Xeljanz não aumenta o risco de câncer em pacientes com AR
Taxas foram dentro do intervalo esperado para a artrite reumatóide moderada a grave.
Taxas de malignidade em pacientes com artrite reumatóide a ser tratado com a fase oral do Janus quinase inibidor tofacitinib (Xeljanz) estavam dentro as taxas esperadas de pacientes com doença moderada a grave, os dados obtidos a partir de programa de desenvolvimento clínico do medicamento mostrou.
Comparado com taxas esperadas, a taxa de incidência padronizada ajustada por idade e sexo para todas as doenças malignas (excluindo o câncer de pele não melanoma) entre os pacientes tratados tofacitinib-foi de 1,17 (IC 95% 0,96-1,41), de acordo com Jeffrey R. Curtis, MD, de da Universidade do Alabama, em Birmingham, e colegas.
E para a neoplasia maligna mais comum, o câncer de pulmão, a taxa de incidência padronizada foi de 2,19 (IC 95% 1,39-3,29), mas 20 dos 24 casos foram em fumantes atuais ou antigos, os pesquisadores relataram em linha no Annals of the Rheumatic Diseases.
"No desenvolvimento de agentes imunomoduladores com novos mecanismos de ação como o tofacitinib, há uma necessidade particular de acompanhar de perto os eventos de segurança de interesse especial, incluindo doenças malignas, para descobrir possíveis reações adversas," Curtis e colegas observaram.
Assim, eles analisaram dados de malignidade de seis fases II, seis de fase III, e dois estudos de extensão de longo prazo que avaliou tofacitinib em pacientes com artrite reumatóide moderada a grave.
A análise centrou-se, em particular, todas as malignidades, bem como de pulmão e câncer de mama, linfoma e câncer de pele não melanoma, porque de frequência, e também sobre o linfoma por causa de sua associação subjacente com artrite reumatóide.
Um total de 5671 pacientes foram incluídos. A exposição à droga era mais de 1 ano em 4204, mais de 2 anos em 3084, e mais de 3 anos em 1948.
Em abril de 2013, com o tempo de exposição mediana de 2,35 anos, houve 107 outros do que o câncer de pele não melanoma malignidades, incluindo 24 casos de câncer de pulmão, 19 cânceres de mama, 10 linfomas, e seis tipos de câncer gástrico.
Mais do que uma malignidade ocorreu em oito pacientes recebendo tofacitinib em dosagens de 5 mg duas vezes por dia e em 13 que receberam 10 mg duas vezes por dia.
A taxa de incidência de todos os tumores malignos (IC95% 0,70-1,02) 0,85 por 100 pacientes-ano. Nos estudos de fase III, a taxa de incidência foi de 0,32 (IC 95% 0,10-0,99) por 100 para pacientes que receberam tofacitinib como monoterapia e 0,83 (95% CI 0,53-1,28) por 100 para aqueles em terapia de combinação.
Para os pacientes que receberam a dose de 5 mg duas vezes por dia, a taxa de incidência de todas as doenças malignas era (IC de 95% 0,27-1,09) 0,55 por 100, enquanto a taxa foi de 0,87 (IC de 95% 0,50-1,49) por 100 para a 10 mg dose de duas vezes ao dia.
Nenhuma associação foi observada para a taxa de malignidade global e duração do tratamento com tofacitinib, disseram os pesquisadores.
Para o câncer de mama, a taxa de incidência foi de 0,18 (IC 95% 0,12-0,28) por 100 pacientes-ano, ea taxa de incidência padronizada foi de 0,78 (IC 95% 0,47-1,22) em comparação com a taxa esperada.
Um total de 82 tipos de câncer de pele não melanoma foram relatados por 66 pacientes, e a taxa de incidência foi de 0,53 (IC 95% 0,41-0,67) por 100. As taxas foram maiores entre os pacientes do grupo de dose de 10 mg.
Para o linfoma, a taxa de incidência foi de 0,08 (IC 95% 0,04-0,14) por 100 pacientes-ano, ea taxa de incidência padronizada ajustada por idade e sexo foi 2,64 (IC 95% 1,27-4,86).
"Linfoma é um risco associado com a artrite reumatóide e com agentes usados para o tratamento da artrite reumatóide, que afecta o sistema imunitário", Curtis e colegas observou.
Os tipos de linfomas que se desenvolvem entre os pacientes que receberam tofacitinib foram semelhantes para aqueles que têm sido relatados em pacientes com artrite reumatóide, em geral, assim como na população mais ampla.
Os linfomas foram "histopathologically heterogêneo", com um sendo positivo e dois equívoca para o vírus Epstein-Barr. "Aumento do risco de linfoma associada a EBV tem sido associada com altas concentrações sanguíneas tofacitinib em estudos de transplantação renal, em que" tofacitinib foi administrado em combinação com imunossupressores tais como micofenolato de mofetil.
"Uma análise permanente de estudos de extensão de longo prazo e de vigilância pós-comercialização será importante para entender se existe uma relação entre tofacitinib e linfomas associadas ao EBV em pacientes com artrite reumatóide", os pesquisadores alertaram.
Dezoito pacientes morreram de doenças malignas durante o acompanhamento. Dez eram de câncer de pulmão, com sete estar no grupo maior dose. Um paciente que recebeu 10 mg duas vezes por dia morreu de sarcoma sinovial, e cada um no grupo de 5 mg morreram de cólon, gástrico, da vesícula biliar, hepático, do ovário, da mama, e cancros retossigmóides.
As limitações do estudo incluíram a exclusão dos estudos randomizados de pacientes com histórico de câncer e do tempo de exposição curto.
O estudo foi financiado pela Pfizer.
Curtis não revelou relações financeiras com a Pfizer, Genentech, UCB, Janssen, Amgen, BMS, Crescendo e AbbVie. Seus co-autores são consultores e / ou funcionários da Pfizer.
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