sábado, 28 de fevereiro de 2015

Alta Glicocorticoides Começando Doses alcançar a melhoria Artrites

Alta Glicocorticoides Começando Doses alcançar a melhoria Artrites 

Nenhuma questão de segurança especial para pacientes com AR precoce, que começam em altas doses de esteróides.

  • por Diana Swift
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

 
Primeiros artrite reumatóide (AR) pacientes em um grande grupo alemão com alta atividade da doença e função reduzida que começou com glicocorticóides em altas doses (GCs) obtiveram bons resultados em 3 a 6 meses - mais cedo do que aqueles em doses mais baixas.
As remissões mais precoces podem ser significativos no contexto do pensamento clínico contemporâneo que a intervenção rápida, eficaz pode atrasar ou impedir a progressão radiográfica e lesão articular irreversível.
Katinka Albrecht, MD , unidade de epidemiologia, Centro de Pesquisa Rheumatism alemão no Instituto Leibnitz A., Berlim, e colegas avaliaram a terapia GC inicial no curso e prognóstico da artrite precoce (Capea) coorte . Relatórios on-line em Reumatologia Internacional , eles seguiram os pacientes que receberam cuidados de rotina por 2 anos, avaliando-os para a atividade da doença, status funcional, e os regimes de tratamento. A idade média dos pacientes foi de 56,7, 64,3% eram do sexo feminino, ea duração média dos sintomas foi de 12,7 semanas.
O estudo é um Capea, estudo multicêntrico, prospectivo, observacional, no valor de prognóstico dos sintomas iniciais para o desenvolvimento de doenças crônicas em pacientes com artrite por <6 meses. Seus mais de 1.300 pacientes foram recrutados consecutivamente de 2010 a 2013. Com as avaliações reumatológicas a 0, 3, 6,12, 18 e 24 meses, o endpoint primário do estudo foi a remissão clínica, definida como um 28-joint Disease Activity Score (DAS28 ) de <2,6.
Dos 669 pacientes que completaram 2 anos de follow-up na análise atual, 581 (77%) receberam doses muito diversas dos GCs orais no início do estudo: 20% de uma dose baixa de> 7,5 mg prednisolona / dia; 22% de uma dose moderada de 7,5-19 mg / dia; e 35% de uma dose elevada de> 20 mg / dia.
Aos 3 meses, a dose média de prednisolona tinha diminuído para 5,0 mg / dia, e em todos os grupos da dose média foi reduzida para 4 mg / dia, dentro de 6 meses. Aos 2 anos, 52% eram GC-livre, 41% estavam em <5 mg / dia e 7% permaneceram em> 5 mg / dia.Daqueles não em GCs no início do estudo, 57% começaram a tomá-los mais tarde, 13% delas uma alta dose de 20 mg / dia ou mais.
Aos 3 meses, 82% dos pacientes também estavam no metotrexato (MTX), sozinho ou combinado com drogas convencionais sintéticos modificadoras da doença anti-reumáticas (csDMARDs). Aos 2 anos, 62% dos pacientes estavam em MTX e 9,8% foram tratados com csDMARDs. Por dois anos, 12% estavam a receber produtos biológicos.
Não surpreendentemente, a maior pontuação DAS28, rigidez matinal prolongada, e os valores de função física piores foram associados com doses mais elevadas de GC partida de> 20 mg / dia ( P <0,001).
Após o ajuste para idade, sexo, atividade da doença de base e DMARDs, entradas de altas doses mostrou uma melhoria superior DAS28 Score em 3 meses e no Estado Funcional Hannover Questionnaire (FFBH) no mês 6 ( P <0,001 cada). No entanto, até ao mês 3, os valores médios DAS28 diminuiu significativamente em todos os grupos de partida de dose e três GC.
Aos 2 anos, as taxas de remissão média DAS28 e valores FFBH foram semelhantes em todos os grupos; 40% apresentaram DAS28 <2,6 remissão em ambos os 6 meses e 2 anos.As razões de chance relacionados com a dose de 2 anos para alcançar a remissão foram as seguintes: 1,3 para doses GC <7,5 mg / dia; 1.3 para 7,5-19 mg / dia; 1.3 para> 20 mg / dia.
Assim, a dose inicial GC não foi preditiva de remissão no final do follow-up, com o grupo inicial de alta dose com um DAS28 apenas 0,2 pontos a menos do que os outros grupos (P = 0,02).
Comorbidades relatados não foram maiores naqueles que começou em terapia GC-alta dose. GC-morbidades relacionadas Potencialmente, tais como a hipertensão (33% dos doentes), doenças cardiovasculares (5%), a úlcera péptica (1%), e disfunção renal (1%) não aumentou durante os 2 anos de observação. Diabetes esteve presente em 7% no início do estudo, e um 2,6% tipo de incidente desenvolvido adicional diabetes 2, dentro do período de estudo, mas não houve aumento da incidência em pacientes indicados em altas doses de esteróides.
 
A osteoporose não foi relatado no início do estudo, e aos 2 anos de status osteoporose era desconhecido em 44% dos pacientes. Para os 22% com osteoporose em 2 anos, apenas a idade no início do estudo foi um preditor independente ( P <0,001).
Quanto às limitações, os autores citam natureza observacional do estudo e da falta de dados sobre doses de GC nos intervalos entre as avaliações. "[W] e não pode excluir adaptação GC temporal e, portanto, não pode fornecer doses GC cumulativos precisos", eles sofridos. Nem o estudo comparar diferentes estratégias de GC, como a COBRA (Terapia Combinada em Artrite Reumatóide) esquema contra terapia de baixa dose. Além disso, os dados esparsos sobre comorbidades GC faltava o poder de excluir efeitos adversos da GCs em altas doses.
 
Este estudo foi financiado por doações da Pfizer.
Um autor relatou ter recebido honorários pessoais da Pfizer fora desta pesquisa.

Ultrasound Depois de esteróides Shots Ajuda Ligeiramente na gestão do joelho Osteoartritico.

Ultrasound Depois de esteróides Shots Ajuda Ligeiramente na gestão do joelho Osteoartritico.

Alterações visualizadas após as injeções intra-articulares são pequenos e de utilidade borderline.

  • por Pam Harrison
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

 
Há alguns, embora a evidência bastante fraco que o ultra-som pode ser capaz de demonstrar a redução da espessura sinovial (ST), derrame, e sinal de Doppler poder de uma semana após a administração de corticosteróides intra-articular (IACS) terapia, sugere um estudo exploratório.
Além disso avaliação pode, eventualmente, identificar um papel para o ultra-som como uma ferramenta resultado de imagem sensível do potencial de uso em ensaios clínicos, os pesquisadores indicaram em seu relatório, aparecendo em Reumatologia .
Em um total de 33 pacientes com osteoartrite (OA) do joelho, 19 dos quais receberam IACS e 14 de quem não o fez, ST diminuiu em 16 dos 19 pacientes da IACS, juntamente com dois outros que não receberam IACS, a uma média entre -group diferença de 4,7 mm (IC 95% 1,1-8,2, P <0,012).
No entanto, a redução absoluta de ST não foi associada com uma redução absoluta de dor ( P = 0,289).
Diminuição da ST mostrou uma tendência para a redução da dor superior a ou igual ao mínimo melhoria clinicamente importante (MCII) em dor em 52,9% versus 23,1% ( P = 0,098). O MCII foi definida como uma melhoria na escala analógica visual de ≥20 mm.
As variações absolutas na dor e na pontuação Doppler foram apenas fracamente associada ( P = 0,049), enquanto a pontuação diminuiu Doppler foi associado com uma redução na dor maior ou igual ao MCII (64,3% versus 18,8%, P = 0,011).
"As técnicas de imagem como ultra-som estão bem colocados para serem usadas como ferramentas de resultados objetivos na artrite do joelho", Helen Keen, MBBS, PhD da Universidade de Western Australia, em Perth, e seus colegas.
"[Mas] até ferramentas de resultados de imagem apropriados e sensíveis são desenvolvidas, a capacidade de examinar rigorosamente o modo de ação e eficácia das terapêuticas in vivo é limitado", os pesquisadores afirmaram.
"[Ainda assim], um modelo ultra-som de resposta sinovial de curto prazo tem um grande potencial, e, em particular, a validade e utilidade do Doppler na avaliação de sinovite no joelho."
Os indivíduos completaram a avaliação dos sintomas e exame de ultra-som no início e voltou para follow-up em 1 e 4 semanas mais tarde.
Aqueles a quem o médico sentiu-se necessário um tratamento recebeu 80 mg de IACS (metilprednisolona)) misturado com 2 mL de lidocaína a 1% na visita inicial.
Os demais participantes não tinha nenhuma intervenção terapêutica entre os valores iniciais e quatro semanas, mas foram orientados a manter doses estáveis ​​de analgésicos durante o período de observação.
 
Os indivíduos foram igualmente convidados a marcar em uma escala visual analógica de 100 mm (VAS) o quão ruim a sua dor no joelho tinha sido durante atividades físicas nas últimas 48 horas.
Todos os 19 jovens da coorte IACS e 14 de outras 16 pessoas assistiram à uma semana follow-up e todos, mas um dos coorte IACS e todas as outras 14 pessoas participaram do follow-up em 4 semanas.
"Houve alguma evidência de que tanto ST e derrame foram reduzidas em uma semana no grupo IACS Considerando que nenhuma redução consistente em qualquer patologia foi identificada nos outros", pesquisadores apontam.
A mudança na pontuação total Doppler poder indicaram que os grupos diferiram em 1 semana (alteração mediana, outros 0,0 (IQR -0,3 a 1,3) em relação ao IASC a -1,0 (IQR -5,0 a 0,0), P = 0,004), mas na semana quatro, não houve mais diferenças substantivas entre os grupos em ST, tamanho derrame, ou pontuação Doppler poder.
Mudanças na dor em uma semana indicaram que entre os pacientes que não receberam IACS, nenhum relatou uma melhora clinicamente significativa na dor VAS em uma semana enquanto que no grupo IACS, todos, exceto um paciente relatou pelo menos alguma redução na dor enquanto quase dois terços do IACS destinatários relataram melhora clinicamente significativa na dor.
Ao avaliar a relação entre os sintomas e as respostas sinoviais, cerca de 79% dos indivíduos que não receberam IACS mostrou um aumento na ST em uma semana, mas não houve alteração clinicamente importante na dor, na maioria dos pacientes.
Nenhum padrão consistente foi visto em um aumento ou uma redução no derrame depois de uma semana em que aqueles que não recebem IACS.
Novamente no grupo SIGC, o tamanho da efusão foi reduzida em cerca de 74% dos pacientes, mas não foram observadas reduções maiores no derrame em pacientes cuja dor tinha melhorado durante a semana, em comparação com aqueles cuja alteração na dor permaneceu dentro do erro da medição.
No grupo de injeção, a pontuação total Doppler poder diminuiu em cerca de 68% do grupo enquanto naqueles que não receberam IACS, a pontuação Doppler poder tende a permanecer estável ou o aumento em 1 semana.
Os autores advertem que este foi apenas um estudo exploratório e não foi alimentado, e da falta de alimentação estatística significa que os resultados devem ser considerados com isso em mente.
Eles também apontam que o estudo era puramente observacional e seguiu pacientes que foram tratados de acordo com a sua necessidade de forma que nenhum grupo de controlo aleatório estava disponível para comparação.
Imagem foi feito com o joelho em 30 graus de flexão; neste grau de flexão, contrato quadríceps pode ter afetado o sinal Doppler, acrescentam.
"O objetivo deste estudo foi determinar se o ultra-som é capaz de detectar precocemente alterações em patologia sinovial em resposta à terapêutica anti-inflamatória", pesquisadores observaram.
"Apesar das limitações do estudo, os resultados deste estudo são de importância, tanto no desenvolvimento e teste de IA terapias na OA."
"Em particular, um bem concebido, ensaio com potência adequada randomização pacientes a uma terapia anti-sinovial potencial (provavelmente CS) ou placebo seria ainda mais ajuda ao desenvolvimento de uma ferramenta de resultado de ultra-som na OA", concluem.
 
Sem financiamento específico foi recebido de quaisquer organismos de financiamento para apoiar o estudo.
Um dos autores tem feito trabalho de consultoria e alto-falante para General Electric. Nenhum dos outros autores declararam quaisquer conflitos de interesse.

sexta-feira, 27 de fevereiro de 2015

VACINA DA GRIPE | BENEFÍCIOS E EFEITOS COLATERAIS

Hepatite C Tx Benefícios HCV-positivos lúpus Pacientes

Hepatite C Tx Benefícios HCV-positivos lúpus Pacientes

Mas glucocorticosteróides não acionará a reactivação da hepatite, sugere o estudo.

  • por Pauline Anderson
    escritor contribuindo, MedPage Today

Pontos de Ação

 
O risco de um alargamento da hepatite é elevada em pacientes com lúpus eritematoso sistémico (LES) que são positivos para anticorpos anti-HCV (anti-HCV), mas o uso de terapia imunossupressora não está relacionada com a reactivação de HCV nestes pacientes, um novo estudo descobriu .
Os resultados sugerem que a infecção pelo HCV tem pouco impacto sobre a aparência clínica do LES, de acordo com a M-Han Chen, divisão de alergia-imunologia-reumatologia da Universidade Nacional Yang-Ming , em Taipei, Taiwan, e colegas.
"Nós não encontramos nenhuma diferença no perfil imunológico entre pacientes com LES anti-HCV positivos e negativos", escreveram eles.
O estudo, que foi publicado online em lúpus, também mostraram que recebe interferão mais ribavirina terapia não afectou a actividade da doença, o que indica que a terapia anti-HCV é apropriada para pacientes com LES.
Os glicocorticóides, a pedra angular do tratamento do LES, foram relatados para aumentar a replicação viral de HCV. Da mesma forma, outros agentes imunossupressores, incluindo hydroxychloroquine, foram anotados para inibir a função imune do hospedeiro e aumentar a possibilidade de reativação HCV, disseram os autores.
O estudo incluiu 158 pacientes com LES diagnosticados em Taipei Veterans General Hospital, entre janeiro de 2000 e dezembro de 2012, para as quais o status anti-HCV estava disponível. A média de idade ao diagnóstico foi de 32,7 anos e todos, mas 18 dos indivíduos eram mulheres.
Os pesquisadores avaliaram a atividade da doença usando o índice de atividade da doença LES (SLEDAI). Eles gravaram surto de hepatite e uso de agentes imunossupressores, realizou testes de fígado bioquímica de função e testes imunológicos e resposta virológica avaliados para interferon mais ribavirina por carga viral de HCV.
Dos 158 indivíduos, 16,5% eram anti-HCV positivo (n = 26), e 83,5% eram anti-HCV negativo (n = 132).
Os pesquisadores definiram "reativação HCV" como um aumento de três vezes em alanina aminotransferase com um aumento de RNA> 1 log HCV 10 IU / mL, ou HCV RNA> 5 log 10 IU / mL pela exclusão de outras causas de danos ao fígado.
Durante um seguimento médio de 8,4 anos, 38,5% (n = 10) dos 26 pacientes positivos para anti-HCV preenchiam os critérios de HCV reativação, A incidência cumulativa de HCV reativação foi de 17,4%, 22,9%, 22,9% e 59,3 % em 1, 2, 5, e 10 anos, respectivamente.
Os pesquisadores compararam os pacientes positivos para anti-HCV com reativação HCV e aqueles sem reativação HCV (n = 16).
Eles descobriram que o uso de pelo menos dois agentes imunossupressores não foi significativamente diferente entre doentes com e sem brilho da hepatite (40,0% versus 43,8%, respectivamente; P = 1,000). E não houve diferença significativa no uso de agentes imunossupressores específicos, por exemplo, corticosteroides e hidroxicloroquina.
 
Além disso, não foram estatisticamente significativas diferenças entre os grupos em outros fatores que podem estar ligados a reativação HCV, incluindo idade, sexo, teste de função hepática basal e perfil imunológico de LES.
Oito dos 10 pacientes com alargamento hepática receberam a terapia antiviral. Cinco deles tiveram HCV genótipo 1b e três tiveram HCV infecção genótipo 2a.
A resposta virológica ao tratamento à base de interferon foi relativamente boa em pacientes com LES com HCV reativação. A taxa de resposta virológica rápida (RVR), a qual foi definida como um RNA de HCV detectável na semana quatro de tratamento, foi 37,5% (n = 3). RVR foi alcançada em 20% com o genótipo 1b e 66,7% com o genótipo 2a HCV.
Os autores observaram que nenhum dos pacientes tratados com glicocorticóides teve RVR. A possível explicação para isso é que os corticosteróides "pode ​​atenuar a função imune do hospedeiro e aumentar a replicação viral, levando a má resposta à terapia inicial antiviral", escreveram os autores.
A taxa de resposta virológica precoce (IVE), definida como uma redução de RNA de HCV por pelo menos dois logs em comparação com os valores basais, foi de 87,5% (n = 7). A taxa de resposta virológica sustentada (RVS), definida como um RNA de HCV detectável após 24 semanas de tratamento, foi 75,0% (n = 6).
Dois pacientes (33,3%) desenvolveram recidiva tardia (reaparecimento de HCV RNA no soro após alcançar SVR), ambos com genótipo 1b do VHC.
Os autores recomendam o monitoramento de HCV adicional cargas virais em pacientes submetidos à terapia imunossupressora, mesmo depois de atingir SVR.
Durante o acompanhamento, 13 pacientes (8,2%) morreram. Destes, três foram-anti-HCV positivo. A taxa de mortalidade em pacientes com HCV reativação (dois pacientes) não foi significativamente maior do que aqueles sem brilho hepatite (um paciente) ( P = 0,538)
As limitações do estudo foram que foi retrospectiva, relativamente pequeno, e da real incidência da infecção pelo HCV entre os casos de LES não pôde ser determinada a partir dos dados por causa de possível viés de seleção.
 
Os autores não têm qualquer conflito de interesses a declarar.
ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO 

Empacotamento de armas do próprio corpo contra a psoríase

Empacotamento de armas do próprio corpo contra a psoríase

Data:
26 de fevereiro de 2015
Fonte:
Technische Universitaet Muenchen
Resumo:
Um código de três caracteres traz alívio aos pacientes com psoríase e lança luz sobre processos complexos imunorregulação: IL-4, uma abreviatura para a molécula de sinalização endógena Interleucina 4. A capacidade da substância para inibir a inflamação é bem conhecida, mas o seu mecanismo de acção não estava plenamente compreendido. Recentemente foi mostrado num modelo animal e em um estudo em pacientes como IL-4 ajuda contra a psoríase, a nível molecular.

Um código de três caracteres traz alívio aos pacientes com psoríase e lança luz sobre processos complexos imunorregulação: IL-4, uma abreviatura para a molécula de sinalização endógena Interleucina 4. A capacidade da substância para inibir a inflamação é bem conhecida, mas o seu mecanismo de acção não estava plenamente compreendido. Cientistas da Technische Universität München (TUM) e da Universidade de Tübingen têm mostrado agora em um modelo animal e em um estudo em pacientes exatamente como IL-4 ajuda contra a psoríase, a nível molecular e do importante papel que desempenha no nosso sistema imunológico.
A inflamação é uma estratégia de defesa do organismo contra os invasores. O aumento da quantidade de sangue e o fluxo de fluido para as áreas infectadas, e a libertação de moléculas de sinalização chamar células imunes para o local da infecção a neutralizar eficazmente os agentes patogénicos. No entanto, pouco ou mal dirigidas coordenada reacções imunes podem provocar inflamação, mesmo na ausência de agentes externos, causando, assim, danos no tecido indevida. Este é o caso da psoríase e outras doenças auto-imunes, tais como esclerose múltipla e artrite reumatóide.
Própria molécula de sinalização do corpo como um candidato a terapia
"Junto com colegas de Tübingen, fomos capazes de mostrar em estudos anteriores que a molécula de sinalização IL-4 é um candidato promissor para o tratamento da psoríase", explica o Prof. Tilo Biedermann, que ocupa a cadeira de Dermatologia e Alergologia e é Director da Clínica e Policlínica de Dermatologia e Alergologia. "No entanto, antes de IL-4 pode ser usado como uma medicação padronizada, temos que entender o mecanismo de ação exato - e temos agora conseguiu fazer exatamente isso."
Os cientistas acompanharam uma abordagem translacional em seu estudo - os resultados laboratoriais foram aplicados a pacientes sem demora. Eles usado pela primeira vez células humanas e mouse para desvendar os efeitos moleculares da IL-4 sobre a inflamação. Para este efeito, os cientistas descobriram que a IL-4 inibe a células específicas do sistema imunológico de uma forma natural: impede as células de síntese e libertação de duas moléculas de sinalização, conhecido como IL-23 e IL-17.
"A descoberta é muito interessante, em que a IL-23 activa as células T específicas do corpo, provocando assim a inflamação. Evidentemente, a IL-4 é capaz de bloquear eficazmente esta via," diz Biedermann. Em experiências subsequentes com ratos, os cientistas descobriram também que a administração de IL-4 inibe especificamente a inflamação da pele através deste mecanismo.
A IL-4 reduz a psoríase em pacientes
Os cientistas também verificou os resultados do modelo animal em um estudo paciente. Vinte e dois pacientes com psoríase receberam injecções subcutâneas de IL-4 ao longo de um período de seis semanas. Tilo Biedermann e seus colegas examinaram amostras de áreas da pele dos pacientes afetados antes e após o tratamento.
Os resultados confirmaram as experiências anteriores: Antes do tratamento com IL-4, os participantes do estudo tinham altos níveis de IL-23 e IL-17 em sua pele inflamada e coceira. Após o sucesso do tratamento, as duas substâncias foram praticamente indetectável. O resultado foi que a inflamação ea pele psoriática mudanças haviam desaparecido.
"Os resultados do estudo mostram que a IL-4 de forma muito selectiva e suprime a inflamação com sucesso. Esta abordagem terapêutica pode, portanto, ser muito interessante para o tratamento de outras doenças auto-imunes," explica Biedermann."Além disso, agora temos uma melhor compreensão de como funciona como um importante 'checkpoint' no sistema imunológico e será capaz de apreciar melhor e explorar o seu significado no futuro IL-4."

Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Technische Universitaet Muenchen . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.

Jornal de referência :
  1. Emmanuella Guenova, Yuliya Skabytska, Wolfram Hoetzenecker, Günther Weindl, Karin Sauer, Manuela Tham, Kyu-Won Kim, Ji-Hyeon Park, Ji Hae Seo, Desislava Ignatova, Antonio Cozzio, Mitchell P. Levesque, Thomas Volz, Martin Köberle, Susanne Kaesler, Peter Thomas, Reinhard Mailhammer, Kamran Ghoreschi, Knut Schakel, Boyko Amarov, Martin Eichner, Martin Schaller, Rachael A. Clark, Martin Röcken, Tilo Biedermann. IL-4 anula inflamação mediada por células TH17 por silenciamento seletiva de IL-23 em células apresentadoras de antígenos .Proceedings of the National Academy of Sciences , 2015; 201416922 DOI:10.1073 / pnas.1416922112

Cite esta página :
Technische Universitaet Muenchen. "O empacotamento de armas do próprio corpo contra a psoríase." ScienceDaily. ScienceDaily, 26 de fevereiro de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/02/150226101631.htm>.