segunda-feira, 27 de julho de 2015

ARTRITE RAROS EM CRIANÇAS RESPONDE A HUMIRA

Artrite Raros Em Crianças 'Responde a Humira

Mais de 90% com artrite relacionada à entesite teve resolução completa do inchaço das articulações.

Pontos De Ação

Crianças com artrite relacionada à entesite refratário (EEI) pode ter uma opção de tratamento eficaz para adalimumabe (Humira), um estudo internacional fase III sugeriu.
Na semana 12 de tratamento duplo-cego, o número de articulações com artrite ativa diminuiu 62,6% da linha de base entre os pacientes randomizados para adalimumab, em comparação com 11,6% entre os que receberam placebo ( P = 0,039), de acordo comRuben Burgos-Vargas, MD , da Universidade Nacional Autônoma do México na Cidade do México, e seus colegas.
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Além disso, por semana 52, quando todos os pacientes estavam recebendo o tratamento aberto ativo, houve 88,7% de redução média do valor basal no número de articulações activas, os pesquisadores relataram em linha no Arthritis Care & Research .
ERA é um subtipo raro de artrite idiopática juvenil caracterizada pelo envolvimento dos entheses e articulações periféricas, e também, por vezes, o esqueleto axial.
Há pouca evidência para a eficácia da maioria das terapias utilizadas nesta condição, com mais experiência confiar no que foi visto por outros subtipos de artrite juvenil e adulto espondiloartrite, utilizando agentes como as drogas não esteróides anti-inflamatórias (NSAIDs), esteróides, sulfassalazina , e metotrexato.
Alguns estudos sugeriram que as terapias biológicas também podem ser úteis, adalimumab e tem demonstrado eficácia no subtipo de artrite poliarticular juvenil idiopática juvenil e espondiloartropatia em.
Para explorar o potencial desta biológico na EEI, Burgos-Vargos e colegas realizaram um estudo que incluiu 46 pacientes que tiveram pelo menos três articulações inchadas e dolorosas, a prova da enthesitis e resposta inadequada a AINEs e as drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDs) .
Durante a fase de dupla ocultação do estudo, não respondedores foram autorizados cedo escapar começando na semana 4.
Cerca de dois terços dos pacientes eram do sexo masculino, ea maioria eram brancos. A média de idade foi de 12,9 anos, ea média de duração dos sintomas foi de 2,6 anos. Quase três quartos eram HLA-B27 positivo.
A atividade da doença caiu na faixa moderada a alta, com uma contagem de articulações activas média de 7,8 e uma contagem média de 8,1 enthesitis.
A maioria dos pacientes estavam em NSAIDs e / ou DMARDs concomitantes no início do estudo. Adalimumab foi dada em injeções subcutâneas de 24 mg / m 2 de superfície corporal, até um máximo de 40 mg a cada duas semanas.
Na semana 52, o número médio de articulações activas foi de apenas 0,7 e a contagem média entesites tinha caído para 1,5. Os pacientes que inicialmente tinham sido randomizados para placebo teve contagens de articulações semelhantes na semana 52 do que aqueles que tinha sido em adalimumab desde linha de base.
Também por semana 52, 93,5% dos pacientes tiveram resolução completa de inchaço nas articulações, eo escore inchados conjunta zero tinha sido atingido por uma média de 41 dias de tratamento. Além disso, 82,6% e 87% tiveram pontuação zero para contagem de articulações concurso e entesite, por uma média de 108 e 56 dias, respectivamente.
Um total de 35% haviam parado de tomar AINEs, 15% tinha parado de esteróides, e 11% não estavam tendo DMARDs por semana 52.
Os benefícios também foram observados em desfechos secundários, apesar de as diferenças entre os grupos de placebo e adalimumab não foram estatisticamente significativas na maioria destes pontos finais.
Por exemplo, na semana 12, avaliação global do médico da actividade da doença em comparação com a linha de base foi em -31,4 a -22,1 grupo adalimumab e no grupo de placebo ( P = 0,231). Na semana 52, a alteração da linha de base foi -45,7.
Além disso, na semana 12, o número de contagens de articulações de encargos diminuiu 7,9 no grupo adalimumab e por 4,5 no grupo de placebo ( P = 0,209), enquanto que o número de articulações inchadas diminuiu em 3,5 e 2,4, respectivamente ( P = 0,509).
E na avaliação do bem-estar do paciente dos pais, as diferenças na semana 12 foram -29,2 no grupo adalimumab e -16,5 no grupo placebo ( P = 0,117).
Na semana 52, os critérios de resposta pediátricos 50% do American College of Rheumatology (ACR Pedi50) tinham sido atendidas por 84,8% dos pacientes, enquanto que a ACR Pedi70 tinha sido alcançado por 76,1% ea ACR Pedi90 por 60,9%.
Os eventos adversos mais comuns incluíram infecções do trato respiratório superior, dor abdominal e náuseas. Os eventos adversos sérios, incluindo agravamento da ERA e apendicite, foram relatados por 10,9% dos pacientes durante o tratamento com adalimumab. Três doentes foram retirados por causa de eventos adversos.
Durante o curso do estudo de um ano, 10,9% dos pacientes desenvolveram anticorpos anti-adalimumab, mas esta não pareceu influenciar a redução na contagem de articulações activas, de acordo com os investigadores.
Eles observaram que a maioria dos ensaios clínicos na artrite idiopática juvenil são open-label com a interrupção do tratamento, e com o tempo a incendiar sendo o ponto de extremidade. Em contraste, o presente estudo foi controlado por placebo para as primeiras 12 semanas, e, por conseguinte, os resultados "são mais robustos do que os observados em estudos de abstinência."
Eles também sugeriram que a falta de significância estatística para os endpoints secundários reflete o número relativamente pequeno de pacientes inscritos. "Devido a preocupações éticas com inscrição pacientes pediátricos mais em um estudo controlado por placebo do que são necessários para abordar a hipótese primária, o estudo não foi estatisticamente poder para detectar diferenças nas variáveis ​​secundárias", explicaram os autores.
As limitações do estudo incluíram o pequeno número de pacientes e à exclusão de pacientes com menos de três articulações activas.
"A eficácia e segurança os resultados deste estudo sugerem que a adalimumab pode ser uma opção de tratamento adequado para pacientes com ERA activa que falharam tratamentos convencionais", Burgos-Vargas e colegas concluíram.
O estudo foi financiado pelo Abbvie.
Os autores declararam relações financeiras com Abbvie, BMS, Janssen, Pfizer, Novartis e Roche. Cinco co-autores são funcionários da Abbvie.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Auxiliar, Secção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
ULTIMA ATUALIZAÇÃO 

sábado, 25 de julho de 2015

Fibromialgia AR pacientes podem precisar Estratégia Tx Different

Fibromialgia AR pacientes podem precisar Estratégia Tx Different

FRA alvos pode requerer menos rigorosas, para tratar a dor, em vez de sensibilização a inflamação.

  • por Diana Swift
    escritor contribuindo

Pontos De Ação

Pacientes com artrite reumatóide fibromiálgico (FRA) e artrite reumatóide isolado (RA) terá respostas semelhantes ao tratamento, mas os pacientes FRA pode perder metas de remissão e são menos propensos a ter baixa atividade da doença (LDA), revelou um estudo.
Por conseguinte, as estratégias de tratamento podem precisar de ser menos rigorosas nesses pacientes para refletir a atividade da doença, devido à sensibilização dor ao invés de inflamação, de acordo com uma análise dos resultados de um estudo prospectivo de coorte grande publicado 14 de julho em Reumatologia .
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Pesquisadores liderados por Josefina Durán, MD , da Escola de Medicina da Universidade de Boston, em Boston, avaliaram se pacientes com AR no espectro FRA ter uma resposta inadequada ao tratamento como medida por escores de atividade tradicionais.
Eles analisaram 813 pacientes adultos de ESPOIR da França (Étude et Suivi des Polyathrites Indifférenciées Recentes) estudo de coorte, a 10-year follow-up de pacientes com artrite precoce. Os participantes, com idades entre 18-70, tinham uma idade média de 48,3 anos, tinha sido sintomáticos por menos de 6 meses, e não tinha esteróides anteriores ou medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença. A coorte foi de 76,1% do sexo feminino, 92,1% de brancos, 14,4% obesos, e 47,3% fumantes. Metade eram soropositivos: 54,6% para o fator reumatóide e 45,7% para anticorpos contra peptídeos citrulinados anti-cíclicas.
Entre os 697 pacientes que preenchiam os critérios de classificação de AR, os pesquisadores estudaram dois grupos, um com FRA (17,6%) e outro sem. Os seguintes desfechos foram comparados aos 6, 12, e 18 meses utilizando um modelo de regressão linear misto: Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28), Simples Disease Activity Index (SDAI), doença clínica índice de atividade (CDAI), ea avaliação da saúde Questionnaire (HAQ).
No início do estudo, os pacientes tiveram uma média de 5,32 DAS28, um CDAI 28,77, SDAI 31,0, e uma HAQ 1,03. A contagem de articulações inchadas média (SJC) foi 7,99 eo concurso de contagem média conjunta (TJC) foi 9,36. Inflamatório-parâmetro valores médios foram elevadas, com uma taxa de sedimentação de eritrócitos de 30,6 mm / h e proteína C-reativa de 21,4 mg / dL. Erosões estavam presentes em 63,6%.
Também foram analisados ​​realização de baixa atividade da doença, definido como um DAS28 de <3.2 e remissão definido como um DAS28 de <2,6, um SDAI de <3,3, e um CDAI <2,8 nos três pontos no tempo.
Os pacientes com FRA - definidos no início do estudo como tendo uma TJC / SJC de 57 (n = 120) - apresentaram maior DAS28, pontuações SDAI, CDAI, e HAQ do que pacientes com RA isolado e não há características fibromialgia (n = 548).
FRA pacientes que respondem ao tratamento, mas enquanto DAS28 e outras medidas de melhoria, eles permaneceram consistentemente maior do que em pacientes com AR, e LDA ea remissão foram significativamente menos provável. O risco relativo (RR) para a realização global de LDA em FRAs foi de 0,77 (95% CI ,63-0,94). Além disso, a realização de remissão foi menos frequente de acordo com o DAS28 e SDAI: RR de 0,61 (IC de 95% 0,46-0,81) e 0,65 (IC de 95% 0,43-0,97), respectivamente. FRA pacientes também tinham uma menor chance de alcançar CDAI remissão (RR = 0,70, com um limite P = 0,06).
Estas taxas mais baixas de remissão e LDA poderia levar a uma escalada intensidade do tratamento, observaram os autores. "O tratamento para a artrite é destinado a controlar a inflamação, e em pacientes com FRA, esses valores podem refletir dor e não necessariamente a inflamação", escreveram eles, acrescentando que os alvos menos rigorosas para este grupo pode ter de ser estabelecida.
Eles acrescentaram que McWilliams et al ( Arthritis Care Res 2012) criou uma pontuação chamado o DAS28-P, que incide sobre TJC e saúde global do paciente e foi mostrado para prever dor corporal. "Embora ele precisa de maior validação, isto poderia ser usado em pacientes com FRA", escreveram eles.
Reconhecendo as limitações, os autores sofreu sua definição FRA poderia ter levado a erros de classificação de pacientes com alta atividade da doença. Além disso, alguns indivíduos com FRA pode não ter sido capturado por sua abordagem. No entanto, eles escreveram, "Dada a baixa proporção de perda de seguimento (3,6%), é improvável que isso representam uma fonte de preconceito."
Esta análise foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde. Um autor relatou ter recebido honorários e uma bolsa de investigação por parte da indústria; todos os outros declararam relações com a indústria.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Auxiliar, Secção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
ULTIMA ATUALIZAÇÃO 

Não é possível tolerar Metotrexato? Biologics pode ir sozinho na AR

Não é possível tolerar Metotrexato? Biologics pode ir sozinho na AR

Doentes com artrite reumatóide incapazes de tomar metotrexato fez OK em monoterapia biológica.

por Diana Swift
escritor contribuindo

Pontos De Ação

A monoterapia com um produto biológico medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (bDMARDs) pode ser uma opção para o tratamento de pacientes com intolerância de DMARDs sintéticos convencionais, tais como o metotrexato (MTX) artrite reumatóide (AR). Esta é a conclusão de um estudo observacional dinamarquês aparecendo em Reumatologia , que encontraram taxas aceitáveis ​​de remissão e aderência depois de dois anos.
"Estudos anteriores demonstraram que entre 10% e 30% dos pacientes com AR são MTX intolerante; interrupção do MTX é comum na prática clínica", escreveram os investigadores liderados pelo fisiologista Tanja Schjødt Jørgensen, PhD , do Departamento de Reumatologia do Hospital Universitário de Copenhagen, Copenhaga, Dinamarca. "Para os pacientes que são intolerantes à MTX, bDMARD monoterapia pode ser apropriado."
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Os pesquisadores estudaram pacientes com AR registrados em DANBIO, o dinamarquês base de dados nacional terapias biológicas, que a partir de maio de 2011 a abril 2013 recebeu bDMARDs como monoterapia sem (CS) DMARDs concomitante sintéticos convencionais. A estatística descritiva para a prevalência, a eficácia, e de aderência aos medicamentos de bDMARD monoterapia foram calculados.
A maioria dos pacientes (77%) eram mulheres, com idade média de 56 anos; 71% eram factor reumatóide positivo ea duração média da doença foi de> 12 anos. Em média, os pacientes tinham sido previamente tratados com DMARDs quatro diferentes - quase 90% com MTX. Cerca de metade estavam iniciando seu primeiro agente biológico, 22% o seu segundo e 25% o seu terceiro. Um total de 22% receberam prednisolona. No momento da inclusão, atividade da doença e invalidez escores dos pacientes foram moderadas.
A prevalência global de bDMARD monoterapia no registo foi de 19% e, de acordo com os autores, podem na verdade ser mais elevada na população. Dos 775 pacientes em monoterapia bDMARD, adalimumab (Humira, 21,3%), o etanercept (Enbrel, 36,6%), e tocilizumab (Actemra, 15,3%) foram os agentes mais comuns administrados. Aos 6 meses de follow-up, a taxa de atividade da doença clínica bruto global índice de remissão em pacientes ainda em uma droga biológica foi de 22%. A atividade da doença Pontuação em 28 articulações taxa de remissão foi de 41%, e a taxa de resposta dos pacientes com uma melhoria de 50% em critérios do American College of Radiology foi de 28%.
No ponto de 6 meses, as taxas de adesão da droga foram semelhantes para os diferentes bDMARDs a cerca de 80%, com a excepção de infliximab, que tinham significativamente pior retenção do fármaco ( P <0,001). Não é geralmente recomendado como monoterapia e provavelmente foi prescrito para um subconjunto altamente seleto de pacientes, observaram os autores.
Aos 2 anos, a aderência global da droga (infliximab isentos) tinha caído para cerca de 70%, um pouco menor do que nos estudos da terapia de combinação.Surpreendentemente, as taxas de retenção de drogas eram independentes do número anterior de tratamentos biológicos, com os pacientes em sua segunda ou terceira linha de bDMARD monoterapia aderir ao tratamento, enquanto aqueles no seu primeiro monoterapia biológico. "Esta descoberta contrastou com os dados do registro BIOBADASER espanhol em pacientes em terapia de combinação, que mostraram que a sobrevivência de drogas em switchers foi menor do que nos pacientes anti-TNF-ingênuos", escreveram os pesquisadores.
Dos quase um em cada cinco pacientes em monoterapia biológico, 70% eram sobre este regime a partir de bio-iniciação e 30% estavam em monoterapia após a interrupção de um csDMARD concomitante. Com a exceção de infliximab (Remicade), não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre o fator de necrose tumoral (TNF) inibidores e biológicos com outros modos de ação.
Pacientes em adalimumabe, etanercepte e tocilizumab alcançado os mais altos índices de remissão, enquanto que aqueles em abatacept (Orencia), certolizumab (Cimzia) e infliximab teve as taxas de remissão mais baixas, embora as diferenças não foram estatisticamente significativas.
Os autores emitiu uma série de ressalvas sobre os resultados. Em primeiro lugar, o desenho observacional, não randomizado do estudo tem o potencial de viés na seleção e tratamento do paciente. Aqueles com muitas comorbidades poderiam ter sido canalizados para produtos biológicos não-TNF.
Além disso, o bloqueio do TNF tem sido previamente um tratamento de primeira linha na AR, ao passo que os não-TNF têm sido usados ​​mais como tratamento de segunda ou terceira linha, potencialmente esvaziando a resposta e a aderência a estes produtos biológicos. Além disso, as decisões para iniciar ou parar bDMARDs e DMARDs concomitantes foram baseadas unicamente no julgamento de médicos que tratam individuais.
Para efeito de comparação externa de taxas de adesão, os autores recomendaram utilizando as taxas de monoterapia de incidentes, embora a sua análise global incluiu tanto incidente e prevalente em monoterapia. Finalmente, os números relativamente pequenos de pacientes tratados com cada biológico envolve o risco de tipo 2, erro falso-negativo. Ea utilização comum dos anti-TNF bDMARDs e bDMARDs com outros modos de ação no presente análise pode ter influenciado a sobrevida de drogas em qualquer direção para switchers. "Outra possibilidade pode ser que a adesão a monoterapia depende mais de outros factores (por exemplo, idade do paciente e comorbidades)", escreveram eles.
Este estudo foi apoiada por doações irrestritas de Roche, a Fundação Oak, e da Universidade de Lund (Suécia). Vários autores do estudo relataram o recebimento de honorários de consultoria, honorários, ou apoio para pesquisa da indústria.

Fonte Primária

Reumatologia

  • por Diana Swift
    escritor contribuindo

Pontos De Ação

A monoterapia com um produto biológico medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (bDMARDs) pode ser uma opção para o tratamento de pacientes com intolerância de DMARDs sintéticos convencionais, tais como o metotrexato (MTX) artrite reumatóide (AR). Esta é a conclusão de um estudo observacional dinamarquês aparecendo em Reumatologia , que encontraram taxas aceitáveis ​​de remissão e aderência depois de dois anos.
"Estudos anteriores demonstraram que entre 10% e 30% dos pacientes com AR são MTX intolerante; interrupção do MTX é comum na prática clínica", escreveram os investigadores liderados pelo fisiologista Tanja Schjødt Jørgensen, PhD , do Departamento de Reumatologia do Hospital Universitário de Copenhagen, Copenhaga, Dinamarca. "Para os pacientes que são intolerantes à MTX, bDMARD monoterapia pode ser apropriado."
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Os pesquisadores estudaram pacientes com AR registrados em DANBIO, o dinamarquês base de dados nacional terapias biológicas, que a partir de maio de 2011 a abril 2013 recebeu bDMARDs como monoterapia sem (CS) DMARDs concomitante sintéticos convencionais. A estatística descritiva para a prevalência, a eficácia, e de aderência aos medicamentos de bDMARD monoterapia foram calculados.
A maioria dos pacientes (77%) eram mulheres, com idade média de 56 anos; 71% eram factor reumatóide positivo ea duração média da doença foi de> 12 anos. Em média, os pacientes tinham sido previamente tratados com DMARDs quatro diferentes - quase 90% com MTX. Cerca de metade estavam iniciando seu primeiro agente biológico, 22% o seu segundo e 25% o seu terceiro. Um total de 22% receberam prednisolona. No momento da inclusão, atividade da doença e invalidez escores dos pacientes foram moderadas.
A prevalência global de bDMARD monoterapia no registo foi de 19% e, de acordo com os autores, podem na verdade ser mais elevada na população. Dos 775 pacientes em monoterapia bDMARD, adalimumab (Humira, 21,3%), o etanercept (Enbrel, 36,6%), e tocilizumab (Actemra, 15,3%) foram os agentes mais comuns administrados. Aos 6 meses de follow-up, a taxa de atividade da doença clínica bruto global índice de remissão em pacientes ainda em uma droga biológica foi de 22%. A atividade da doença Pontuação em 28 articulações taxa de remissão foi de 41%, e a taxa de resposta dos pacientes com uma melhoria de 50% em critérios do American College of Radiology foi de 28%.
No ponto de 6 meses, as taxas de adesão da droga foram semelhantes para os diferentes bDMARDs a cerca de 80%, com a excepção de infliximab, que tinham significativamente pior retenção do fármaco ( P <0,001). Não é geralmente recomendado como monoterapia e provavelmente foi prescrito para um subconjunto altamente seleto de pacientes, observaram os autores.
Aos 2 anos, a aderência global da droga (infliximab isentos) tinha caído para cerca de 70%, um pouco menor do que nos estudos da terapia de combinação.Surpreendentemente, as taxas de retenção de drogas eram independentes do número anterior de tratamentos biológicos, com os pacientes em sua segunda ou terceira linha de bDMARD monoterapia aderir ao tratamento, enquanto aqueles no seu primeiro monoterapia biológico. "Esta descoberta contrastou com os dados do registro BIOBADASER espanhol em pacientes em terapia de combinação, que mostraram que a sobrevivência de drogas em switchers foi menor do que nos pacientes anti-TNF-ingênuos", escreveram os pesquisadores.
Dos quase um em cada cinco pacientes em monoterapia biológico, 70% eram sobre este regime a partir de bio-iniciação e 30% estavam em monoterapia após a interrupção de um csDMARD concomitante. Com a exceção de infliximab (Remicade), não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre o fator de necrose tumoral (TNF) inibidores e biológicos com outros modos de ação.
Pacientes em adalimumabe, etanercepte e tocilizumab alcançado os mais altos índices de remissão, enquanto que aqueles em abatacept (Orencia), certolizumab (Cimzia) e infliximab teve as taxas de remissão mais baixas, embora as diferenças não foram estatisticamente significativas.
Os autores emitiu uma série de ressalvas sobre os resultados. Em primeiro lugar, o desenho observacional, não randomizado do estudo tem o potencial de viés na seleção e tratamento do paciente. Aqueles com muitas comorbidades poderiam ter sido canalizados para produtos biológicos não-TNF.
Além disso, o bloqueio do TNF tem sido previamente um tratamento de primeira linha na AR, ao passo que os não-TNF têm sido usados ​​mais como tratamento de segunda ou terceira linha, potencialmente esvaziando a resposta e a aderência a estes produtos biológicos. Além disso, as decisões para iniciar ou parar bDMARDs e DMARDs concomitantes foram baseadas unicamente no julgamento de médicos que tratam individuais.
Para efeito de comparação externa de taxas de adesão, os autores recomendaram utilizando as taxas de monoterapia de incidentes, embora a sua análise global incluiu tanto incidente e prevalente em monoterapia. Finalmente, os números relativamente pequenos de pacientes tratados com cada biológico envolve o risco de tipo 2, erro falso-negativo. Ea utilização comum dos anti-TNF bDMARDs e bDMARDs com outros modos de ação no presente análise pode ter influenciado a sobrevida de drogas em qualquer direção para switchers. "Outra possibilidade pode ser que a adesão a monoterapia depende mais de outros factores (por exemplo, idade do paciente e comorbidades)", escreveram eles.
Este estudo foi apoiada por doações irrestritas de Roche, a Fundação Oak, e da Universidade de Lund (Suécia). Vários autores do estudo relataram o recebimento de honorários de consultoria, honorários, ou apoio para pesquisa da indústria.