terça-feira, 22 de abril de 2014

GENES PODERÃO AJUDAR NO TRATAMENTO E PREVENÇÃO DA ARTRITE

Ciência e Tecnologia

Genes poderão ajudar no tratamento e prevenção da artrite

Agência Brasil
Pesquisadores do Instituto Butantan identificaram os genes reguladores da intensidade de doenças inflamatórias, como a artrite reumatoide, o que poderá levar a uma prevenção mais eficaz à doença e ao desenvolvimento de novos medicamentos.
Marcelo de Franco, vice-diretor do Instituto Butantan e coordenador do estudo, explica que a artrite reumatoide é mais comum em pessoas idosas, porém os fatores que a causam não são plenamente conhecidos pela ciência. “A artrite é uma doença complexa, pois há vários fatores interagindo. Fatores ambientais, mas fatores genéticos também. A complexidade se dá pelo somatório dos dois”, disse ele.
A artrite começa como um processo inflamatório nas articulações, que pode chegar a um quadro sistêmico de febre, lúpus ou problemas renais. “É uma síndrome que evolui para vários órgãos”, explicou o pesquisador. Segundo ele, a doença pode ser desencadeada por razões diferentes como uma infecção viral, bacteriana ou até mesmo estresse.
Por ser uma doença autoimune, o corpo começa a produzir anticorpos e células contra alguns antígenos das articulações, principalmente colágeno e estruturas do tecido. Os tratamentos atuais utilizam anticorpos monoclonais para bloquear a ação de algumas proteínas. “Por exemplo, tem anticorpos que são terapêuticos e bloqueiam a ação de proteínas como a que causa a inflamação”, disse ele.
O que o estudo do Butantan fez foi identificar como um gene interage com o outro para desencadear um menor ou maior grau de artrite. Com os avanços, os pacientes poderão receber prognósticos mais precisos. “A identificação deles pode gerar um sistema de biomarcadores. Se a pessoa tem aquele gene exacerbado é um péssimo sinal”, exemplificou.
A pesquisa, que está na fase de testes em camundongos, quer, no futuro, produzir medicamentos capazes de atuar especificamente no mecanismo em que cada gene atua. “Há vias gênicas que podem ser reguladas por medicamentos. Então, se sabe qual a via que você pode usar e qual o melhor medicamento vai atuar naquela via”, explicou o pesquisador.
Tags: artrite, instituto butantan, marcelo de franco, pesquisa, processo inflamatório
Compartilhe:

ESTUDOS ; METOTREXATO, BASILIXIMABE E NORUEGUÊS LYME NA ARTRITE

 metotrexato, Basiliximab, e norueguês Lyme

Publicado em: 21 de abril de 2014 | Atualizado: 22 de abril de 2014
|
A
A
Metotrexato subcutâneo pode ser dada em doses mais elevadas do que na via oral e ainda manter a sua biodisponibilidade, o que pode tornar mais fácil para os pacientes a tolerar a droga e para os clínicos para melhor aderir às diretrizes de tratamento , um estudo farmacocinético sugeriu.
Em outra notícia recente reumatologia, três dos quatro pacientes com dermatomiosite amiopática clínicos sobreviveu a um ataque de pneumonia intersticial evoluindo rapidamente após o tratamento com um anticorpo monoclonal que tem como alvo a interleucina (IL) -2 receptor, e artrite crônica não parece ser uma característica da doença de Lyme em doentes norueguesas.
Subcutânea Metotrexato bate Oral
O uso de metotrexato administrado por via subcutânea pode ajudar a superar algumas das dificuldades associadas com a via oral de administração do medicamento, tais como biodisponibilidade inadequada com altas doses, um estudo de cabeça-de-cabeça sugerido.
Avaliações farmacocinéticas determinado que, com o metotrexato oral, a concentração média no plasma, como medido pela área sob a curva (AUC) durante 24 horas, atingiu um patamar na dose de 15 mg, por via subcutânea, enquanto a administração foi associada com consistente "proporcional à dose" concentrações, de acordo com Michael H. Schiff, MD , da Universidade do Colorado, em Denver, e colegas.
A biodisponibilidade de metotrexato é inconsistente devido a problemas com a absorção gastrointestinal, e normalmente diminui com doses elevadas. Além disso, muitos pacientes sofrem efeitos colaterais gastrointestinais seguintes oral, administração - no entanto, a droga continua a ser a pedra angular da terapia para artrite reumatóide e é recomendado como tratamento de primeira linha em diretrizes internacionais.
"As doses superiores a 15 mg / semana são freqüentemente usados ​​para controlar a atividade da doença, mas pode ser apenas parcialmente eficazes para alguns pacientes e mal tolerada por outros", Schiff e colegas escreveram online no Anais das Doenças Reumáticas .
FDA aprovou recentemente um dispositivo de auto-injeção de metotrexato (Otrexup) para uso em adultos com artrite reumatóide activa ou psoríase e para crianças com artrite idiopática juvenil poliarticular ativa.
Para avaliar a biodisponibilidade do fármaco entregue por este dispositivo, os pesquisadores conduziram um estudo cruzado , que incluiu 47 pacientes adultos com artrite reumatóide que estavam a tomar 10, 15, 20 ou 25 mg de metotrexato por semana.
Os pacientes receberam cada um a sua dose em curso de três formas: como uma dose oral única, tal como uma injecção subcutânea no abdómen, e como uma dose subcutânea na coxa.
Em comparação com o fármaco por via oral, a relação de AUC normalizados-dose durante 24 horas para a formulação subcutânea (IC 95% 122,30-133,15) 127,61, enquanto a concentração máxima observada para cada dose foi de (95% CI 87,95-102,37) 94,88, os pesquisadores.
Além disso, a biodisponibilidade da droga por via subcutânea em comparação com o fármaco por via oral aumenta com doses mais elevadas:
  • 10 mg, 121%
  • 15 mg, 114%
  • 20 mg, 131%
  • 25 mg, 141%
Os resultados foram semelhantes para o tratamento subcutâneo no abdómen e coxas, de acordo com os investigadores.
O tratamento foi "geralmente seguro e bem tolerado", sem eventos de segurança inesperadas.
"O estudo é o primeiro a comparar a biodisponibilidade através de doses comumente prescritos de metotrexato oral e subcutâneo e levanta a possibilidade de que não há nenhuma vantagem em aumentar a dose de metotrexato por via oral acima de 15 mg / semana, uma prática clínica comum", escreveu Schiff e seus colegas .
Anticorpo Salva Lung em Dermatomiosite
Três dos quatro pacientes com dermatomiosite amiopática clínicos sobreviveram pneumonia intersticial rapidamente progressiva quando tratados com o anticorpo monoclonal de basiliximab, que é usado para a prevenção da rejeição de órgãos após transplante, os investigadores relataram chineses.
Dermatomiosite amiopática está relacionado à doenças auto-imunes dermatomiosite e polimiosite, mas é caracterizada principalmente por erupções na pele, sem envolvimento muscular. A doença pulmonar intersticial é uma complicação comum e, geralmente, tem sido tratada com doses elevadas de corticosteróides e imunossupressores, mas o tratamento tem falhado.
Aumentos na interleucina-2 receptor solúvel (CD25) foram identificados em pacientes com doenças auto-imunes, como a esclerose sistêmica, e um estudo recente aberto encontrado benefícios para basiliximab entre pacientes com esclerose sistêmica progressiva.
Porque linfócitos ativados estão envolvidos na patogênese da dermatomiosite, eo receptor solúvel IL-2 parece correlacionar-se com a atividade da doença, Chunde Bao, MD, e colegas da Shanghai Jiao Tong University tentei usar o basiliximab CD25 bloqueador em sua série de pacientes.
Os quatro pacientes, com idade média de cerca de 52, desenvolveu doença progressiva, com dispnéia, insuficiência respiratória e infiltrados bilaterais vistos em alta resolução CT.
Pontuações no TC de alta resolução variou 110,8-185,8, com a maior pontuação de estar no paciente que morreu.
Outros achados clínicos incluíram erupções heliotrópio e Gottron em todos os pacientes.
Eles estavam recebendo prednisona e ciclosporina A, e quando a proporção de oxigênio arterial pressão parcial e fração inspirada de oxigênio caiu abaixo de 300, duas infusões de 20 mg basiliximab foram dadas a cada semana.
Um paciente morreu após a primeira perfusão, mas nos outros três pacientes, os resultados do CT de alta resolução diminuiu de 26% para 45% e os níveis de ferritina sérica caiu, disseram os pesquisadores em uma carta em Anais das Doenças Reumáticas.
Os autores observaram que o tratamento com prednisona e ciclosporina A antes das infusões basiliximab pode ter contribuído para os resultados positivos, mas recomenda-se que um ensaio clínico maior ser realizada para avaliar melhor esta abordagem.
A artrite de Lyme na Noruega
Cronicidade e persistência não parece ser característica da artrite de Lyme em uma área da Noruega endêmica para borreliose de Lyme, disseram pesquisadores na BMC Infectious Diseases.
Nas áreas costeiras do sul da Noruega, Ixodes ricinus carrapatos são comuns, e Borrelia burgdorferi está presente em cerca de um quarto dos carrapatos.
Um em cada cinco adultos na área têm anticorpos IgG contra B. burgdorferi , de acordo com Glenn Haugebert, MD, do Hospital do Sul da Noruega Confie em Kristiansand, e colegas.
Trabalhos anteriores na Noruega encontrou neuroborreliose ser a manifestação da doença mais comum, o desenvolvimento em 71% dos pacientes. Artrite foi relatada a ocorrência de 22% e acrodermatite atrófica crónica em 5%.
Entre janeiro de 2007 e dezembro de 2010, um total de 27 pacientes com suspeita de artrite de Lyme foram avaliados no hospital local. Média de idade dos pacientes foi de 56 anos, ea duração média dos sintomas foi de 11,2 semanas.
Artrite de Lyme Definite foi confirmado em 16, com base em resultados sorológicos; artrite de Lyme provável em cinco, que eram sorologicamente positivas, mas outras causas não pode ser completamente descartada; e sem artrite de Lyme foi encontrado em seis anos, que acabou por ter condições como osteoartrite e artrite reumatóide.
Entre os pacientes com artrite de Lyme definida ou provável, a média de taxa de sedimentação de eritrócitos foi de 31 mm / hora e nível médio de proteína C-reativa foi de 43 mg / dL. Todos tinham títulos elevados de anticorpos IgG no soro para B. burgdorferianticorpos, e IgM estavam também presentes em cada oito.
Um total de 19 dos casos confirmados ou prováveis ​​foram tratados com doxiciclina durante 2-8 semanas. Não flares ocorreu após o tratamento com antibióticos em 11, um único alargamento transitório foi visto em três pacientes, e dois foguetes em outros dois.
Durante seguimento médio de 54 semanas, nenhum dos pacientes desenvolveu artrite crônica ou recorrente. No entanto, relatos na literatura sugerem que cerca de 10% dos pacientes apresentam artrite crônica, e "há grandes controvérsias se existe uma forma crônica da doença de Lyme e se há um subgrupo de pacientes que necessitam de tratamento com antibióticos a longo prazo para além de 1 a 2 meses. "
"Todas as tentativas para iluminar esta possibilidade não revelaram qualquer evidência objetiva de tal ligação entre a hipótese de uma infecção ativa permanente com B. burgdorferie os sinais clínicos e sintomas crônicos ", os pesquisadores observaram.
Schiff e os co-autores do estudo metotrexato divulgados relações financeiras relevantes com Antares Pharma.
Todos os outros autores relataram relações financeiras relevantes.

segunda-feira, 21 de abril de 2014

UMA SÉRIE DE RISCOS PREDIZ A PROGRESSÃO DA ARTRITE REUMATOIDE

Escore de Risco Prediz Artrite Progressão

Publicado em: 19 de abril de 2014
|
A
A
Um escore de risco que engloba características clínicas, achados sorológicos e exames de imagem poderia ser usada para prever quais pacientes anticorpos positivos são susceptíveis de vir a desenvolver artrite reumatóide (AR), disseram pesquisadores.
Entre uma coorte de pacientes com dor musculoesquelética inespecífica que foram positivos para os anticorpos específicos de proteínas anticitrullinated-RA (ACPA), 62% das pessoas com altas pontuações de três ou mais alto (de cinco) progrediu para RA , principalmente dentro de um ano, de acordo com para Paul Emery, MD, daUniversidade de Leeds , e colegas.
Por outro lado, entre aqueles com pontuação de zero, nenhum progrediu, e entre aqueles com pontuação de um ou dois - que refletem risco basal moderada - 31% evoluíram, os pesquisadores relataram on-line em Anais das Doenças Reumáticas .
Tornou-se cada vez mais claro nos últimos anos que RA full-blown é precedida por uma fase pré-clínica caracterizada pela soropositividade para ACPA e / ou fator reumatóide, muitas vezes acompanhada de queixas músculo-esqueléticas.
"A identificação de pacientes nesta fase precoce deve produzir o melhor resultado clínico pelo diagnóstico precoce e tratamento, e pode também permitir a possibilidade de tratamento preventivo ", Emery e colegas observaram.
Para explorar a possibilidade de isso, os pesquisadores matriculados 100 pacientes que não tinham inchados, articulações inflamadas aparentes, mas que foram ACPA-positivo e relatou dor e outros sintomas.
Os participantes foram submetidos a exames clínicos e sorológicos detalhados no início do estudo, juntamente com o poder de ultra-som Doppler avaliação dos punhos e mãos. Eles então foram vistos a cada 3 meses no primeiro ano, e depois, se necessário ou até que artrite inflamatória foi diagnosticado com base em pelo menos um inchado e concurso conjunta.
Após uma mediana de 7,9 meses, 50 dos pacientes evoluíram para artrite inflamatória. Um total de 34 pacientes foram diagnosticados dentro de 1 ano, e 44 dentro de 2 anos.
A artrite reumatóide é o diagnóstico em 43, enquanto o restante foram classificados como tendo indiferenciado artrite inflamatória.
Em uma análise univariada, as características clínicas que foram associados com progressão foram rigidez matinal de 30 minutos ou mais e ternura das pequenas articulações.
Biomarkers que foram incluídos preditivo positivo factor reumatóide, altos títulos de fator reumatóide ou ACPA, a presença do alelo HLA-DRB1 epítopo compartilhado, e achados ultra-sonográficos positivos.
Os pesquisadores, então, construídos modelos de risco para análise multivariada, com o modelo principal, incluindo ternura das pequenas articulações, 30 minutos de rigidez matinal, e ACPA de alta titulação e / ou fator reumatóide. Esse modelo também incluiu achados ultra-sonográficos positivos em vez de presença do epítopo compartilhado por causa do custo e conveniência, enquanto os modelos adicionais incluídos o epitopo compartilhado sem ultra-som, e então ambos.
Estes modelos adicionais, desde as avaliações de risco que foram semelhantes ao modelo principal, com nenhum paciente ter um grande número de zero, mostrando a progressão, de 30 a 50% daqueles que têm pontuações moderadas progredindo, e 62% a 72% das pessoas com altas pontuações ter progressão em algum apontar durante o follow-up.
No entanto, incluindo o epitopo partilhado no modelo mais sensível para a identificação de baixo risco, de acordo com os investigadores.
"Estes resultados sugerem que os indivíduos podem ser rastreados a apresentação com um modelo simplificado usando dados clínicos e anticorpos e aqueles com risco moderado poderiam ser encaminhados para testes avançados", eles notaram.
O estudo confirmou a hipótese de que pacientes ACPA positivos com dor músculo-esquelética e rigidez têm uma probabilidade significativa de progressão para RA.
"O escore de risco derivado deste grupo é um passo no sentido de alcançar uma abordagem de medicina personalizada para identificar os pacientes em um estágio inicial", Emery e seus colegas escreveram.
Uma limitação do estudo foi o seu tamanho relativamente pequeno. Além disso, o escore de risco precisa ser validado em uma população maior.
O estudo foi financiado pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde (NIHR), Arthritis Research UK, e AbbVie.
Um co-autor relatou relacionamentos relevantes com NIHR e Arthritis Research UK.

Fonte primária: Anais da Doenças Reumáticas Fonte de referência: Rakieh C, et al "Prever o desenvolvimento da artrite clínica em positiveindividuals anti-CCP com sintomas músculo-esqueléticos não-específicos: um estudo de coorte observacional prospectivo" Ann Rheum Dis2014; doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205227.

sábado, 19 de abril de 2014

GENES DA SISTEMA IMUNOLÓGICO ATIVADO PELO ESTROGÊNIO PODE CONTER PISTA PARA ORIGEM DO LÚPUS

Genes do sistema imunológico ativado pelo estrogênio pode conter pistas para origem Lupus

Data:
Abril 16, 2014
Fonte:
Ohio State University Center for Science Clinical and Translational
Resumo:
A maioria das doenças auto-imunes afetam desproporcionalmente as mulheres, mas os cientistas não sabem o porquê. Os pesquisadores dizem que descobriram um grupo de genes de regulação do sistema imunológico que aumentam a atividade na presença de estrogênio, o que poderia ajudar a explicar por que as mulheres são mais capazes de lutar contra as doenças infecciosas - e por que eles estão em maior risco para o desenvolvimento de doenças auto-imunes como o lúpus . A descoberta também abre as portas para novas terapias que podem ajudar a regular o impacto do estrógeno sobre esses genes sensíveis a hormônios.

É um fenômeno cientistas observar se eles olham para as taxas de mortalidade nos Estados Unidos, onde a assistência médica é relativamente bom, ou nações do terceiro mundo, onde a assistência médica é muitas vezes escasso: as mulheres são menos propensos a morrer de doenças infecciosas do que os homens.
A taxa de morte mais baixa tem sido atribuída a um efeito benéfico, mas efeito inexplicável de estrogénio tem sobre o sistema imunológico. No entanto, alguns cientistas também acreditam que o estrogênio pode contribuir para o desenvolvimento de doenças auto-imunes, que esmagadoramente impactam mulheres pré-menopáusicas, causando sintomas debilitantes e mortais.
"O estrogênio parece ser uma faca de dois gumes - por um lado, proteger as mulheres da doença, por outro, podendo causar isso", disse Wael Jarjour, MD, diretor da divisão de reumatologia e imunologia da Universidade Estadual de Wexner Medical Center Ohio . "No entanto, não há muita pesquisa explicando como o estrogênio pode ter esta dualidade, por isso é uma teoria controversa."
Agora, Jarjour e uma equipe de pesquisadores de imunologia no estado de Ohio e da Universidade de Virginia (UVA) dizem que têm alguma evidência para apoiar essa teoria. Eles descobriram um grupo de genes que regulam o sistema imunológico, que se tornam mais ativas na presença de estrógeno, oferecendo uma pista de como os efeitos normalmente proteção do hormônio poderia dar errado.
Jarjour e sua equipe estudaram uma família de genes da resposta imune chamada receptores toll-like (TLRs), que são responsáveis ​​pelo envio de "sinais de perigo" químicos quando uma bactéria ou vírus é detectado. Estes sinais levar a uma cascata de defesas projetadas para matar o patógeno; no entanto, em que uma pessoa com doença auto-imune, estas respostas inflamatórias inexplicavelmente voltam contra o tecido normal. A equipe a hipótese de que o estrogênio pode estimular sinalização TLR, levando a um estado imunológico hiper-reativo.
"Quando o estrogênio provoca esses genes para se tornar mais ativo, os genes dizer o sistema imunológico a se preparar para lutar", disse Jarjour, cujo laboratório é um dos poucos no país com foco na predileção por sexo na doença auto-imune. "Este modo 'standby' reduz o limiar de resposta imune, que é útil no combate a uma infecção, mas também pode definir o cenário para uma doença auto-imune em que as respostas imunes estão fora de controle."
Para testar sua teoria, os cientistas provocou uma resposta imunológica em células de homens e mulheres com e sem lúpus - uma doença auto-imune que as mulheres são nove vezes mais probabilidade de obter do que os homens. Em seguida, adicionou-se estrogénio para ver se a actividade do gene alterado, aperfeiçoar-se TLR8, um gene ligado ao cromossoma X, cuja expressão foi já implicado no desenvolvimento de lúpus.
A adição de estrogénio aumentou o nível de resposta imunológica em todas as amostras de estudo, mas a reactividade de células de mulheres foi quase duas vezes maior do que a de células de homens.
"Claramente, o estrogênio regula TLR8 e outros TLRs de maneiras que alteram o limiar de uma resposta inflamatória, e as células femininas são com fio para ser mais sensíveis a esta mudança", disse Nicholas Young, PhD, um biólogo molecular com o departamento do Estado de Ohio da imunologia que trabalhou no estudo.
Margaret Shupnik, PhD, professor de medicina na Escola de UVA de Medicina, que também trabalhou com a equipe de Jarjour diz que espera que as descobertas solicitará outros pesquisadores a desenvolver novas terapias que regulam TLRs, e oferecer aos pacientes com lúpus o tipo de opções de tratamento que atualmente não tem.
"Houve apenas um novo tratamento lupus introduzido nos últimos 50 anos, e nossos medicamentos mais poderosos desligar o sistema imunológico, causando efeitos colaterais difíceis de gerenciar", observou Shupknik. "Com a evidência de que TLR8 muda a forma como pacientes com lúpus respondem a inflamação, as terapias que regulam esta proteína pode ajudar a prevenir ou tratar esta doença de uma forma que não comprometam o sistema imunológico."
O estudo sobre TLR8 foi publicado na edição de março de Imunologia Clínica . É o segundo gene regulado-estrogénio que a equipe de Jarjour descobriu, e eles estão atualmente trabalhando na identificação de vários outros. Os pesquisadores também planeja aplicar para uma bolsa, uma vez que compilaram suas descobertas em todos os genes, a fim de explorar plenamente a ligação doença estrogênio-auto-imune.
"Nós apenas começamos a apreciar as peças papel de estrogênio poderosos e complexos no sistema imunológico. Mais de 1.000 genes têm estrogênio receptor sites que controlam sua expressão de vinculação, mas menos do que um décimo dos que foram estudados", observou Jarjour, que também é professor de imunologia na Universidade do Estado de Ohio of Medicine. "O preconceito sexual avassaladora de doença auto-imune exige que a conexão estrogênio ser estudado mais profundamente."
Inclusão no estudo de pacientes com e sem lúpus foi apoiado por ResearchMatch, serviço prestado através do apoio do Estado Centro Universitário Ohio para Clinical and Translational Science.
O lúpus eritematoso sistêmico (LES ou lúpus) é uma doença auto-imune inflamatória crônica que afeta todo o corpo, mas afeta principalmente a pele, rins, pulmões, sangue, articulações, cérebro e coração. Lupus é caracterizada por períodos de atividade (flares) e períodos de remissão. De acordo com a Lupus Foundation of America, para a maioria das pessoas com lúpus, o tratamento adequado pode minimizar os sintomas, reduzir a inflamação ea dor, e parar o desenvolvimento de lesão de órgão sério. A doença pode começar em qualquer idade, mas é mais comum em populações minoritárias mulheres e 90 por cento das pessoas com lúpus são mulheres. Estima-se que 1,5 milhões de pessoas nos Estados Unidos têm lúpus. A doença é mais grave em crianças.

Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos por Ohio State Centro Universitário de Ciência Clínica e Translational . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.

Jornal de referência :
  1. Nicholas A. Young, Lai-Chu Wu, Craig J. Burd, Alexandra K. Friedman, Benjamin H. Kaffenberger, Murugesan VS Rajaram, Larry S. Schlesinger, Hayley James, Margaret A. Shupnik, Wael N. Jarjour. modulação de estrogênio receptor toll-like endosome associado-8: Um mecanismo IFNct independente do sexo viés no lúpus eritematoso sistêmico . Imunologia Clínica , 2014; 151 (1): 66 DOI: 10.1016/j.clim.2014.01.006

Cite esta página :