Níveis de adalimumab Presas a AS Disease Activity
Os anticorpos anti-adalimumab são um factor importante para os níveis da droga.
Níveis séricos de adalimumab variam consideravelmente e estão relacionados com a atividade da doença em espondilite anquilosante (AS), de acordo com dados de um estudo de coorte prospectivo observacional. Os títulos elevados de anticorpos adalimumab prever uma ausência de adalimumab soro e atividade da doença pior, os pesquisadores descobriram.
"Atualmente, a variação da farmacocinética do TNF [fator de necrose tumoral] inibidores não é levado em conta no tratamento de AS", os autores, liderados por Eva L. Kneepkens no Jan van Instituto de Pesquisa Breemen / Reade em Amsterdã, escreveu on-line emAnnals of the Rheumatic Diseases . "O tratamento inibidor de TNF é caro, e devido às grandes variações observadas nos níveis da droga, uma estratégia de tratamento personalizado é necessário identificar e subtratamento overtreatment."
Eles avaliaram 115 AS doentes tratados com adalimumab que ou tinham contra-indicações para medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs) ou nos quais pelo menos dois NSAIDs não conseguiram controlar a sua doença. Os pacientes foram tratados em instalações em qualquer Amsterdam ou Taichung, Taiwan. Adalimumab foi iniciado a 40 mg q2w e pode ser adaptado para 40 mg q3w. Os títulos de adalimumab foram medidos utilizando um antígeno teste de ligação.
As avaliações incluíram a Bath Espondilite Anquilosante Disease Activity Index (BASDAI) eEspondilite Anquilosante Disease Activity Score (Asdas) utilizando a proteína C-reativa (PCR). Doença activa foi definida como um BASDAI ≥4 ou um ≥2.1 Asdas. Uma resposta ao adalimumab foi definida como uma melhoria de 50% ou um aumento absoluto de dois pontos da BASDAI, conhecida como uma resposta BASDAI50. A mediana BASDAI foi de 6,4 ea média Asdas CRP foi de 3,5 no início do estudo.
Após 24 semanas, 92,2% dos pacientes ainda estavam em adalimumab. O nível adalimumab mediana em 24 semanas foi de 9,7 mg / L, que variou de indetectável para 56,7 mg / L, com a dose de 40 mg de q2w adalimumab. Alguns 11,3% e 27,0% tinham títulos de anticorpos detectáveis adalimumab na semana 12 e 24 semanas, respectivamente, não havendo diferença significativa na proporção entre respondedores BASDAI50 e não respondedores.
Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) no início do estudo foi significativamente maior em pacientes com anticorpos adalimumab em comparação com os pacientes sem anticorpos adalimumab (35,5 milímetros / hr contra 19,0 milímetros / h, respectivamente;P = 0,008). Os níveis de PCR no início do estudo não foi significativamente diferente entre os grupos com e sem adalimumab títulos de anticorpos.
Às 24 semanas, 42,6% dos pacientes eram BASDAI50 respondedores. Os Asdas médios para respondedores foi de 1,5 contra 2,6 para os não respondedores ( P <0,001).Utilizando a abordagem equação estimativa generalizada, foi encontrada uma associação significativa entre o nível de adalimumab e atividade da doença, medida com a Asdas CRP (RC, -1,1, IC 95% menos de 2.0 menos 0,2; P = 0,02) e BASDAI (RC, - 0,5, IC de 95% menos de 0,9-menos 0,1; P = 0,02). A associação significativa (RC, -0,1, IC 95% menos de 0,15 menos 0,06; P <0,001) também esteve presente entre os níveis de adalimumab e ESR.
Onze pacientes apresentaram altos títulos de anticorpos adalimumab (> 100 UA / mL) e níveis não detectáveis adalimumab. Nesses pacientes, a CRP e ESR manteve-se elevada durante o tratamento, observam os autores. Níveis de ESR também permaneceu elevada entre os pacientes com títulos de anticorpos detectáveis intermédios e adalimumab (<5 mg / L) baixos níveis de adalimumab.
Embora o metotrexato concomitante foi mostrado para reduzir a imunogenicidade ao adalimumab em pacientes com artrite reumatóide, "não há provas suficientes para apoiar qualquer benefício de metotrexato no tratamento de AS", escreveram os autores. Por esta razão, o metotrexato não foi usado com o factor de necrose anti-tumoral (TNF) em terapia AS. Se a adição do metotrexato pode reduzir a imunogenicidade de um inibidor do TNF, resultando em níveis de droga elevados, pode permitir uma redução na dose de inibidor de TNF para reduzir o custo do tratamento, mas esta premissa necessita de ser estudado de forma prospectiva, que escreveu.
Uma limitação potencial está ausente ou linha de base de dados de seguimento em menos de 10% dos pacientes.
De acordo com Eric Matteson, MD , presidente reumatologia da Mayo Clinic, em Rochester, Minnesota, títulos de anticorpos não são muitas vezes ordenou na prática clínica, mas se o medicamento pára de funcionar, a mudança para outro medicamento é indicado independentemente do título de anticorpos. "Um dado importante é que há algumas evidências de que o uso concomitante de metotrexato, por exemplo, diminui a probabilidade de desenvolvimento de anticorpos e é uma razão para usá-lo em conjunto com o adalimumab", disse ele.
Os autores relatam ter recebido honorários de consultoria de Abbott, Roche, Pfizer, MSD, UCB, SOBI e BMS, o pagamento de palestras de Abbott, Amgen, Roche e Pfizer, e tendo recebido uma bolsa de pesquisa da Pfizer (Wyeth).
