumatology, Gaetano Instituto Ortopédico Pini, em Milão, Itália.
"Nós pensamos que o transplante poderia representar uma nova oportunidade terapêutica para pacientes que sofrem de esclerose sistêmica, mas a seleção precisa de pacientes representa uma decisão terapêutica crucial."
O estudo retrospectivo incluiu 18 pacientes com ES cutânea difusa que se submeteram a transplante no hospital de Zaccara 2003-2009.
A idade média foi de 41 anos e duração média da doença foi de 24 meses, relatou o pesquisador sênior do estudo Nicoletta Del Papa, MD, PhD , do mesmo hospital, que apresentou os resultados na reunião anual do American College of Rheumatology . Treze do grupo eram do sexo feminino.
Todos os pacientes tinham doença rapidamente progressiva, com uma Rodnan Score modificado Pele (ERM) superior a 14 e um escore de atividade clínica acima de 3, avaliado de acordo com o sistema de Grupo de Estudo Europeu Esclerodermia (ESSG).
Os pacientes foram excluídos se tivessem grave disfunção de órgãos, definida como a capacidade de difusão pulmonar (DLCO) inferior a 40% ou uma fração de ejeção cardíaca inferior a 45%.
Depois de um período de acompanhamento médio de 60 meses, houve uma mortalidade relacionada ao transplante de 5,8%: um paciente morreu de pneumonia intersticial no dia 65, e outro morreu de progressão da doença (arritmia cardíaca fatal) em 3 anos, disse Del Papa.
Entre os pacientes que sobrevivem lá foi sustentada melhoria no espessamento da pele: a partir de uma mRSS basal médio de 19,8-9,3 aos 6 meses, de 6,2 em 1 ano e 3,0 no ano 5 ( P<0,001), disse ela.
Além disso, houve uma redução na actividade da doença persistente medida por contagem ESSG, de uma média de 5,3 na linha de base, para 2,1 após 6 meses, 2,0 em 1 ano, e de 1,5 a 5 anos ( P <0,0001).
Não houve envolvimento de órgãos progressiva durante o 5-year follow-up. A média foi de 65,0% DLCO no início do estudo, 67,2% em um ano, e 58,0% no quinto ano, com o valor da capacidade vital média de 81% no início do estudo, e 82% e 89,2% em um ano e cinco, respectivamente.
Comparando-se os pacientes transplantados, com 36 pacientes do grupo controle ES pareados por idade e sexo que não receberam o transplante, o estudo mostrou que pacientes transplantados apresentaram melhor mRSS ( P <0,001), DLCO ( P = 0,0004) e pontuações ESSG ( P < 0,001) em 5 anos, bem como melhorou significativamente a sobrevida ( P = 0,0004), disse ela.
"Nossa análise mostra que a história natural da doença é bastante diferente da história dos pacientes transplantados em termos de sobrevivência e progressão da doença", observou Zaccara.
No entanto, "um possível viés de nosso estudo poderia ser o fato de que nós comparou transplantado pacientes a esta coorte histórico, onde uma minoria foram tratados de forma agressiva", acrescentou Del Papa.
Del Papa e Zaccara não relataram nenhum conflito de interesse.

Fonte primária: American College of Rheumatology 
Fonte de referência: Zaccara E "A eficácia do transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas na esclerose sistêmica rapidamente progressiva: remissão prolongada da atividade da doença em um longo prazo de acompanhamento" ACR 2014; Abstract 879.