quarta-feira, 23 de abril de 2014

DOIS GENES LIGADOS À DOENÇA INFLAMATÓRIA DO INTESTINO

Dois genes ligados à doença inflamatória do intestino

Data:
22 de abril de 2014
Fonte:
Universidade de Cincinnati Academic Health Center
Resumo:
Os cientistas têm feito o que se acredita ser o primeiro directa estudo genético para documentar a importante função para o receptor Ron, uma proteína da superfície celular, muitas vezes encontradas em certos tipos de cancro, e o seu factor de crescimento genético, responsável pela estimulação do crescimento celular , no desenvolvimento e progressão da doença inflamatória do intestino .
Inflammatory Bowel Disease (IBD), um grupo de doenças inflamatórias crônicas do intestino que resultar em complicações dolorosas e debilitantes, afeta mais de 1,4 milhões de pessoas em os EUA, e, embora existam tratamentos para reduzir a inflamação para os pacientes, não há cura.
Agora, Centro de Cincinnati do Câncer e da Universidade de Cincinnati (UC) Instituto do Câncer pesquisadora Susan Waltz, PhD, e os cientistas em seu laboratório ter feito o que se acredita ser o primeiro estudo genético direto para documentar a importante função para o receptor de Ron, uma superfície de células proteína frequentemente encontrada em certos tipos de cancro, e o seu factor de crescimento genético, responsável pela estimulação do crescimento celular, no desenvolvimento e progressão de doença inflamatória intestinal.
Estes resultados são publicados na edição on-line doAmerican Journal of Physiology-gastrointestinais e hepáticas Fisiologia .
"Os estudos de todo o genoma identificaram a Ron receptor tirosina quinase e seu fator-como a proteína de crescimento de hepatócitos (HGFL) como genes altamente associados com IBD", diz Waltz, professor do departamento de biologia do câncer na Universidade da Califórnia. "No entanto, existe apenas uma informação insuficiente sobre o papel de Ron ou HGFL na DII. Base na ligação de Ron a DII, examinou-se o papel biológico de Ron na colite."
Colite é o inchaço do intestino grosso (cólon) e é uma condição potencialmente pré-cancerosas.
Waltz diz que, devido à experiência relacionada ao câncer de seu laboratório com o estudo Ron e HGFL, ela e seus colegas tinham todas as ferramentas para traduzir seu conhecimento do estudo destas proteínas em IBD.
No estudo, Waltz e Rishikesh Kulkarni, PhD, um pós-doutorado no departamento de biologia do câncer da UC, usou modelos animais com colite. Um grupo de nocaute genético não tem Ron; o outro fez.
"Nós descobrimos que a perda genética de Ron levou a inflamação agressivo e danos ao cólon de modelos com DII", diz ela.
Perda de Ron também conduziu a uma redução significativa do peso corporal e uma diminuição dramática no cólon de tecidos de células de crescimento, bem como aumento da citocina pró-inflamatória (proteínas importantes na sinalização celular) de produção, o que foi associado a alterações nas vias de sinalização importantes conhecidos para regular IBD.
"Além disso, há um certo número de pequenas alterações chamadas de polimorfismos de um único nucleótido (SNP) em humanos, que são mapeados para o gene Ron e HGFL e foram identificados para associar fortemente doença DII em humanos, "diz Valsa. "Nossos estudos sugerem que esses SNPs pode diminuir a função de Ron e HGFL levando a inflamação intestinal crônica e danos.
"Com o conhecimento que nós ganhamos em estudar estas proteínas na biologia do câncer, nós esperamos que esta informação pode ser traduzida para ajudar os pacientes com a doença de Crohn ea colite ulcerativa. Mais estudos sobre a via de sinalização Ron são necessários e podem revelar uma nova e importante alvo para estas condições. "
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo Cincinnati Centro Acadêmico de Saúde da Universidade de . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
  1. . RM Kulkarni, WD Stuart, D. Gurusamy, SE Waltz sinalização do receptor Ron é protetor contra a colite induzida por DSS em camundongos. . AJP: gastrointestinais e hepáticas Fisiologia , 2014; DOI: 10.1152/ajpgi.00421.2013
Cite esta página :
Universidade de Cincinnati Academic Health Center. "Dois genes ligados à doença inflamatória do intestino." ScienceDaily. ScienceDaily, 22 de abril de 2014. <www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140422100103.htm>.
Universidade de Cincinnati Academic Health Center. (2014, 22 de abril). Dois genes ligados à doença inflamatória do intestino. ScienceDaily. Retirado 23 de abril de 2014 a partir de www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140422100103.htm
Universidade de Cincinnati Academic Health Center. "Dois genes ligados à doença inflamatória do intestino." ScienceDaily.www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140422100103.htm (acessado em 23 de abril de 2014).
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EFICÁCIA DO "GOLIMUMABE" NA ARTRITE PSORIÁTICA ACIMA DE LONGO PRAZO

Eficácia do "Golimumabe" na Artrite Psoriática Acima de Longo Prazo

Publicado em: 22 de abril de 2014 | Atualizado: 23 abr 2014
Baixe cortesia Fonte PDF 
Por  Nancy Walsh , Terceira escritor pessoal, MedPage Today
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A eficácia do golimumab (Simponi) para aliviar os sintomas articulares e cutâneas psoriática artrite persistiu por 5 anos na extensão de longo prazo de um estudo randomizado.
Após 5 anos de tratamento, 20% de respostas de acordo com o American College of Rheumatology critérios (ACR20) foram observados em 62,8% a 69,9% dos pacientes que receberam golimumab subcutâneo, 50 ou 100 mg a cada quatro semanas, de acordo com Arthur Kavanaugh, MD , de da Universidade da Califórnia em San Diego, e seus colegas.
Além disso, uma melhoria de pelo menos 75% na Área de Psoríase e Índice de Severidade (PASI75) foi relatada por 60,8% a 72,2% , os pesquisadores relataram on-line em Anais das Doenças Reumáticas.
O estudo, conhecido como GO-REVELAR , foi um ensaio controlado por placebo, que inicialmente incluiu 405 pacientes que tiveram a doença ativa apesar do tratamento com drogas anti-reumáticas anti-inflamatórios ou modificadores da doença não-esteróides.
Após a fase controlada por placebo de 24 semanas, todos os pacientes receberam 50 ou 100 mg de Golimumab, com ou sem fundo metotrexato.
Após 4 meses, os pacientes que ainda tinham a doença ativa no grupo placebo poderia começar a receber 50 mg golimumab, e aqueles no grupo de 50 mg pode aumentar até 100 mg.
Escalações dose para 100 mg também foram autorizados após 52 semanas.
Ao fim de 5 anos, a resposta ACR50 foram observados em 43,4% a 50,7% dos pacientes, enquanto que as respostas ACR70 estavam presentes em 30,8% para 35,6%.
Disease Activity escores médios em 28 articulações (DAS28) tinha diminuído de escores de base média de 4,9 a 5 para uma média de 2,8 a 3.
Junto com PASI75, alterações nas unhas psoríase melhorou, com escores basais de 4.4 a 4.7 caindo para 1,1 a 1,7.
Uma diminuição de 0,3 pontos no Índice de Incapacidade Health Assessment Questionnaire - o que representa uma melhoria "clinicamente significativa" - foi relatado por 52% a 58% dos pacientes, com a pontuação declinando para 0,6 a 0,7 em 5 anos 1-1,1 na linha de base .
Entre os 267 pacientes para os quais a linha de base e 5 anos radiografias estavam disponíveis, as mudanças nos escores radiográficos foram de 0,3, 0,3 e 0,1 para os pacientes que inicialmente tinha sido no placebo, 50 mg e 100 mg grupos, com os pacientes que tomavam metotrexato na linha de base que mostra um pouco menos progressão.
Durante o curso do estudo, 31% dos pacientes abandonaram. Os eventos adversos que levaram à descontinuação incluídos elevação das enzimas hepáticas, artropatia psoriática, e câncer de mama. Cinco pacientes morreram, dois de cancro, dois em acidentes, e uma das causas desconhecidas.
Eventos adversos graves incluíram dez casos de carcinoma basocelular, cinco enfartes do miocárdio, dois casos de insuficiência cardíaca congestiva, e 15 infecções graves.
Infecções oportunistas incluído um paciente cada com tuberculose pulmonar, toxoplasmose, e histoplasmose, todos do grupo de 100 mg.
Além do câncer de pele não melanoma, a incidência de doenças malignas foi semelhante ao que é esperado na população em geral, os pesquisadores notaram.
"O julgamento GO-REVELAR retidos mais de dois terços dos pacientes randomizados a 5 anos, e apesar de não ter um controle após 24 semanas, dados através de cinco anos fornecer uma visão mais aprofundada eficácia e segurança golimumab," Kavanaugh e colegas escreveram.
Cerca de um quarto dos pacientes necessitaram de aumento da dose, o que sugere uma "abordagem terapêutica tratar-to-alvo."
"A segurança e eficácia de Golimumab 50 mg e 100 mg, administrada por via subcutânea cada 4 semanas, a doentes com artrite psoriática activa foram demonstrados através de 5 anos, tal como evidenciado pela eficácia clínica e radiográfica sustentada e um perfil de segurança consistente com outros agentes anti-TNF utilizada para artrite psoriática ", concluíram os investigadores.
As limitações do estudo foram o projeto aberto da extensão e da possibilidade de alterações posológicas.
O estudo foi apoiado pela Janssen Research & Development e Merck / Schering-Plough.
Os autores divulgados relações financeiras com várias empresas, incluindo Janssen, Merck / Schering-Plough, Wyeth, Abbott, Amgen, UCB, Pfizer, Roche, Bristol-Myers Squibb, Novartis, Novo Nordisk, AbbVie e Boehringer Ingelheim.
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terça-feira, 22 de abril de 2014

GENES PODERÃO AJUDAR NO TRATAMENTO E PREVENÇÃO DA ARTRITE

Ciência e Tecnologia

Genes poderão ajudar no tratamento e prevenção da artrite

Agência Brasil
Pesquisadores do Instituto Butantan identificaram os genes reguladores da intensidade de doenças inflamatórias, como a artrite reumatoide, o que poderá levar a uma prevenção mais eficaz à doença e ao desenvolvimento de novos medicamentos.
Marcelo de Franco, vice-diretor do Instituto Butantan e coordenador do estudo, explica que a artrite reumatoide é mais comum em pessoas idosas, porém os fatores que a causam não são plenamente conhecidos pela ciência. “A artrite é uma doença complexa, pois há vários fatores interagindo. Fatores ambientais, mas fatores genéticos também. A complexidade se dá pelo somatório dos dois”, disse ele.
A artrite começa como um processo inflamatório nas articulações, que pode chegar a um quadro sistêmico de febre, lúpus ou problemas renais. “É uma síndrome que evolui para vários órgãos”, explicou o pesquisador. Segundo ele, a doença pode ser desencadeada por razões diferentes como uma infecção viral, bacteriana ou até mesmo estresse.
Por ser uma doença autoimune, o corpo começa a produzir anticorpos e células contra alguns antígenos das articulações, principalmente colágeno e estruturas do tecido. Os tratamentos atuais utilizam anticorpos monoclonais para bloquear a ação de algumas proteínas. “Por exemplo, tem anticorpos que são terapêuticos e bloqueiam a ação de proteínas como a que causa a inflamação”, disse ele.
O que o estudo do Butantan fez foi identificar como um gene interage com o outro para desencadear um menor ou maior grau de artrite. Com os avanços, os pacientes poderão receber prognósticos mais precisos. “A identificação deles pode gerar um sistema de biomarcadores. Se a pessoa tem aquele gene exacerbado é um péssimo sinal”, exemplificou.
A pesquisa, que está na fase de testes em camundongos, quer, no futuro, produzir medicamentos capazes de atuar especificamente no mecanismo em que cada gene atua. “Há vias gênicas que podem ser reguladas por medicamentos. Então, se sabe qual a via que você pode usar e qual o melhor medicamento vai atuar naquela via”, explicou o pesquisador.
Tags: artrite, instituto butantan, marcelo de franco, pesquisa, processo inflamatório
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ESTUDOS ; METOTREXATO, BASILIXIMABE E NORUEGUÊS LYME NA ARTRITE

 metotrexato, Basiliximab, e norueguês Lyme

Publicado em: 21 de abril de 2014 | Atualizado: 22 de abril de 2014
Baixe cortesia Fonte PDF 
Por  Nancy Walsh , Terceira escritor pessoal, MedPage Today
Avaliado por  F. Perry Wilson, MD, MSCE ; Instructor of Medicine, Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
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Metotrexato subcutâneo pode ser dada em doses mais elevadas do que na via oral e ainda manter a sua biodisponibilidade, o que pode tornar mais fácil para os pacientes a tolerar a droga e para os clínicos para melhor aderir às diretrizes de tratamento , um estudo farmacocinético sugeriu.
Em outra notícia recente reumatologia, três dos quatro pacientes com dermatomiosite amiopática clínicos sobreviveu a um ataque de pneumonia intersticial evoluindo rapidamente após o tratamento com um anticorpo monoclonal que tem como alvo a interleucina (IL) -2 receptor, e artrite crônica não parece ser uma característica da doença de Lyme em doentes norueguesas.
Subcutânea Metotrexato bate Oral
O uso de metotrexato administrado por via subcutânea pode ajudar a superar algumas das dificuldades associadas com a via oral de administração do medicamento, tais como biodisponibilidade inadequada com altas doses, um estudo de cabeça-de-cabeça sugerido.
Avaliações farmacocinéticas determinado que, com o metotrexato oral, a concentração média no plasma, como medido pela área sob a curva (AUC) durante 24 horas, atingiu um patamar na dose de 15 mg, por via subcutânea, enquanto a administração foi associada com consistente "proporcional à dose" concentrações, de acordo com Michael H. Schiff, MD , da Universidade do Colorado, em Denver, e colegas.
A biodisponibilidade de metotrexato é inconsistente devido a problemas com a absorção gastrointestinal, e normalmente diminui com doses elevadas. Além disso, muitos pacientes sofrem efeitos colaterais gastrointestinais seguintes oral, administração - no entanto, a droga continua a ser a pedra angular da terapia para artrite reumatóide e é recomendado como tratamento de primeira linha em diretrizes internacionais.
"As doses superiores a 15 mg / semana são freqüentemente usados ​​para controlar a atividade da doença, mas pode ser apenas parcialmente eficazes para alguns pacientes e mal tolerada por outros", Schiff e colegas escreveram online no Anais das Doenças Reumáticas .
O FDA aprovou recentemente um dispositivo de auto-injeção de metotrexato (Otrexup) para uso em adultos com artrite reumatóide activa ou psoríase e para crianças com artrite idiopática juvenil poliarticular ativa.
Para avaliar a biodisponibilidade do fármaco entregue por este dispositivo, os pesquisadores conduziram um estudo cruzado , que incluiu 47 pacientes adultos com artrite reumatóide que estavam a tomar 10, 15, 20 ou 25 mg de metotrexato por semana.
Os pacientes receberam cada um a sua dose em curso de três formas: como uma dose oral única, tal como uma injecção subcutânea no abdómen, e como uma dose subcutânea na coxa.
Em comparação com o fármaco por via oral, a relação de AUC normalizados-dose durante 24 horas para a formulação subcutânea (IC 95% 122,30-133,15) 127,61, enquanto a concentração máxima observada para cada dose foi de (95% CI 87,95-102,37) 94,88, os pesquisadores.
Além disso, a biodisponibilidade da droga por via subcutânea em comparação com o fármaco por via oral aumenta com doses mais elevadas:
  • 10 mg, 121%
  • 15 mg, 114%
  • 20 mg, 131%
  • 25 mg, 141%
Os resultados foram semelhantes para o tratamento subcutâneo no abdómen e coxas, de acordo com os investigadores.
O tratamento foi "geralmente seguro e bem tolerado", sem eventos de segurança inesperadas.
"O estudo é o primeiro a comparar a biodisponibilidade através de doses comumente prescritos de metotrexato oral e subcutâneo e levanta a possibilidade de que não há nenhuma vantagem em aumentar a dose de metotrexato por via oral acima de 15 mg / semana, uma prática clínica comum", escreveu Schiff e seus colegas .
Anticorpo Salva Lung em Dermatomiosite
Três dos quatro pacientes com dermatomiosite amiopática clínicos sobreviveram pneumonia intersticial rapidamente progressiva quando tratados com o anticorpo monoclonal de basiliximab, que é usado para a prevenção da rejeição de órgãos após transplante, os investigadores relataram chineses.
Dermatomiosite amiopática está relacionado à doenças auto-imunes dermatomiosite e polimiosite, mas é caracterizada principalmente por erupções na pele, sem envolvimento muscular. A doença pulmonar intersticial é uma complicação comum e, geralmente, tem sido tratada com doses elevadas de corticosteróides e imunossupressores, mas o tratamento tem falhado.
Aumentos na interleucina-2 receptor solúvel (CD25) foram identificados em pacientes com doenças auto-imunes, como a esclerose sistêmica, e um estudo recente aberto encontrado benefícios para basiliximab entre pacientes com esclerose sistêmica progressiva.
Porque linfócitos ativados estão envolvidos na patogênese da dermatomiosite, eo receptor solúvel IL-2 parece correlacionar-se com a atividade da doença, Chunde Bao, MD, e colegas da Shanghai Jiao Tong University tentei usar o basiliximab CD25 bloqueador em sua série de pacientes.
Os quatro pacientes, com idade média de cerca de 52, desenvolveu doença progressiva, com dispnéia, insuficiência respiratória e infiltrados bilaterais vistos em alta resolução CT.
Pontuações no TC de alta resolução variou 110,8-185,8, com a maior pontuação de estar no paciente que morreu.
Outros achados clínicos incluíram erupções heliotrópio e Gottron em todos os pacientes.
Eles estavam recebendo prednisona e ciclosporina A, e quando a proporção de oxigênio arterial pressão parcial e fração inspirada de oxigênio caiu abaixo de 300, duas infusões de 20 mg basiliximab foram dadas a cada semana.
Um paciente morreu após a primeira perfusão, mas nos outros três pacientes, os resultados do CT de alta resolução diminuiu de 26% para 45% e os níveis de ferritina sérica caiu, disseram os pesquisadores em uma carta em Anais das Doenças Reumáticas.
Os autores observaram que o tratamento com prednisona e ciclosporina A antes das infusões basiliximab pode ter contribuído para os resultados positivos, mas recomenda-se que um ensaio clínico maior ser realizada para avaliar melhor esta abordagem.
A artrite de Lyme na Noruega
Cronicidade e persistência não parece ser característica da artrite de Lyme em uma área da Noruega endêmica para borreliose de Lyme, disseram pesquisadores na BMC Infectious Diseases.
Nas áreas costeiras do sul da Noruega, Ixodes ricinus carrapatos são comuns, e Borrelia burgdorferi está presente em cerca de um quarto dos carrapatos.
Um em cada cinco adultos na área têm anticorpos IgG contra B. burgdorferi , de acordo com Glenn Haugebert, MD, do Hospital do Sul da Noruega Confie em Kristiansand, e colegas.
Trabalhos anteriores na Noruega encontrou neuroborreliose ser a manifestação da doença mais comum, o desenvolvimento em 71% dos pacientes. Artrite foi relatada a ocorrência de 22% e acrodermatite atrófica crónica em 5%.
Entre janeiro de 2007 e dezembro de 2010, um total de 27 pacientes com suspeita de artrite de Lyme foram avaliados no hospital local. Média de idade dos pacientes foi de 56 anos, ea duração média dos sintomas foi de 11,2 semanas.
Artrite de Lyme Definite foi confirmado em 16, com base em resultados sorológicos; artrite de Lyme provável em cinco, que eram sorologicamente positivas, mas outras causas não pode ser completamente descartada; e sem artrite de Lyme foi encontrado em seis anos, que acabou por ter condições como osteoartrite e artrite reumatóide.
Entre os pacientes com artrite de Lyme definida ou provável, a média de taxa de sedimentação de eritrócitos foi de 31 mm / hora e nível médio de proteína C-reativa foi de 43 mg / dL. Todos tinham títulos elevados de anticorpos IgG no soro para B. burgdorferianticorpos, e IgM estavam também presentes em cada oito.
Um total de 19 dos casos confirmados ou prováveis ​​foram tratados com doxiciclina durante 2-8 semanas. Não flares ocorreu após o tratamento com antibióticos em 11, um único alargamento transitório foi visto em três pacientes, e dois foguetes em outros dois.
Durante seguimento médio de 54 semanas, nenhum dos pacientes desenvolveu artrite crônica ou recorrente. No entanto, relatos na literatura sugerem que cerca de 10% dos pacientes apresentam artrite crônica, e "há grandes controvérsias se existe uma forma crônica da doença de Lyme e se há um subgrupo de pacientes que necessitam de tratamento com antibióticos a longo prazo para além de 1 a 2 meses. "
"Todas as tentativas para iluminar esta possibilidade não revelaram qualquer evidência objetiva de tal ligação entre a hipótese de uma infecção ativa permanente com B. burgdorferie os sinais clínicos e sintomas crônicos ", os pesquisadores observaram.
Schiff e os co-autores do estudo metotrexato divulgados relações financeiras relevantes com Antares Pharma.
Todos os outros autores relataram relações financeiras relevantes.
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