sábado, 31 de agosto de 2013

úpus eritematoso. Para eles, o componente de absorção de luz UV na luz solar podem causar inflamação florida e vermelhidão da pele.

Lúpus Eritematoso e Sunlight Induced Crash DNA

29 de agosto de 2013 - Verão, sol e mar - um sonho de férias para a maioria - pode azedar para os afetados pelo lúpus eritematoso. Para eles, o componente de absorção de luz UV na luz solar podem causar inflamação florida e vermelhidão da pele. Cientistas da University Hospital Bonn, Alemanha descobriram agora que via de sinalização do sistema imunitário inato promove sintomas autoimunes após o dano ao DNA induzido pelo sol.Os resultados são agora publicados online na revista acadêmica Immunity.
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O lúpus eritematoso (LE) é uma doença auto-imune em que o sistema imunitário ataca erroneamente os próprios tecidos do corpo. Onde a maioria das pessoas simplesmente sofrer queimaduras solares, os pacientes propensos LE podem desenvolver vermelhidão severa e inflamação na pele exposta ao sol.Imunologistas da Universidade Hospital Bonn, juntamente com o Profs dermatologistas. Thomas Tüting e Jörg Wenzel agora descobriram um mecanismo imunológico que provoca lesões na pele LE. "Nós mostramos como o componente UV da luz solar pode causar danos no DNA em células e, em conseqüência levam a uma resposta de alarme do sistema imunológico inato", relata Dr. Winfried Barchet, chefe do Emmy Noether-equipa de investigação "Immunorecognition de viral ácidos nucléicos no citosol "no Instituto de Química Clínica e Farmacologia Clínica nas clínicas Universidade de Bonn.
Como o dano ao DNA produz um alarme falso
Alta energia de irradiação UV danifica o DNA no núcleo das células vivas que perecem em conseqüência, e liberam o DNA UV-alteradas. Em pacientes com lúpus esta desencadeia uma cascata de sinalização problemático:. "O sistema imune inato geralmente detecta vírus através de seus ácidos nucléicos Aqui, no entanto, este estado de emergência é declarado erroneamente devido ao acidente no DNA do próprio corpo", diz o Dr. Barchet. A maioria dos receptores imunes inatos que detectam os ácidos nucleicos virais e, em consequência activar os mecanismos de defesa imunitárias inflamatórias são agora conhecidos.
"Para a indução de sintomas de lúpus, de acordo com nossos dados, o papel decisivo é desempenhado pelo receptor imune muito recentemente descoberto cGAMP-Sintase (CGAS)", diz o Dr. Barchet. ADN libertado a partir de células moribundas é absorvido pelas células imunitárias e degradada pela enzima TREX1. Quando o ADN celular é UV danificado, no entanto, é ineficaz TREX1 de acordo com os resultados dos investigadores Bonn. DNA danificado acumula e ativa a via de sinalização cgas, tocando, assim, um falso alarme para o sistema imune
Os pesquisadores também foram capazes de suportar esse conceito com um modelo do rato em que um defeito genético que os torna propensos a desenvolver lúpus como doença auto-imune. Quando os imunologistas injectado ADN danificado por radiação UV na pele, os animais desenvolveram sintomas do lúpus localmente típicos: inchaço e inflamação da pele, infiltração de células imunes que eventualmente atacadas tecido da pele. Injecções de controle de DNA intacta, em contraste, não causar tais alterações cutâneas.
"Estes eventos de sinalização pode explicar por que pacientes com lúpus são propensas a lesões cutâneas induzidas UV-luz", diz o pesquisador. Este estudo é o primeiro a envolver o receptor cgas nesta desordem auto-imune. Dr. Barchet prevê alvos potenciais para terapias novas lúpus: "Com um inibidor adequado da cascata de sinalização cgas, pode tornar-se possível suprimir os sintomas induzidos por luz solar da doença Por outro lado, é surpreendente por que o sistema imunitário evoluiu e. manteve um mecanismo como potencialmente prejudiciais. Acreditamos que em indivíduos saudáveis ​​deve ter uma função importante na defesa contra patógenos que gostaria muito de entender bem ", diz o Dr. Barchet.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaUniversität Bonn .
Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
  1. . Nadine Gehrke, Christina Mertens, Thomas Zillinger, Jörg Wenzel, Tobias Bald, Sabine Zahn, Thomas Tüting, Gunther Hartmann, Winfried Barchet dano oxidativo de DNA confere resistência a Cytosolic Nuclease TREX1 Degradação e Potencializa Sensing imunitário STING-dependentes . Immunity , 2013; DOI:10.1016/j.immuni.2013.08.004
 APA

 MLA
Universität Bonn (2013, 29 de agosto). O lúpus eritematoso induzido por luz solar e Crash DNA.ScienceDaily . Retirado 31 de agosto de 2013, a partir de
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte está mencionada preferivelmente.
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ESTUDO SUGERE, ARTRITE REUMATOIDE: BIOLOGICOS

Artrite Reumatóide: Biologics no Second-Line Therapy show beneficente, estudo sugere



30 de agosto de 2013 - O Instituto Alemão para a Qualidade e Eficiência em Saúde (IQWiG) examinaram nove medicamentos biotecnológicos produzidos para o tratamento de adultos com artrite reumatóide para os quais o tratamento farmacológico antes tinha falhado. De acordo com os resultados, para cada droga os dados fornecidos prova, uma indicação, ou pelo menos uma dica de um benefício em relação a pelo menos um critério de resultado.
Esta é a conclusão do relatório final publicado pelaIQWiG em 26 de agosto de 2013.
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Em comparação com o relatório preliminar, dados e estudos adicionais confirmam o efeito positivo de produtos biológicos. No entanto, há uma falta de dados de longa duração e robustos comparações directas de produtos biológicos com o outro para ser capaz de avaliar de que estas drogas são melhores ou menos adequados na terapia de segunda linha.
Alívio da dor e na prevenção de lesões nas articulações
A artrite reumatóide é uma doença auto-imune e a forma mais comum de doença articular inflamatória crónica (0,5 a 1% da população da UE). Os pacientes sofrem de dor, fadiga e exaustão, estados depressivos, bem como as limitações funcionais, estes sintomas são acompanhados por uma perda de qualidade de vida, independência e participação em atividades sociais e ocupacionais. O objectivo principal do tratamento é, portanto, para erradicar os sintomas da doença, tanto quanto possível, e retardar ou impedir a destruição de articulações (remissão).
Nove biológicos em terapia de segunda linha
Fármacos modificadores da doença (DMARDs), entre outros, são utilizados no tratamento farmacológico da artrite reumatóide, que, em contraste com os fármacos anti-inflamatórios, intervir com o mecanismo da doença em si. DMARDs biotecnologia produzidas (bDMARDs), chamados biológicos, são colhidas a partir de culturas de células vivas.
Os bDMARDs intervir em diferentes pontos do processo de inflamação, através de diferentes mecanismos. A maioria deles inibir o factor de necrose tumoral (TNF) -?, Um factor que influencia o processo de inflamação. De acordo com as recomendações de tratamento, a administração de um bDMARD é indicado como terapia de segunda linha para pacientes nos quais a terapêutica prévia, não conseguiram alcançar o sucesso desejado, ou não teve efeito algum.
Nove dessas drogas estavam disponíveis em 2010, no momento IQWiG foi contratado para realizar a presente avaliação do benefício: abatacept (nome comercial: Orencia), adalimumabe (Humira), anakinra (Kineret), certolizumab pegol (Cimzia), etanercept (Enbrel), golimumab (Simponi), infliximab (Remicade), rituximabe (MabThera) e tocilizumabe (RoActemra).
Tratamento em grupos placebo interrompido com mais freqüência
Um total de 35 estudos foram relevantes para a avaliação do presente benefício, no entanto, alguns apenas reportaram resultados para subpopulações. Em quase todos os estudos, os pacientes receberam o citostático droga metotrexato (MTX), o qual é utilizado como terapia de base inflamatória, em doenças reumáticas. Um grupo de doentes recebeu adicionalmente um produto biológico, o grupo de controlo recebeu placebo principalmente.
Em 28 estudos, foi possível adaptar a terapia se insuficientemente pacientes responderam ao tratamento. Isto ocorreu com muita freqüência e era muito mais comum no grupo placebo do que nos participantes do estudo tratados com um produto biológico. Além disso, muitos dos participantes descontinuado os estudos devido a uma falta de eficácia, o que aplicado principalmente a doentes que receberam placebo.
Por conseguinte, é possível que os resultados são inclinadas para alguns critérios de resultados. Se possível, o impacto potencial de polarização IQWiG foi testada por meio de análises de sensibilidade. De acordo com os resultados, apesar de o potencial de polarização, os efeitos encontrados nos estudos em favor dos produtos biológicos foram muitas vezes suficientemente grande, por exemplo, para inferir a prova de um benefício, em vez de uma indicação de um benefício.
Todos os produtos biológicos oferecem vantagens
Por 5 drogas (abatacept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumabe, e tocilizumabe), a prova de um benefício pode ser inferido para os critérios de resultados "remissão", "sintomas" (por exemplo, dor, inchaço das articulações e rigidez matinal), "físico funcional status "e / ou" qualidade de vida ". Para os outros quatro produtos biológicos (anakinra, etanercepte, infliximabe e rituximabe), não havia provas, mas indícios ou pelo menos dicas de uma vantagem em relação a pelo menos um dos critérios de resultados.
No entanto, para três drogas (adalimumab, certolizumab pegol e tocilizumabe) os dados fornecidos, pelo menos, indícios de danos de efeitos colaterais (por exemplo, infecções ou descontinuação do estudo devido a eventos adversos). Para os outros seis produtos biológicos, a partir dos estudos disponíveis os dados fornecidos provas, indícios ou sugestões que essas drogas causaram tanto mal (ou não tais danos).
Praticamente qualquer comparações diretas disponíveis
Comparações diretas informativas nas quais biológicos foram utilizados de acordo com seu status de aprovação ainda são escassos, assim como os dados de longo prazo sobre os benefícios e prejuízos, apesar de alguns dos nove biológicos têm sido no mercado há mais de 10 anos. Os agentes biológicos foram exclusivamente em comparação com placebo em quase todos os estudos. No entanto, as comparações directas são necessários para tirar conclusões consistentes na comparação de produtos biológicos com o outro. Apenas uma comparação direta dos dois bDMARDs utilizados em monoterapia (tocilizumabe contra adalimumab) foi relevante para a avaliação do benefício. Como outras comparações diretas relevantes estão faltando, ele ainda não pode ser determinado qual dos nove medicamentos são melhores ou menos adequado no tratamento de segunda linha de adultos com artrite reumatóide.
A falta de estudos de longo prazo
Além disso, os estudos controlados por placebo, em grande parte coberta apenas por um período de um ano, no máximo. No entanto, os efeitos colaterais dos agentes biológicos podem também ocorrer após longos períodos de tempo. Além disso, as alterações estruturais nas articulações, para a qual não há dados foram gravados em qualquer um dos estudos, apenas pode ser diagnosticado depois de um longo período de tempo.
Devido aos efeitos positivos de produtos biológicos, os estudos controlados com placebo, a longo prazo sobre a questão de pesquisa investigado por IQWiG não seria eticamente aceitável.Este facto realça a necessidade de comparações directas de longo prazo, particularmente para doenças crónicas, tais como artrite reumatóide.
Dados adicionais e os resultados do estudo
Mudanças no relatório final, em comparação com o relatório preliminar são predominantemente causada pela base de dados alterados: Por um lado, como de costume IQWiG atualizou a pesquisa bibliográfica, por outro lado, os fabricantes de medicamentos apresentou informações complementares no processo de comentar. Para vários dos medicamentos investigados, que apresentou os dois novos estudos e novos dados sobre estudos já incluídos no relatório preliminar.
Pelo menos três ensaios clínicos randomizados (ECR) estavam disponíveis para seis drogas: 6 para cada abatacept, adalimumab e tocilizumabe, 4 para cada pegol e etanercepte, e 3 para golimumab. Apenas 2 ECR cada um estavam disponíveis para a avaliação benefício de anakinra e rituximab e apenas 1 RCT foi relevante para infliximab depois de um estudo mais aprofundado teve que ser excluído porque o medicamento comparador (sulfassalazina) não tinha sido administrado em conformidade com o status de aprovação.
Stefan Lange, o Vice-Chefe do IQWiG, conclui: "Em comparação com o relatório preliminar pudemos considerar sete novos estudos e várias análises adicionais Esta mostra mais uma vez que a transparência de dados científicos e publicação completa de todos os estudos valem a pena - para. todas as partes envolvidas. dados não publicados e estudos insuficientemente analisados ​​apenas pode causar danos. "
Processo de produção de relatório
IQWiG publicou os resultados preliminares, na forma do relatório preliminar em Junho de 2012 e as partes interessadas foram convidadas a apresentar comentários. Ao final do procedimento de comentar o relatório preliminar foi revisado e enviado como um relatório final para o órgão contratante, o Comité Misto Federal (G-BA), em julho de 2013. As observações escritas apresentadas foram publicadas em um documento separado, ao mesmo tempo que o relatório final. O relatório foi produzido em colaboração com peritos externos.
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A história acima é baseada em materiais fornecidos peloInstituto para a Qualidade e Eficiência em Saúde .
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 APA

 MLA
Instituto para a Qualidade e Eficiência em Saúde (2013, 30 de agosto). Artrite reumatóide: Biologics na segunda-line show beneficente terapia, o estudo sugere. ScienceDaily . Retirado 31 de agosto de 2013, a partir de
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte está mencionada preferivelmente.
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PALMILHA NENHUMA AJUDA NA OSTEOARTROSE DO JOELHO

Reumatologia

Palmilhas nenhuma ajuda para OA do joelho

Publicado em: 20 de agosto de 2013 | Atualizado em: 21 de agosto de 2013
Por  Cristal Phend , Escritor equipe sênior, MedPage Today
Avaliado por  F. Perry Wilson, MD, MSCE ; Instructor of Medicine, Perelman School of Medicine, da Universidade da Pensilvânia e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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Laterais cunha palmilhas não pareceu aliviar osteoartrite dor medial do joelho além de um efeito placebo, de acordo com uma meta-análise.
As órteses fez ter um impacto significativo em comparação com os controles gerais, o equivalente a 2,12 menos pontos na 20 pontos Western Ontario e McMaster Universidades Artrite Index (WOMAC), escala de dor, Matthew J. Parkes, Licenciatura, da Universidade da Inglaterra de Manchester Institute of Inflamação e reparo, e colegas descobriram.
Mas esse impacto foi em grande parte nos estudos com um maior risco de viés de usar sapatos normais, sem inserções, como controle, o grupo informou em 21 de agosto edição do Journal of the American Medical Association .
Ensaios que utilizaram uma inserção sapato neutro, ou apartamento, para melhor cegar no grupo controle mostraram consistentemente nenhum impacto significativo ou clinicamente importante de cunhas laterais. O efeito combinado foi apenas o equivalente a menos 0,12 pontos na escala WOMAC versus controle.
"Isto sugere um viés de antecipação por parte de indivíduos que esperam um benefício com a intervenção em comparação com nenhuma intervenção", comentou Marc C. Hochberg, MD, MPH , diretor de reumatologia e imunologia clínica na Universidade de Maryland, em Baltimore.
"As implicações clínicas são para profissionais de saúde não recomendar palmilhas cunha laterais e para pacientes que não comprá-los", acrescentou ele em um e-mail para MedPage Today .
As palmilhas - custom ou off-the-shelf - ter sido um remédio popular na osteoartrose medial , mas Eric Matteson, MD , presidente da reumatologia na Clínica Mayo em Rochester, Minnesota, também previu um declínio no uso baseado em os resultados.
"A intervenção é muito fácil de fazer e tem sido pensado que não ajuda a reduzir a dor", disse ele em uma entrevista. Mas "o efeito da cunha não é apenas tão bom como o que se esperava."
A ideia foi que o ângulo de cunha transfere uma parte da carga sobre o joelho de distância a partir do compartimento interno da articulação na osteoartrite medial.
A explicação para por que não deu certo na meta-análise pode ser que as reduções de 5% a 6% no "momento de adução externo" (uma medida da carga medial contra lateral) em todo o joelho por inserções não foi suficiente para dor de impacto, mas mais angulação não foi melhor do que a um ensaio testado e é menos toleráveis, o grupo de Parkes observou.
Outra possibilidade é que "a dor, sendo um resultado auto-relato, subjetivo, é particularmente suscetível a [] efeitos do placebo, e essas influências foram documentados em revisões de literatura osteoartrite", eles notaram.
Ainda assim, Matteson sugeriu que pode haver subtipos ou subgrupos em osteoartrose medial que podem beneficiar de palmilhas em cunha lateral e seria um estudo mais aprofundado a pena em ensaios maiores.
A meta-análise incluiu 12 ensaios clínicos randomizados, com um total de 885 participantes que receberam o tratamento cunha lateral (palmilhas em todos, exceto um, que usaram sapatos com rigidez variável única) para osteoartrose medial do joelho.
Apesar do número relativamente pequeno de ensaios incluídos, os investigadores observaram que os intervalos de confiança de 95% eram suficientemente estreito para excluir um substancial benefício clínico com o tratamento de cunha lateral, quando comparadas com pastilhas neutras.
O limite superior foi uma redução de 0,18 na diferença média padrão, o que representa uma redução de 0,81 pontos em 20 pontos escala de dor WOMAC.
A revisão foi financiado por uma concessão estratégica prêmio especial do Arthritis Research UK.
Parkes informou não ter conflitos de interesse de divulgar.
Matteson informou não ter conflitos de interesse de divulgar.
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CREATININA NENHUMA AJUDA NA FIBROMIALGIA

Creatina nenhuma ajuda na fibromialgia

Publicado em: 30 de agosto de 2013
Por  Nancy Walsh , Staff Writer, MedPage Today
Avaliado por  Robert Jasmer, MD , professor clínico associado de medicina da Universidade da Califórnia, San Francisco
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A suplementação de creatina melhorou várias medidas de função muscular em pacientes com fibromialgia em um pequeno estudo randomizado, mas a maioria dos sintomas não melhorarem.
Entre um grupo de mulheres com fibromialgia dado 4 meses de suplementação de creatina por dia, houve um aumento de 80% no conteúdo intramuscular de phosphorylcreatine comparação com pacientes que receberam placebo (80,3% versus 2,7%, P = 0,04), de acordo com Bruno Gualano , PhD, e colegas da Universidade de São Paulo no Brasil.
Além disso, a força muscular mostraram melhorias em ambos os prima perna e supino com creatina, em 9,8% e 1,2%, respectivamente, em comparação com as mudanças de -0,5% ( P = 0,02) e de -7,2% ( P = 0,002) por placebo, os pesquisadores relataram em setembro Arthritis Care & Research .
No entanto, quase não foram vistos benefícios para a dor, qualidade de vida, o sono, ou a função cognitiva.
"Gostaria de perguntar por que este estudo foi feito ainda", disse Dennis Ang, MD , da Universidade Wake Forest, em Winston-Salem, Carolina do Norte, em uma entrevista.
A premissa do estudo foi baseado em pesquisa a partir de meados dos anos 90, Ang disse, e desde aquela época, muito mais do que foi aprendido sobre a fibromialgia.
"O pensamento atual é que as potenciais causas da fibromialgia residem principalmente no cérebro, e não tanto na periferia ou do próprio músculo. Este estudo assumiu que o problema é principalmente no músculo", disse ele.
"Eu sou, portanto, não surpreende que não foram encontradas alterações clínicas significativas, exceto nos músculos, porque a creatina não teria qualquer efeito sobre os principais sintomas da fibromialgia", Ang disse MedPage Today.
Fibromialgia é uma condição completamente compreendida em que os pacientes sentem dor, fraqueza muscular, problemas psicológicos e cognitivos e alterações do sono.
"Há evidências que sugerem que a bioenergética musculares anormais podem ser a base da fisiopatologia da fibromialgia ", afirma Gualano e colegas.
A creatina é necessário na produção de energia muscular, uma vez que está envolvida na produção de ATP, seguindo efeitos enzimáticos sobre phosphorylcreatine.
Em um estudo utilizando 31 P espectroscopia de ressonância magnética , os pacientes com fibromialgia foram encontradas diminuiu os níveis de ATP e phosphorylcreatine, que alguns investigadores têm especulado podem contribuir para os sintomas da doença inumeráveis.
Um estudo anterior descontrolada, a curto prazo encontrada benefícios para o uso de creatina na fibromialgia em vários domínios da doença, incluindo a gravidade da doença, dor e qualidade de vida, mas as conclusões definitivas não podem ser desenhados por causa das limitações do estudo de design.
Assim, o grupo de Gualano realizado um estudo duplo-cego em que 32 mulheres foram randomizados para receber suplementos de creatina em doses de 20 mg por dia, durante os primeiros 5 dias e, em seguida, em doses diárias de 5 mg, ou placebo.
A idade média dos pacientes era de 49 anos e duração da doença foi de 4 anos.
Eles estavam tomando uma variedade de medicamentos, como é comum entre os pacientes com fibromialgia, incluindo a fluoxetina , ciclobenzaprina e amitriptilina .
Quatro doentes abandonou durante o curso do ensaio, três no grupo placebo e um no grupo da creatina.
Além do aumento da força nos testes de imprensa, pacientes que receberam creatina também havia aumentado a força isométrica (6,4% versus -3,2%, P = 0,007), mas não se verificaram alterações em medidas de capacidade aeróbia, como o consumo máximo de oxigênio e anaeróbico ventilatório limiar.
As únicas melhorias nos sintomas clínicos eram um aumento de 9,1% em relação ao domínio pré-sono de um questionário de qualidade do sono ( P = 0,006), e uma melhoria de 29,3% ( P = 0,03) no domínio da saúde mental do Short Form- 36 questionário de qualidade de vida.
E o único benefício visto para o desempenho cognitivo foi uma tendência de melhora no teste de memória tardia (11,8%, P = 0,07).
Estes resultados de alguns efeitos sobre os sintomas da fibromialgia extra-musculares foram, em contraste com os resultados do estudo anterior descontrolada.
Os benefícios relatados neste estudo pode ter representado um efeito de placebo, ou o presente estudo ter sido fraca potência para detectar esses efeitos, de acordo com Gualano e colegas.
Vários mecanismos têm sido usadas para explicar anomalias musculares na fibromialgia, incluindo pobre oxigenação do tecido, a isquemia, cálcio e potássio rupturas, e uma falha resultante da síntese de ATP.
"Os resultados atuais permitem a sugestão de que a suplementação de creatina poderia bloquear esse círculo vicioso através da indução de um aumento na phosphorylcreatine intramuscular, possivelmente restabelecer ATP homeostase", escreveram os pesquisadores.
Ang discordou que a creatina pode ter um papel clínico na fibromialgia.
"Como médico, ele realmente não iria me ajudar de alguma forma ou alterar a minha gestão de pacientes com fibromialgia", disse ele.
Limitações do estudo, de acordo com os autores, foram o uso de vários outros medicamentos pelos participantes e da pequena população incluídos.
Além disso, mais pacientes no grupo creatina estavam tomando antidepressivos, o que pode ter influenciado os efeitos sobre a saúde mental.
O estudo foi financiado pelo CNPq e FAPESP.
Os autores não relataram nenhuma divulgação.
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