terça-feira, 17 de fevereiro de 2015

NOVAS PISTAS GENÉTICAS PARA GOTA


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Novas pistas genéticas para Gota, Susceptibilidade

Dois loci de susceptibilidade são novos para a gota, de acordo com um novo estudo.

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

 
Cinco loci de susceptibilidade de gota foram identificadas a partir de estudos de associação ampla de genoma (GWAS), potencialmente abrindo a porta para testes genéticos para selecionar a terapia apropriada para a gota, de acordo com pesquisadores japoneses. Dois destes foram identificados como novos loci gota.
Antes Gwass de gota foram realizados em casos de gota auto-referida. No estudo japonês, um GWAS foi realizada apenas em caso de gota clinicamente definidos, seguindo-se uma investigação sobre a relação entre a variação genética e tipos clínicos de gota.
Os pesquisadores realizaram um GWAS de 945 casos de gota clinicamente definida de ambulatórios gota no Japão e 1.213 controles do sexo masculino com ácido úrico normal (≤7.0 mg / dL), de acordo com os achados em Annals of the Rheumatic Diseases .
Um total de 123 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) passou o limiar de significância na fase GWAS e foram utilizados para as análises subseqüentes. Destes, 16 SNPs foram selecionados para a genotipagem de um estudo realizado em 1048 replicação casos e 1.334 controles.
SNPs em três loci mostraram evidências de associações ao nível de significância de todo o genoma:
  • rs2728125 de ABCG2 (odds ratio [OR] 2,05)
  • rs3775948 de SLC2A9 (OR 1,64)
  • rs2188380 de MYL2-CUX2 (OR 1,78)
Os ABCG2 e SLC2A9 genes são genes transportadores de urato de absorção e excreção de urato urato renal, respectivamente, e foram anteriormente descritos como loci genético associado com níveis séricos elevados de ácido úrico por Gwass. MYL2-CUX2 é um gene associado com colesterol e diabetes mellitus. Estes três SNPs foram replicadas com sucesso no estudo de replicação: rs2728125 (OR 2,03), rs3775948 (OR 1,57) e rs2188380 (OR 1,73).
Dois SNPs adicionais mostraram associações significativas:
  • rs1260326 de GCKR (p = 2,8 x 10 -6 ; OU 1.32)
  • rs4073582 de CNIH-2 (p = 1,6 x 10-4 ; OR 1,55).
"O presente estudo revelou pela primeira vez que três loci ( GCKR, MYL2-CUX2 e CNIH-2 ) foram associados com a gota ao nível de significância de todo o genoma. Em particular,MYL2-CUX2 e CNIH-2 são novos loci para a gota ", escreveram os autores.
Eles já descobriram que os alelos de risco de rs72552713 e rs2231142 de ABCG2 residir em diferentes haplótipos, indicando riscos independentes de gota.
Outras investigações do efeito cumulativo de alelos de risco para os cinco loci significativa descobriram que os indivíduos com cinco ou mais alelos de risco tiveram um risco aumentado de gota em comparação com os indivíduos com menos de quatro alelos de risco. "Quanto mais alelos de risco em um indivíduo, maior será o risco de gota", os pesquisadores notaram.
A análise subtipo de gota revelou que associações de dois SNPs não sinônimas de ABCG2(rs72552713 e rs2231142) eram mais fortes para a sobrecarga renal (ROL) subtipo de gota (OR 4,35 e 3,37, respectivamente) do que para a excreção renal sob (RUE) subtipo (OR 1,28 e 1,88, respectivamente).
SLC2A9 desempenha um papel importante na reabsorção renal de ácido úrico e é um gene causal para renal hipouricemia tipo 2. A associação de rs3775948 de SLC2A9 foi mais forte para o subtipo RUE (OR 1,94) do que para o subtipo ROL (OR 1,38).
 
MLY2 mutação está associada com cardiomiopatia e metabolismo de colesterol de lipoproteína de alta densidade, enquanto CUX2 regula a progressão do ciclo celular, desempenha um papel importante no desenvolvimento neural, e está associada com diabetes do tipo 1. "Assim, rs2188380 de MYL2-CUX2 mostrou associação com a gota porque MYL2 e CUX2 pode influenciar essas vias metabólicas ", de acordo com os autores.
A maioria dos genes relacionados com a gota também estão associados com ácido úrico, observam os pesquisadores. Enquanto a meta deste estudo foi identificar romance loci risco gota, usando gota e controles clinicamente definida com níveis de ácido úrico normais, futuras investigações com diferentes desenhos de estudos são necessários para identificar loci gota associada a deposição de cristais e inflamação. A falta desses dados no estudo atual foi uma limitação importante.
Os autores acrescentaram que "os testes genéticos para a gota pode muito bem ser introduzido em futuros diagnósticos complementares. Por exemplo, pacientes com alelos de risco para ROL-tipo gota seria dado inibidores da síntese de urato, tais como alopurinol e febuxostat, enquanto os pacientes com alelos de risco para RUE- tipo gota seria administrado agentes uricosúricos incluindo benzbromarona e lesinurad, um inibidor de reabsorção de ácido úrico seletiva que acaba de terminar seu estudo de fase III ".
 
O estudo foi financiado por doações do Ministério da Educação, Cultura, Desporto, Ciência e Tecnologia (MEXT) do Japão, o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão, o Ministério da Defesa do Japão, a Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência, a Fundação Memorial Kawano Masanori de Promoção de Pediatria e da Fundação do Japão Research Gout. O Japão Projeto BioBank e Estudo J-MICC foram apoiados por MEXT do Japão.
Três dos autores relatam ter uma patente pendente com base no trabalho relatado neste estudo.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
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INJEÇÕES NO JOELHO NA OSTEOARTRITE: QUAL É A MELHOR?


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Injeções joelho na OA: Qual é o melhor?

O ácido hialurônico e esteróides tanto sintomas melhoraram, mas havia diferenças.

Pontos de Ação

 
Injecções intra-articular de ambos ácido hialurônico e esteróides foram associados com melhora dos sintomas em osteoartrite de joelho (OA), mas o padrão de resposta diferente entre os dois tratamentos, um estudo prospectivo, randomizado encontrado.
Aos 3 meses, os pacientes que tiveram injeções de betametasona teve uma redução de 66,3% na dor (IC 63,3-69,3 95%) em comparação com uma redução de 48,5% (IC 95% 45,8-51,3) para os que receberam injeções de ácido hialurônico ( P <0,0001) , de acordo com Cesareo Anjo Trueba Davalillo, MD, da Escola de Medicina da Universidade Nacional Autônoma do México na Cidade do México, e seus colegas.
No entanto, por 12 meses, a diminuição média da dor no grupo ácido hialurônico foi de 33,6% (IC 95% 31,1-36,1), em comparação com apenas 8,2% (IC 95% 5,2-11,1) entre aqueles que receberam betametasona ( P <0,0001), os pesquisadores relataram em linha no Open Access Reumatologia: Investigação e Avaliações .
As injeções de corticosteróides têm sido usados ​​para 6 décadas na OA do joelho, e várias diretrizes de tratamento, incluindo os do Colégio Americano de Reumatologia e daosteoartrite Research Society International , recomendá-los.
Injeções de ácido hialurônico, descrita há mais de 20 anos , também são amplamente utilizados hoje como uma terapia não-cirúrgico para OA do joelho.
"O ácido hialurônico é uma molécula chave na biomecânica articular devido ao fato de que o tratamento com ácido hialurônico exógeno contribui para a restauração das propriedades elásticas e viscosas do líquido sinovial, o que resulta na redução da dor e melhora funcional", explicaram os pesquisadores.
"Além disso, diferentes estudos têm confirmado que o ácido hialurônico interage com mediadores da inflamação e volume de negócios da matriz em células comuns, reduz a apoptose dos condrócitos, e exerce um efeito biossintética-condroprotetor", acrescentaram.
Estudos anteriores comparando os dois têm sido prejudicados por pequenos números e curta duração e tiveram resultados conflitantes, então Davalillo e colegas inscritos 200 pacientes com graus II e III OA radiográfica para um estudo de um ano.
O tratamento consistiu em cinco injecções intra-articulares semanais de ácido hialurónico (2,5 mL de 1% de ácido hialurónico) ou duas injecções de um mês de intervalo de dipropionato de betametasona, 5 mg, e 2 mg em 1 mL de fosfato de sódio betametasona.
Antes de cada injecção, arthrocentesis foi feito para limpar qualquer derrame. Para o primeiro mês, todos os participantes receberam também glucosamina (1.500 mg) mais meloxicam (15 mg), seguido de um mês de glucosamina (1.500 mg) mais de condroitina (1.200 mg).
A maioria dos pacientes eram do sexo feminino e com idade média de 63.
Índice de massa corporal foi significativamente maior no grupo do ácido hialurónico (28,3 versus 26,3 kg / m 2 , P = 0,002) e mais eram obesos (40,2% versus 24,5%).
 
No início do estudo, os escores globais de dor foram maiores no grupo de betametasona (6,6 contra 6,1, P = 0,004), enquanto o estado funcional como classificado no Western Ontario McMaster University osteoartrite (WOMAC) foi pior no grupo de ácido hialurônico (53,2 contra 48,4, P = 0,001).
Escores de função WOMAC favorecido ácido hialurônico nos meses 3, 6, 9 e 12, com melhorias médios de 47,5% (IC 95% 45,6-49,3), no final de follow-up em comparação com 13,2% (IC 95% 11,4-14,9) no grupo da betametasona ( P <0,0001).
A percentagem de doentes que atingiram uma melhoria absoluta clinicamente significativa, de 15 de 100 pontos foi de quase 100% em ambos os grupos em 6 meses. No entanto, aos 9 meses a percentagem no grupo de ácido hialurónico é de 81,4%, mas apenas 9,2% no grupo da betametasona ( P <0,0001).
E a melhoria relativa clinicamente significativa de 20% foi observada em 87,6% do grupo de ácido hialurónico, em 9 meses 10,2% em comparação com o grupo de betametasona (P <0,0001).
Números semelhantes de pacientes (67%) nos dois grupos relataram o uso de acetaminofeno como uma medicação de auxílio durante o estudo.
Os únicos eventos adversos relatados foram dor da injeção em quatro pacientes que receberam o ácido hialurônico e dois dada betametasona, e um caso de eritema no grupo do ácido hialurônico.
Quanto às mudanças em resposta ao longo do tempo, com o alívio da dor mais rápido a ser visto com betametasona e melhor função toda com ácido hialurônico, Davalillo e colegas escreveram, "Tem sido relatado que os corticosteróides têm um efeito de curto prazo sobre a dor, mas não têm nenhum efeito na função, ao passo que produtos de ácido hialurónico pode fornecer uma resposta mais durável com alívio da dor e melhora na função, embora o aparecimento desses efeitos é mais lenta. "
Uma limitação do estudo foi a diferenças de base entre os dois grupos, especialmente no índice de massa corporal e da obesidade.
 
Os autores não relataram nenhum conflito de interesse.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO 
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CONFERENCIA PARA PACIENTE - SÍNDROME DE SJOGRENS

            
NPC_2015

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Clique aqui para ver o NPC 2015 Folheto
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 SSF_NPC
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NÃO SE CULPE PELA DOENÇA, TENTA ENCONTRAR NOVAS FORMAS DE SOCIALIZAÇÃO, SUGEREM OS ESPECIALISTAS

Doença Crônica, Solidão Que Vai a mão-em-mão 

Não se culpe por doença e tentar encontrar novas formas de socialização, os especialistas sugerem
Por Robert Preidt
Segunda-feira, 16 fevereiro, 2015
Imagem notícia HealthDay
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Segunda-feira, 16 de fevereiro, 2015 (HealthDay News) - Para as pessoas de 70 anos ou mais, que luta com uma doença crônica, a solidão é muitas vezes um fator complicador, segundo um novo estudo.
Pesquisadores canadenses olhou para 121 adultos mais velhos, a maioria na casa dos 70 anos. Eles descobriram que os sentimentos de solidão aumentou após o início dos problemas crônicos de saúde - mesmo entre aqueles que tinham estado com o mesmo parceiro por 50 anos ou mais.
"A qualidade dos nossos laços sociais desempenha um papel quando se trata de lidar com os efeitos da grave doença mais tarde na vida. E só ter um parceiro ao redor pode não ser suficiente", primeiro estudo autor Meaghan Barlow, da Personalidade, envelhecimento e Laboratório de Saúde da Universidade de Concordia, em Montreal, disse em um comunicado de imprensa da universidade.
O estudo foi publicado recentemente na revista Psicologia da Saúde .
Idosos com doenças crônicas podem reduzir o risco de solidão, tentando manter-se positivo sobre o seu problema de saúde e não culpando-se para a doença, disseram os pesquisadores. Estratégias como essa podem ajudá-los a permanecer motivado para socializar e prevenir a depressão, disse a equipe de Barlow.
Isolando a si mesmo não vai ajudar, Barlow estressado.
"Colocar uma parada para socializar só contribui para uma espiral descendente", disse ela. "Lidar com uma doença crônica não deve impedi-lo de ainda tentando chegar lá, se puder."
Ela acredita que a sociedade precisa encontrar maneiras de ajudar os idosos com doença crônica permanecem socialmente engajados.
"O fato de que a solidão pode levar a outras complicações significa que podem ser tomadas medidas para evitar os efeitos de loop de volta ao redor", disse Barlow. "Encontrar maneiras diferentes de se conectar com outras pessoas também significa que são menos propensos a culpar a si mesmo por estar doente, e você não pode contar com um parceiro para preencher essa lacuna."
FONTE: Concordia University, nota de imprensa, 11 de fevereiro, 2015
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segunda-feira, 16 de fevereiro de 2015

ANTICORPO B-CELL MODESTAMENTE MELHORA OS SINTOMAS DE SJOGREN

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Anticorpo B-Cell Modestamente melhora os sintomas de Sjogren

Estudo diz que estudos controlados e randomizados ainda mais necessária para avaliar a eficácia.

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

 
Mais da metade dos pacientes com Síndrome de Sjögren primária havia melhora dos sintomas e / ou redução da atividade da doença limitada quando tratadas com um anticorpo monoclonal de investigação contra o fator de células B ativando (BAFF). Os resultados do estudo aberto de fase II justificar posteriormente randomizado, controlado ensaios do agente, belimumab, de acordo com os pesquisadores do estudo.
"Os resultados mais interessantes são a redução nos sintomas objectivos, tais como inchaço da parótida e em valores de biomarcadores de activação de células B, o que demonstra que a droga é capaz de diminuir a activação de células B, uma característica desta doença auto-imune," escreveu Xavier Mariette , de Universite Paris-Sud, na França, e colegas.
O tratamento da síndrome de Sjogren primária permanece um desafio, escreveram os autores na revista Annals of the Rheumatic Diseases . O valor da hidroxicloroquina é suspeito, e agentes imunossupressores ou imunomoduladores e anti-tumor tratamento fator de necrose não conseguiu demonstrar um efeito. Embora o papel patofisiológico de células B em fornecida optimismo de Sjogren primária que o anticorpo rituximab de células B de empobrecimento iria alterar positivamente o curso da doença, o rituximab não teve nenhum efeito significativo sobre a vários domínios da doença.
Os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e síndrome de Sjögren primária têm níveis elevados de BAFF e belimumab foi recentemente aprovado para o tratamento do LES, tornando BAFF um alvo lógico de terapia em primária Sjogren, observam os autores. Em dois estudos idênticos, eles administraram belimumab para um total de 30 pacientes com primário Sjogren. Os doentes eram elegíveis se preenchidas as critérios do grupo americano consenso europeu para primária Sjogren, foram positivas para a síndrome de anti-Sjogren A (SSA) ou anticorpos anti-Sjögren de síndrome B (SSB), teve complicações sistêmicas ativas ou persistente aumento da glândula salivar, tinha início doença (≤5 anos a partir do início dos sintomas), e tiveram pelo menos um biomarcador da activação de células-B.
Os pacientes receberam belimumab, 10 mg / kg, na semana 0, dois e quatro, e depois a cada 4 semanas a semana 24. Os pacientes que responderam ao tratamento na semana 28 continuou com belimumab mensal até a semana 48. A avaliação final ocorreu quatro semanas após o última dose (na semana 52).
O ponto final primário, avaliou na semana 28, foi uma melhoria em dois de cinco itens: redução ≥30% na pontuação secura em uma escala visual analógica (EVA), a redução ≥30% na pontuação fadiga em um VAS, ≥30% redução na pontuação da dor músculo-esquelética em um VAS, redução ≥30% no escore de atividade sistêmica em um VAS avaliado pelo médico e / ou ≥25% de melhoria em biomarcadores de ativação de células B. Este ponto final, juntamente com objetivos secundários, também foi avaliada na semana 52.
O endpoint primário foi obtido em 18 (60%) pacientes. As melhorias foram observadas em VAS secura em 37%, VAS pontuação fadiga em 23%, VAS pontuação da dor em 23%, o médico VAS índice de atividade sistêmica em 43%, e os valores biológicos em 73%.
A média Liga Europeia Contra o Reumatismo Doença Síndrome Índice de Atividade (EULAR) de Sjogren diminuiu 8,8-6,3 (diferença, -2,5, IC 95% menos 4,0-menos 1,0 dizer; P= 0,0015). Síndrome Paciente do médio EULAR Sjogren Informou Index 6,4-5,6 (diferença, -0,8, IC 95% menos de 1,5 menos 0,2 dizer; P = 0,0174).
Variações médias sobre secura, fadiga, dor de VAS e foram como se segue:
  • A média de secura VAS diminuiu 7,8-6,2 (diferença média, -1,6, IC 95% menos de 2,6 menos 0,6; P = 0,0021)
  • A média de fadiga VAS diminuiu 6,9-6,0 (diferença média, -0,9, IC 95% menos de 1,8 menos 0,1; P = 0,0606)
  • A média de dor VAS aumentou 4,6-4,7 (diferença, 0,1, IC 95% menos 1,0-1,1 dizer; P = 0,89)
Não houve alteração no fluxo salivar todo ou teste de Schirmer, mesmo em pacientes início recente.
Seis dos 10 pacientes com doença precoce, 11 dos 20 com complicações sistêmicas, e 11 de 22 com atividade biológica respondeu.
Melhora significativa foi observada em vários biomarcadores de células B, incluindo soro IgG, IgA do soro, IgM sérica, os níveis de kappa cadeia leve livre, e os níveis de lambda cadeia leve livre. O número médio de células B diminuíram significativamente. Cinco pacientes que não responderam ao rituximab anterior responderam ao belimumab.
 
Houve uma grave infecção pneumocócica observado.
"Nossos resultados apóiam a possível eficácia do belimumab, com melhora em alguns sintomas (secura), mas principalmente em alguns sinais objetivos clínicos (por exemplo, inchaço da parótida), atividade sistêmica, e os valores de alguns biomarcadores (níveis de Ig, fator reumatóide título e cryoglobulinemia ) ", concluíram os autores.
O projeto aberto do estudo foi a principal limitação.
 
O estudo foi patrocinado pela Assistência Pública-Hospitais de Paris e pela Azienda Ospedaliero Universitaria "Santa Maria della Misericordia", Udine, Itália.Ele recebeu uma bolsa de investigação irrestrita da Human Genome Ciência / GlaxoSmithKline (GSK).
Dois autores relatam ter recebido honorários da GSK.
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O EXERCÍCIO AJUDA A COMBATER A DEPRESSÃO EM DOENÇAS REUMÁTICAS

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O exercício ajuda a combater a depressão em Doenças Reumáticas

Exercício útil para pacientes com fibromialgia, OA, AR e LES igualmente.

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

 
O exercício pode reduzir a depressão em adultos com artrite e outras doenças reumáticas.Esta constatação vem de uma revisão sistemática com meta-análise realizada por pesquisadores da Universidade de West Virginia, Morgantown, e os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), Atlanta.
Dada a melhora dos sintomas depressivos e outros resultados com o exercício, bem como a falta de eventos adversos ", afigura-se plausível sugerir que o exercício pode ser uma adição valiosa para o tratamento de adultos com artrite e outras doenças reumáticas", escreveram eles on-line em Arthritis Research and Therapy .
Eles identificaram 29 estudos randomizados controlados nos quais exercem intervenções (aeróbico, treinamento de força, ou ambos) com duração de pelo menos 4 semanas foram estudados em um total de 2.449 adultos com ou fibromialgia, osteoartrite (OA), artrite reumatóide (AR), ou sistêmicos lúpus eritematoso (SLE). No geral, os estudos incluídos 35 grupos de exercício e 29 grupos de controle.
Dos 29 estudos, 20 foram limitados a pacientes com fibromialgia, a cinco pacientes com OA, e dois doentes com AR. Um estudo incluiu pacientes com ou AR ou LES enquanto outro incluiu pacientes com OA ou AR. Estudos incluídos pacientes com duração dos sintomas que variam de 4,7 anos para 24,0 anos.
Quatorze estudos foram limitados às mulheres; 15 incluiu homens e mulheres.
A maioria dos participantes do estudo eram brancos não-hispânicos; outros grupos representados foram, afro-americanos, hispânicos, indígenas, e os aborígines.
As intervenções de exercícios estudados variaram consideravelmente. Duração do treino variou de 4 semanas para 78 semanas (média: 19 semanas), a frequência de formação variou de um a nove vezes por semana (média: quatro por semana) e da duração do exercício variou de 12 minutos a 83 minutos por sessão (média: 34 minutos por sessão).Quinze dos grupos de exercícios focados em exercícios aeróbicos, cinco no treinamento de força, e 11 em ambos.
No geral, os grupos designados para exercício tiveram uma redução estatisticamente significativa (g, -0,42 CI, 95% menos 0,58-minus 0,26) nos sintomas de depressão, mas não havia uma quantidade significativa e moderada da heterogeneidade em resultados entre os estudos. Uma análise exploratória revelou que estudos que incluíram apenas as mulheres apresentaram maiores reduções nos sintomas depressivos com o exercício do que os estudos com os gêneros mistos.
O número necessário para tratar para melhorar os sintomas depressivos foi de sete anos, com base em 3,1 milhões de adultos não está cumprindo as diretrizes de atividade física que iria começar e manter um regime de exercício regular, os autores afirmam.
Além de reduções estatisticamente significativas nos sintomas depressivos, as melhorias também foram observadas por vários desfechos secundários, incluindo a função física, a dor, a qualidade de vida, ansiedade, condicionamento aeróbico (avaliada pelo VO 2 máxem mL / kg -1 / min -1 ) e força de membros superiores e inferiores.
"Ao contrário de intervenções farmacológicas que geralmente têm como alvo um resultado, esses resultados fornecem evidências para apoiar o uso do exercício para melhorar vários resultados", escreveram os autores.
Um ponto de partida apropriado para um regime de exercícios estaria em conformidade com as diretrizes gerais da população pelo CDC, que inclui 150 minutos por semana de intensidade moderada de atividade aeróbica, 75 minutos por semana de vigorosa atividade aeróbica de intensidade, ou uma combinação equivalente de ambos moderada e atividade de intensidade vigorosa. Além disso, o fortalecimento muscular é recomendado em 2 ou mais dias por semana e equilíbrio exercícios pelo menos 3 dias por semana.
Potenciais limitações do estudo incluem a falta de ajuste para múltiplos testes, possivelmente tornando alguns resultados estatisticamente significativos como achados fortuitos. Outros incluem amostras de pequenas dimensões para algumas das análises, as diferenças nos instrumentos de avaliação utilizados nos estudos, a ausência de uma medida de referência da gravidade da depressão, e fraquezas inerentes a uma meta-análise.
 
A pesquisa relatada foi apoiado pelo Instituto Nacional de Artrite e doenças osteomusculares e de pele dos Institutos Nacionais de Saúde e do Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais dos Institutos Nacionais de Saúde.
Os autores declaram não haver interesses conflitantes.
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