sexta-feira, 21 de novembro de 2014

INFLAMAÇÃO O GATILHO DOR DE JOELHO OSTEOARTROSE

Cobertura Reunião

 

Inflamação o gatilho dor de Joelho Osteoartose

Publicado: 20 de novembro de 2014
 
 
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BOSTON - A inflamação parece ser um dos principais impulsionadores da dor na osteoartrose do joelho (OA) e pode ser um dos primeiros alvos sub-reconhecida para prevenir a progressão da dor, sugere nova pesquisa.
"Este é, eu diria, uma área essencialmente undertargeted para testar tratamentos em OA", disse o principal autor do estudo Tuhina Neogi, MD, PhD , da Escola de Medicina da Universidade de Boston .
Reumatologistas têm tradicionalmente considerado OA ser uma doença não-inflamatória, mas novas evidências relatadas por Neogi no Colégio Americano da reunião anual da Reumatologia , mostra que a sinovite e derrame, marcadores de inflamação, estão diretamente ligados ao aumento da sensibilização da dor em pacientes com OA do joelho .
Os resultados "podem explicar por que algumas pessoas têm mais intensidade da dor do que os outros", disse ela durante uma coletiva de imprensa. "Há uma grande variabilidade no nível de dor as pessoas se sentem para o mesmo grau de dano visto no raio-x."
As novas descobertas sugerem que pode ser importante para direcionar a inflamação OA precoce para reduzir o risco de desenvolvimento de sensibilização dor, disse ela.
O estudo incluiu 1.111 indivíduos do Estudo Multicêntrico Osteoartrite (MOST), uma coorte longitudinal de cerca de 3.000 comunidades que vivem os idosos recrutados porque eles tinham ou estavam em risco aumentado de desenvolver OA.
Os sujeitos tinham uma idade média de 66,9 anos, e um índice de massa corporal médio de 29,7 kg / m2.
Imaging joelho de base mostrou que 38% dos indivíduos tinham evidência radiográfica da OA do joelho, enquanto que cerca de 28% tiveram dor no joelho da linha de base, disse Neogi.
A ressonância magnética (RM) foi utilizado para medir sinovite no joelho, derrame e lesões da medula óssea e sua relação com duas medidas de sensibilização dor - limiar de dor à pressão (PPT) e somatório temporal.
A presença de sinovite foi associada com uma diminuição significativa PPT de 0,3 kg / cm 2ao longo de 24 meses ( P = 0,01), indicando um limiar da dor reduzido (dor pior), enquanto que a presença de efusão foi associada com um risco aumentado de 54% desenvolvimento de somação temporal ao longo de 24 meses ( P = 0,04), mais uma indicação de sensibilização dor.
Lesões da medula óssea (BMLs), que são não-inflamatória e pensado para ser conduzido mecanicamente - não foram significativamente associados com qualquer medida de sensibilização dor ", sugerindo que BMLs contribuir para a dor através de outros mecanismos", disse Neogi.
"As mensagens de levar para casa a partir desses resultados são que sinovite, que é pensado para refletir inflamação do revestimento sinovial, diminui PPT ao longo do tempo, o que significa que ela está associada com um aumento na sensibilidade à dor ao longo do tempo", disse Neogi. "Derrame, o qual é fluido na cavidade da articulação, está associada com o desenvolvimento temporal, somatório novo, o que significa que também está associada com mais sensibilidade à dor ao longo do tempo."
Neogi disse que os resultados sugerem que as abordagens anti-inflamatórios para reduzir o derrame e sinovite pode evitar a dor ou a progressão da dor na OA do joelho.
"Pensa-se que se a sensibilização continua inabalável, pode não ser reversível, de modo que se pode direcionar algo desde o início para tentar prevenir a sensibilização de se tornar mais permanente, que pode ser mais uma estratégia para a gestão da dor ou prevenção da dor na OA."
No entanto, ela acrescentou que os médicos devem tratar a gestão da dor de uma forma multi-modal. "Anti-inflamatórios não esteróides pode ser um primeiro passo, mas sabemos que eles não são tão eficazes assim pode haver necessidade de haver algum direcionamento mais específico de inflamação, talvez até mesmo intra-articular."
Comentando os resultados, Rob McLean, D.Sc., MPH , epidemiologista da Harvard Medical School e moderador da conferência de imprensa disse: "A dor que a OA relatório pacientes varia amplamente entre os indivíduos e nem sempre é consistente com as mudanças estruturais que estão visto em raios-x. O trabalho de Neogi fornece alguns insights importantes sobre como diferentes características fisiológicas entre esses pacientes com OA individuais podem contribuir para a dor e, talvez, fornece algumas pistas de como um dia poderemos ser capazes de identificar esses processos e, talvez, talvez até mesmo personalizar os tratamentos para retardar a progressão da dor na OA. "
Neogi e McLean declarou quaisquer conflitos de interesse.
O estudo foi financiado pelos Rheumatology Research Foundation e National Institutes of Health.
 
 

 
Fonte primária: American College of Rheumatology 
Fonte de referência: Neogi T, et al "Efeito de lesões sinovite, derrame e de medula óssea no desenvolvimento de sensibilização na OA do joelho: O estudo multicêntrico osteoartrite"ACR 2014; Abstract 2783.

BENEFÍCIOS DA ACTEMRA PARECE DURAVEL

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Benefícios da Actemra parece Duravel

Publicado: 20 de novembro de 2014
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BOSTON - resultados finais para tocilizumab (Actemra) entre os pacientes com artrite reumatóide no julgamento espetáculo função que anteriormente relatados benefícios midtrial são mantidas até 104 semanas.
Os pacientes com doença precoce que recebeu um 8mg / kg dose mensal do inibidor de interleucina-6 receptor ou como monoterapia ou em combinação com metotrexato (7,5-20 mg por semana) "mantido melhora na atividade da doença e mantido inibição lesões articulares", relatou o pesquisador principal Gerd Burmester, MD , da Charité-Universitätsmedizin em Berlim.
Os resultados com uma meia dose de tocilizumab, quer como monoterapia ou em combinação com metotrexato, foram marcadamente inferior para todos os endpoints de eficácia, mas na semana 52 do estudo, a má resposta entre os pacientes sobre a dose de tocilizumab menor permitiu-lhes para "escapar" para o maior doses, resultando em melhores resultados, observou Burmester, que relataram os resultados no encontro anual do Colégio Americano de Reumatologia .
FUNÇÃO, um estudo duplo-cego, controlado por placebo, incluiu pacientes com artrite reumatóide precoce não tratados previamente com metotrexato para avaliar a segurança, a remissão da doença e prevenção de dano estrutural articular com tocilizumab em monoterapia ou em combinação com metotrexato contra metotrexato.
Os pacientes, com idades entre cerca de 50 anos, com uma duração de doença de cerca de 6 meses, foram randomizados ao metotrexato (MTX, n = 289), tocilizumab 4 mg / kg (TCZ4) em combinação com MTX (n = 290), tocilizumab 8 mg / kg (TCZ8) em combinação com MTX (n = 291) ou TCZ8 sozinha (n = 292).
"Apesar da duração da doença suma, esses pacientes foram bastante doente", observou Burmester.
A maioria dos pacientes eram de auto-anticorpos positivos e tinham um alto DAS 28 (Disease Activity Score em 28 articulações) com base tanto a taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) e proteína C-reativa (PCR), observou ele.
"Eles tinham um elevado número de articulações inchadas, seu HAQ-DI [Assessment Questionnaire Disability Index de Saúde], que avalia atividades como caminhar, vestir e comer, já era bastante alta, e eles também tiveram a doença erosiva."
Em 52 semanas, 95 pacientes no braço TCZ4 + MTX e 142 no MTX-braço só exerceu a sua opção de "escapar" para o braço tocilizumab em monoterapia de alta dose para o restante do período de estudo.
Cerca de 70% dos pacientes de cada braço permaneceram no estudo na semana 104.
A maior taxa de remissão clínica (definida como uma pontuação DAS-28 de sob 2.6) foi visto no braço TCZ8 + MTX (48%), seguido pelo braço monoterapia TCZ8 (44%), o referido Burmester. Este desfecho foi alcançado em apenas 28% e 16% dos grupos de monoterapia TCZ4 + MTX e MTX.
Os pacientes que escaparam ao braço TCZ8 na semana 52 também alcançou remissão clínica até o final do estudo: 51% dos MTX somente escapar pacientes e 31% do grupo de fuga TCZ4 + MTX. A última taxa pode ter sido menor, pois "os pacientes em tocilizumab poderia ter sido mais resistente a este tipo de tratamento."
American College of Rheumatology 20%, 50% e 70% de melhoria de resultados em 52 semanas foram mantidos na semana 104, como eram Clínica remissão Disease Activity Index (definida como uma pontuação de 2,8 ou menos) as taxas ", com os melhores resultados de remissão CDAI no grupo TCZ8 + MTX (38%), seguido por TCZ sozinha (33%) ", disse Burmester.
Além disso, não houve progressão radiológica visto nos grupos TCZ de altas doses, enquanto a progressão radiológica interrompido em doentes que escaparam do TCZ baixa dose e braços TCZ + MTX e transferidos para TCZ de dose elevada.
"A segurança foi consistente com o perfil de segurança conhecido", disse ele. "No geral, houve mais sinais no grupo tocilizumab comparativamente ao metotrexato."
A taxa de eventos adversos graves (SAE) por 100 pacientes-ano foi de 9,1 para MTX sozinho, 14,7 por TCZ4 + MTX, 11,6 por TCZ8 + MTX, e 13,3 por si só TCZ8.
Infecções graves também ocorreram com mais frequência entre os pacientes tratados com tocilizumabe em uma taxa por 100 pessoas-ano de 1,8, 4,1, 3,5 e 4,0, respectivamente.
Burmester disse que os resultados apontam para a eficácia e segurança de tocilizumab em termos de melhorar a atividade da doença e inibir o dano articular.
Além disso, os dados dos pacientes de fuga que tiveram um início tardio para tocilizumab alta dose ", destacam a importância do início precoce da terapia ideal."
O estudo foi financiado pela Roche
Burmester divulgados relações financeiras com AbbVie, Pfizer, MSD, BMS, UCB, Roche, Merck, e MedImmune.

Fonte primária: American College of Rheumatology 
Fonte de referência: Burmester, Gerd, et al, "O tocilizumabe terapia combinada ou monoterapia ou metotrexato em monoterapia em pacientes virgens de metotrexato com artrite reumatóide precoce: resultados clínicos e radiográficos de 2 anos de um estudo randomizado, controlado por placebo julgamento " ACR 2014; Abstract 1845.

A OSTEONECROSE DA MANDÍBULA A PERDA ÓSSEA É RARA COM DENOSUMAB

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A osteonecrose da mandíbula a perda óssea é rara com Denosumab 

Publicado: 20 de novembro de 2014
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BOSTON - A osteonecrose da mandíbula (ONM) é rara em pacientes que tomam o medicamento anti-reabsorção denosumab (Prolia), mesmo quando os procedimentos odontológicos invasivos são realizados, de acordo com até 8 anos de dados de estudos de extensão da liberdade e da liberdade.
"O significado clínico destes resultados é que os médicos e os pacientes podem ter certeza de que, mesmo com a terapia de denosumab de longo prazo, o risco de desenvolver ONM é muito baixa", disse o pesquisador do estudo Michael McClung, MD , do Centro de Oregon Osteoporosis em Portland .
"Para os pacientes com osteoporose que merecem tratamento para reduzir o risco de fratura, a preocupação com ONM não deve impedi-los de receber o caso, o tratamento da osteoporose eficaz."
A redução de fraturas de Avaliação de denosumab em Osteoporose Todo estudo de 6 meses (liberdade) ( N Engl J Med 2009; 361 (8): 756-765 ) mulheres randomizados idades de 60 a 90 anos com osteoporose para receber 60 mg denosumab (n = 3902 ) ou placebo (n = 3906) a cada 6 meses para três anos, explicou McClung, que apresentou os resultados na reunião anual do American College of Rheumatology .
No final do estudo, os indivíduos do grupo placebo tiveram a oportunidade de continuar ou passar para a droga ativa por mais sete anos no estudo de extensão LIBERDADE em curso ( J Endocrinol Metab 2013; 98 (11): 4483-4489 ) .
Após três anos de estudo de extensão, os pacientes foram convidados a cada 6 meses cerca de procedimentos invasivos orais ou eventos (OPE), que têm sido sugeridos como fatores de risco para ONM.
Das 3.536 mulheres que concordaram em responder ao questionário, 58% (n = 2036) não relataram empresas individuais, e 42% (n = 1500) relataram as empresas individuais, como escala de raiz, extração dentária, implantes ntos que envolvem a mandíbula.
Havia um total de oito casos ONJ sentenciados, dos quais sete (0,47%) foram relatados em mulheres com história de empresas individuais e um (0,05%) em uma mulher sem história OPE. "Ela tinha dentaduras e sobre removendo-osso exposto foi visto", disse McClung. "Ela era assintomático, mas um diagnóstico de ONM adjudicada foi feito."
Olhando para o tempo de exposição denosumab, o estudo constatou que o percentual de pacientes com empresas individuais foi equilibrada entre os que tinham estado em tratamento desde o início do estudo da liberdade e aqueles que tinham atravessado para o tratamento ativo para o julgamento extensão LIBERDADE (41,8% contra 43,1%).
"Este é provavelmente semelhante à freqüência de empresas individuais entre as mulheres da mesma idade sem osteoporose ou sem terapia denosumab - uma vez que não há evidências de que a terapia denosumab aumenta a freqüência de empresas individuais", disse ele
Dos oito casos ONJ, cinco eram no braço de tratamento de longo prazo, que ocorre depois de 11 doses (n = 2), 12 doses (n = 2), e 13 doses (n = 1) de denosumab, enquanto que os três casos em o braço cruzado ocorreu depois de três, quatro e oito doses, respectivamente.
Durante o estudo de extensão, a incidência global de exposição ajustada de ONM foi de 4,2 por 10.000 pacientes-ano.
Enquanto as empresas individuais eram comuns na coorte e parece ser um fator de risco para ONM, "o risco de ONM em tais pacientes é muito baixa, mesmo entre aqueles que se submeteram a empresas individuais," com o risco remanescente tanto em pacientes com doenças ósseas relacionadas ao câncer recebendo altas doses da droga.
"Ninguém sabe ao certo por que o risco de ONM é assim muito maior com zoledrônico e denosumab usado para tratar pacientes com câncer", comentou ele. "Certamente, as doses utilizadas nesses pacientes são mais elevados -, mas os pacientes também são muito diferentes: eles têm o câncer, estão recebendo quimioterapia, e estão imunocomprometidos Certamente não é tão simples como um efeito dose.".
O estudo foi financiado pela Amgen.
Dr. McClung declararam relações financeiras com a Amgen, Lilly e Merck

Fonte primária: American College of Rheumatology 
Fonte de referência: Watts NB, et al "Avaliação de procedimentos invasivos orais e eventos em mulheres com osteoporose pós-menopausa tratadas com denosumab: resultados da fase 3 pivotal fratura extensão estudo" ACR 2014; Abstract 917.