sexta-feira, 30 de maio de 2014

SEMANA EM REUMATOLOGIA= AÇAFRÃO, VASCULITE RARA EM CRIANÇA, AUTOANTICORPOS

Reumatologia

RheumShorts: açafrão, vasculite Kids ', autoanticorpos

Publicado em: 30 de maio de 2014
Por  Nancy Walsh , Terceira escritor pessoal, MedPage Today
Avaliado por  F. Perry Wilson, MD, MSCE ; Instructor of Medicine, Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
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Esta semana em reumatologia investigadores de todo o mundo relatou a utilização de curcuminóides para a osteoartrite, a monitorização de auto-anticorpos para o lúpus induzido por drogas, e uma vasculite rara em crianças.
Cúrcuma para a OA
Curcuminóides, os componentes bioativos da cúrcuma, foi eficaz no alívio da dor associada à osteoartrose do joelho (OA), um estudo piloto iraniano encontrado.
No índice de dor Western Ontario e McMaster Universities Osteoartrite (WOMAC), os pacientes randomizados para receber curcuminoids tiveram escores basais de 9,9, o que diminuiu para 6,1 após 6 semanas de tratamento, de acordo com Ali-Reza Rahimnia, MD, da Universidade de Baqiyatallah em Teerã, e colegas.
Em contraste, os que receberam placebo tiveram pontuação de 10,5 no início e 9,4 a 6 semanas ( P <0,001 em relação ao tratamento ativo), os pesquisadores relataram on-line em Fitoterapia Research.
"Nos últimos anos, tem havido uma onda de interesse para encontrar remédios de ervas para OA devido à forte evidência etnobotânica e analgésico identificado, anti-inflamatório e propriedades relaxantes musculares para essas terapias", escreveram eles.
Cúrcuma tem sido amplamente utilizado para várias condições inflamatórias na medicina tradicional asiática, e enquanto pesquisa considerável em suas propriedades bioativas existe , poucos estudos clínicos têm sido feito.
Então Rahimnia e colegas inscritos 40 pacientes que preencheram a clínica e radiológica Colégio Americano de Reumatologia para OA do joelho bilateral de grau leve a moderado.
Mais de três quartos eram mulheres. A média de idade foi de 57 e média de índice de massa corporal foi de 29.
O tratamento consistiu de uma formulação patenteada de curcuminoids (Complexo C3) 1.500 mg por dia ou placebo, e os participantes foram autorizados a usar o naproxeno, se necessário.
Na função física WOMAC subescala, as pontuações no grupo de tratamento ativo diminuiu 31,8-18,7, enquanto o grupo placebo teve quedas de apenas 32,4-30,4 ( P <0,001).
O grupo de tratamento ativo também tiveram reduções significativas na pontuação global de WOMAC, 42,4-25, em comparação com 44,6-40,6 no grupo placebo ( P = 0,001).
Declínios significativos adicionais foram vistos em um rating em escala analógica visual de dor e no índice funcional dor de Lequesne ( P <0,001 para ambos), e até o final do julgamento de 84% dos pacientes que receberam curcuminoids tinha reduzido o uso de naproxeno em comparação com 19% daqueles que receberam placebo ( P <0,001).
As únicas reacções adversas foram relatados sintomas gastrointestinais leves por quatro pacientes no grupo do placebo e sete doentes que receberam o tratamento activo.
"Um mecanismo plausível para os efeitos protetores do curcuminoids contra OA são os efeitos anti-inflamatórios potenciais deste fitoterápico", os pesquisadores observaram.
Especificamente, eles explicado, curcuminóides inibir NF-kappa-B, suprimindo desse modo vários mediadores da inflamação, tais como ciclo-oxigenase-II, e também inibem a libertação de citocinas pro-inflamatórias tais como o factor de necrose tumoral (TNF).
Estes compostos também são depuradores de radicais livres e pode aliviar o stress oxidativo.
Os pesquisadores chamaram de mais estudos para determinar se curcuminoids "pode ​​modificar OA através de mecanismos independentes de analgésicos, por exemplo, a interação com oxidativo e vias inflamatórias e modulação da circulação, bem como as concentrações no líquido sinovial de citocinas pró-inflamatórias."
Limitações do estudo incluiu seu pequeno número de pacientes e de curta duração.
Anticorpo Testes de Lupus Drug-Induced
A monitorização de rotina para detecção de anticorpos antinucleares (ANA) não ajudar a prever o desenvolvimento de lúpus induzido por drogas em pacientes com artrite reumatóide que receberam inibidores de TNF, pesquisadores britânicos relatados.
Entre 454 pacientes registrados em um banco de dados biológicos do Reino Unido que foram submetidas a ensaios de série para o desenvolvimento da ANA, 83 seroconverteram por um tempo médio de 2 anos e seis desenvolveram anticorpos para DNA de cadeia dupla (dsDNA).Três pacientes foram diagnosticados com lúpus, de acordo com Maya H. Buch, MBChB, PhD , da Universidade de Leeds, e colegas.
Os três pacientes que desenvolveram lúpus eram ANA positivo, por períodos variando de 7 a 37 meses, e teve dsDNA detectáveis ​​25-37 meses. Um deles foi em etanercept (Enbrel), o segundo foi em infliximab (Remicade), eo terceiro tinha sido tratado com tanto etanercepte e adalimumabe (Humira).
Os achados clínicos incluíram alargamento artrite, linfopenia, rash fotossensível e úlceras orais.
"Nenhuma associação com características clínicas foi observado", os pesquisadores relataram on-line em Anais das Doenças Reumáticas.
Desde a criação do banco de dados Leeds, em 2000, todos os pacientes foram testados em intervalos de 3 meses para o desenvolvimento de auto-anticorpos por causa de relatos iniciais de casos de lúpus induzido por drogas entre os doentes tratados com inibidores de TNF.
Em particular, esses pesquisadores previamente relatada em uma série de pacientes que receberam infliximab e leflunomida que apresentaram soroconversão, mas posteriormente suspeita que a combinação era susceptível de ser responsável, ea maioria dos seus pacientes mais recentes têm sido dadas metotrexato, em vez de leflunomida como terapêutica de base.
Como já foi visto em outros grupos, a soroconversão foi mais comum entre os pacientes que receberam infliximab (31,2%) do que naqueles que receberam etanercept (11,8%) ou adalimumabe (16,1%).
Uma possível explicação para a maior taxa de soroconversão com infliximab pode ser um "efeito de feedback negativo" na interferons do tipo 1.
"Infliximab, com o seu efeito na produção de TNF ligado à membrana, a indução de apoptose, dependente do anticorpo e dependente do complemento da lise celular, pode conduzir a uma mais profunda amortecimento deste circuito de retroalimentação negativa," Buch, e seus colegas.
"A nossa coorte de pacientes com artrite reumatóide, tratado com drogas anti-reumáticas modificadoras da doença biológicos e de rotina de monitorização ANA-dsDNA em pontos de tempo regulares, não revelou um padrão óbvio para ser capaz de prever o desenvolvimento de auto-anticorpos (com evolução de lúpus e vasculite raramente visto), sugerindo utilidade clínica mínima e uma carga de recursos dessa abordagem ", eles observaram.
A vasculite em crianças
O padrão de manifestação da doença entre as crianças com granulomatose com poliangeíte (anteriormente conhecida como granulomatose de Wegener) difere do que é visto entre os adultos com a doença, os pesquisadores europeus relatados.
Em uma coorte de 56 crianças com esta vasculite necrosante de pequenos vasos, os tipos mais comuns de envolvimento de órgãos foram ouvido / nariz / garganta (ENT), visto em 91%, constitucional (febre, perda de peso, mal-estar), em 89%, e respiratório em 79%, de acordo com Nicolino Ruperto, MD, do Hospital Gaslini em Gênova, Itália , e colegas.
Entre os adultos, manifestações otorrinolaringológicas foram relatados em 58% a 80% dos pacientes, os sintomas constitucionais em 61%, e problemas respiratórios em 53% a 60%.
Além disso, a vasculite pediátrica fêmeas predominantemente afetado (68%), ao contrário dos grupos de adultos, onde 29% a 50% foram do sexo feminino, Ruperto e seus colegas relataram on-line em Reumatologia Pediátrica.
Granulomatose com poliangiite é rara em crianças, e alguns dados foram publicados sobre suas manifestações clínicas ou laboratoriais, como anticorpos citoplasmáticos anti-neutrófilos (ANCA).
Para preencher esta lacuna, a equipe de pesquisadores procurou o banco de dados de Reumatologia Pediátrica da Organização Internacional do Trials, que tem inscritos cerca de 1.400 crianças com vasculite desde 2000.
Entre as 56 crianças que preencheram os critérios da Liga Européia Contra o Reumatismo para granulomatose com poliangeíte, 82% eram brancos, e média de idade no momento do diagnóstico foi de 11,7 anos.
Houve um atraso médio de 4,2 meses no diagnóstico, mas os atrasos de um ano foram mais comuns entre crianças com otorrinolaringologistas e pele manifestações.
"Isso provavelmente reflete a natureza não específica de Otorrinolaringologia e características cutâneas na granulomatose com poliangiite que ocorrem comumente em crianças e, portanto, pode não clínicos rápidos considerar inicialmente vasculite como a causa", Ruperto e colegas observou.
Entre os achados laboratoriais, 26% das crianças foram positivos para mieloperoxidase específicas de ANCA e 67% tinham proteinase ANCA 3-específica, enquanto 63% tinham hematúria ou moldes de glóbulos vermelhos. Adultos apresentaram taxas semelhantes de ANCA positivo, mas apenas 43% tinham hematúria.
As limitações deste relatório incluiu uma falta de dados sobre o tratamento e os resultados, e as diferenças entre os centros nos métodos de testes de laboratório.
Além disso, "os pacientes podem apresentar formas limitadas da doença, sem cumprir inicialmente todos os critérios de classificação e os clínicos devem permanecer vigilantes em relação a esta apresentação em crianças", os pesquisadores alertaram.
A importância dessa vigilância foi ressaltada pelo fato de que, se não tratada, granulomatose com poliangiite tem uma mortalidade de 90% de 1 ano, eles observaram.
Rahimnia e colegas revelaram relações financeiras.
Buch e colegas divulgados relações financeiras com a Abbott, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Roche, Merck, e UCB.
Ruperto e colegas revelaram relações financeiras.
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quinta-feira, 29 de maio de 2014

IMUNOGLOBULINA COM RITUXIMAB NA DOENÇA AUTOIMUNE

IgG estável com Rituxan na doença auto-imune

Publicado em: 28 de maio de 2014
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Por  Nancy Walsh , Terceira escritor pessoal, MedPage Today
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Doses repetidas de rituximab em pacientes com vasculites ou lúpus não teve associação com o aumento das taxas de baixo imunoglobulina (Ig) G, um importante componente de combate a infecção do sistema imunológico, um único centro retrospectiva, estudo britânico.
No momento da primeira dose de rituximab (Rituxan), 13% dos pacientes tinham níveis de IgG inferiores a 6 g / L, enquanto que 2 anos e 5 anos mais tarde hipogamaglobulinemia manteve-se estável em 17% e 14%, respectivamente, de acordo com David RW Jayne, MD , da Universidade de Cambridge e no Hospital de Addenbrooke, e colegas.
Além disso, não houve correlação entre a exposição cumulativa ao rituximab e risco de infecção ( r = -0.093, 95% menos 0.242-menos 0,060, P = 0,217), os pesquisadores relataram on-line em Distúrbios Osteomusculares BMC.
O empobrecimento de células B monoclonais anticorpo rituximab tem sido cada vez mais utilizados para o tratamento de vários tipos de doença auto-imune, e quando o tratamento é muitas vezes bem sucedida, doses repetidas normalmente são necessários.
No entanto, as preocupações foram levantadas sobre os efeitos a longo prazo sobre IgG , que é produzido principalmente pelas células de plasma B maduras.
"Imunoglobulina desempenha um papel importante na imunidade adaptativa e depleção grave de imunoglobulina, como observado em síndromes de imunodeficiência primária, aumenta o risco de infecção", explicaram os pesquisadores.
Mas pouco se sabe sobre os efeitos da imunodeficiência secundária de terapia imunossupressora em pacientes com doenças auto-imunes multissistêmica, de modo Jayne e seus colegas analisaram os prontuários de 177 pacientes submetidos a tratamento com rituximab, entre 2002 e 2010.
Vasculite sistêmica primária foi o diagnóstico em mais da metade dos pacientes, enquanto cerca de um quarto tinha lupus eo restante tinha outros transtornos, como poliangiite e doença de Behçet.
A maioria dos pacientes eram mulheres. A média de duração da doença foi de 52 meses, com média de idade no momento rituximab foi iniciado tinha 47 anos.
Quase 70% haviam recebido ciclofosfamida, com uma dose cumulativa mediana de 8 g.
Outras terapias anteriores incluíram micofenolato mofetil, azatioprina, metotrexato e hidroxicloroquina.
Um total de 86% dos pacientes tinham repetido doses de rituximab, ou após recidiva ou como doses de manutenção de 6 mensais regulares. A dose cumulativa média foi de 6 g.
Entre os 13% dos pacientes que tinham hipogamaglobulinemia, no momento da primeira dose de rituximab, a condição foi leve (IgG de entre 5 e 5,9 g / L) em 5%, moderada (IgG de 3-4,9 g / L) em 6% , e grave (abaixo de 3 g / L) em 2%.
Os níveis reais de IgG eram similares ao longo do seguimento, com uma média de 9,3 g / L no momento da primeira dose de rituximab, 8,4 g / L de 6 meses mais tarde, e 8,25 g / L a 5 anos.
Diminuições significativas em IgA não foram vistos, mas os níveis de IgM diminuiu de 0,8 g / L a 0,55 g / L em 5 anos.
Algumas diferenças foram observadas de acordo com doses rituximab, com níveis de IgG mantendo-se estável em pacientes cuja dose acumulada era inferior a 6 g. Em contraste, aqueles com doses de 6 g ou superior teve níveis médios de 9,8 g / L, mas inicialmente 7,5 g / L a 5 anos. Esta não foi uma mudança significativa, no entanto ( P = 0,381).
Os pesquisadores também analisaram os efeitos de outros medicamentos sobre os níveis de IgG. Os doentes que receberam previamente ciclofosfamida tinham níveis mais baixos de IgG quando o primeiro dado de rituximab (8,85 g / L e 10,4 g / L), embora os níveis foram semelhantes em 5 anos.
Para prednisona, eles encontraram uma correlação negativa entre os níveis de IgG e dose total, que era uma média de 7,25 g ( r = -0,17, IC 95% 0,31 menos-menos 0,02, P = 0,02).
Durante um total de 8.012 pacientes-meses de follow-up, 177 infecções desenvolvidas em 71 pacientes. Preços em geral, diminuiu ao longo do tempo, com 21,5 casos por 100 doentes-ano no primeiro ano, de 10,9 por 100 no segundo ano, e de 5,2, 1,9 e 2,5 por 100 anos em 3, 4, e 5, respectivamente.
Infecções graves foram observados em 42% dos pacientes com IgG era inferior a 6 g / L e em 39% dos pacientes com doses de 6 g / L ou superior.
Tal como acontece com dose de rituximab cumulativa, nenhuma correlação foi observada para a exposição cumulativa a ciclofosfamida ( r = 0,084, IC 95% menos 0.072-menos 0,235,P = 0,276).
No entanto, uma correlação positiva foi encontrada para exposição prednisona e risco de infecção ( r = 0,265, IC 95% 0,118-0,401, P <0,001), descobriram os pesquisadores.
Eles observaram que os seus resultados devem ser interpretados à luz das estratégias clínicas utilizadas em seu centro para minimizar os riscos de infecção, incluindo um acompanhamento rigoroso das imunoglobulinas, a prevenção de outros imunossupressores durante a terapia com rituximabe, e reduzindo a utilização de corticosteróides.
Além disso, os pacientes que desenvolvem infecções recorrentes são dadas a profilaxia com antibióticos e imunoglobulinas intravenosas, se necessário.
"Nossos dados sugerem que, desde a monitoração cuidadosa é empregado em conjunto com o uso criterioso de terapias profiláticas, a hipogamaglobulinemia IgM, transitória hypogammaglobulinemia leve / moderada IgG ou IgG hipogamaglobulinemia grave ocasional observado com a dose de rituximab repetição são fatores não dominantes no risco de infecção em um sistema múltiplo grave população doença auto-imune ", concluíram.
Uma limitação do estudo foi o desenho retrospectivo.
Os autores divulgados relações financeiras com a Roche.
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ATIVIDADE ENTRE VACINAS E LÚPUS

Reumatologia

No Link atividade entre vacinas e Lupus

Publicado em: 28 de maio de 2014
Por  Nancy Walsh , Terceira escritor pessoal, MedPage Today
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Vacinação recente não foi associado com um risco aumentado para o desenvolvimento de lúpus eritematoso sistêmico (LES), um estudo de caso-controle foi encontrado.
Um total de 21% dos indivíduos que desenvolveram lúpus recebeu nenhuma vacina nos últimos dois anos, assim como 25,4% dos controles, para uma odds ratio ajustada (OR) de 0,9 (IC 95% 0,5-1,5), de acordo com lamiae Grimaldi -Bensouda, PharmD, PhD , da LA-SER e Conservatoire National des Arts et Métiers, em Paris, e colegas.
Da mesma forma, 16,2% dos casos e 20,8% dos controles tinham sido vacinadas nos 12 meses anteriores, por uma razão de chances ajustada de 0,9 (IC 95% 0,5-1,6), relataram os pesquisadores na edição de junho Arthritis & Rheumatology .
"Porque as vacinas são projetados para estimular uma resposta imune antígeno-específica, eles têm sido propostas como potenciais gatilhos para a auto-imunidade eo aparecimento ou exacerbação de LES", escreveram eles.
Para examinar esta possibilidade, Grimaldi-Bensouda e colegas analisaram dados do sistema farmacoepidemiológica Geral Pesquisa Extensão (PGRx) na França e Quebec, que realiza a vigilância de eventos adversos associados à vacina. O sistema também mantém um registro dos casos de LES.
Entre abril de 2008 e junho de 2012, houve 105 casos incidentes de SLE relatados a partir dos 36 centros participantes PGRx. Um grupo de 712 controles também foram recrutados, pareados por idade, sexo, tabagismo, uso de álcool e história familiar de auto-imunidade.
Os participantes foram entrevistados por telefone e forneceu informações sobre 85 condições de saúde e medicamentos, bem como 27 vacinas.
O rácio mínimo chances detectáveis ​​para a vacinação durante os dois anos antes SLE início foi fixado em 1,96.
As vacinas mais comuns entre os casos nos dois anos antes do início da doença foram para a gripe e para a difteria / tétano / coqueluche / poliomielite (DTPP).
A vacina contra a gripe foi determinada a 7,6% dos casos, e 9,1% de controlos, para uma razão de probabilidades de 1,1 (IC 95% 0,5-2,6), ao passo que a imunização DTPP tinha sido dada a 9,5% e 11%, respectivamente (ou seja, 0,9 , 95% IC 0,4-1,9).
Os pesquisadores também analisaram os riscos de acordo com a idade, e encontrou um odds ratio de 1,1 (IC 95% 0,5-2,3) para os pacientes com menos de 30 contra os mais velhos no momento do início da doença.
Em uma análise adicional, eles foram excluídos pacientes que haviam sido expostos a medicamentos que têm sido associados com LES, como a clorpromazina e isoniazida, e mais uma vez não encontraram nenhuma associação (OR 0,8, IC 95% 0,5-1,3).
"Nosso estudo mostra que a exposição a vacinas não está associada a um risco aumentado de desenvolvimento de LES. Embora nosso estudo tem algumas limitações, somos tranquilizados pela constatação de que as RUP para a relação entre a vacinação eo início SLE são menos de 1", Grimaldi -Bensouda e colegas concluíram.
Estas limitações incluído os pequenos números, potenciais fatores de confusão não mensurados, ea falta de informação sobre a etnia no banco de dados.
Além disso, o estudo só abordou início LES, não alargamentos da doença, embora outros estudos não encontraram nenhuma associação da vacinação com exacerbações da doença.
O estudo foi apoiado por LA-SER. Grimaldi-Bensouda é diretor da LA-SER e recebeu apoio de pesquisa do INSERM.
Um co-autor divulgadas relações relevantes com LA-SER, que é uma organização de pesquisa que possui o banco de dados PGRx. LA-SER recebe financiamento de várias fontes, incluindo a AstraZeneca, Bioron, Genevrier, GlaxoSmithKline, Pfizer, Novartis e Sanofi.
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