Baixas doses de antimicrobianos naturais agrava infecção pulmonar crônica em fibrose cística
Data:
24 de abril de 2014
Fonte:
PLOS
Resumo:
A insuficiência respiratória causada por infecção pulmonar crônica com bactéria Pseudomonas aeruginosa é uma causa comum de morte em pacientes com fibrose cística , uma doença genética que é comum em indivíduos de ascendência européia. Um novo estudo demonstra que um péptido antimicrobiano produzido por células do sistema imunológico humano podem promover a mutações na bactéria que tornam mais letal.
Isso mostra o modelo proposto de LL-37 mutagênese induzida e conversão mucóide. Passo Ia, em doses baixas de LL-37 (*) interage com Pseudomonas aeruginosa e entra nas células bacterianas, a ligação a DNA (passo Ib).Interacções LL-37/DNA promover Muca mutagénese e de conversão para o fenótipo mucóide (Passo II). Biofilmes Mucoid P. aeruginosa são agora mais resistentes à morte por níveis letais de LL-37 e são selecionados para no ambiente pulmonar CF (Etapa III).
Crédito: Wozniak et. ai; CC-BY
A insuficiência respiratória causada por infecção pulmonar crônica comPseudomonas aeruginosa bactérias é uma causa comum de morte em pacientes com fibrose cística (FC), uma doença genética que é comum em indivíduos de ascendência européia. Um estudo publicado em 24 de abril na PLoS Pathogens demonstra que um peptídeo antimicrobiano produzido por células do sistema imunológico humano pode promover mutações na bactéria que torná-lo mais letal.
Daniel Wozniak, de The Ohio State University Wexner Medical Center, EUA, e colegas estudaram um processo chamado de "conversão mucóide", que envolve mutações em Pseudomonas que produzem um revestimento de açúcar pegajoso das bactérias que os torna mais resistentes a vários tratamentos. O processo é muito bem compreendida, e envolve a mutação de um determinado Pseudomonas gene chamado Muca. Procurando fatores do hospedeiro humano que facilitam a mutação Muca, os cientistas descobriram que imunes específicas células do sistema chamados polymorphonucleocytes (ou neutrófilos), que estão presentes em grande número nas células pulmonares de pacientes com FC, pode desencadear Pseudomonas mucóide conversão, e que uma fator antimicrobiano específico produzido por estas células chamado LL-37 desempenha um papel fundamental.
Em doses elevadas, LL-37 pode matar as bactérias abrindo grandes buracos nas suas paredes celulares.No entanto, a concentrações mais baixas (que parecem imitar a situação nos pulmões de pacientes com FC), os cientistas descobriram que alguns LL-37 moléculas podem entrar nas células bacterianas, sem as matar. Uma vez dentro, LL-37 parece ser capaz de interagir directamente com e alterar o DNA bacteriano, o que leva a uma mutação do gene Muca. A conversão mucóide resultante faz com que as bactérias revestidas de açúcar, em seguida, resistente a doses elevadas de LL-37, incluindo as doses que seriam facilmente matam as "despidos" bactérias Pseudomonas antes da conversão mucóide.
Os cientistas passaram a mostrar que LL-37 pode induzir mutações além daqueles em Muca tanto Pseudomonas e E. coli , mostrando que a sua função como um agente mutagénico é nem restrita a um gene em particular, nem um agente patogénico específico.
Tomados em conjunto, os resultados demonstram que uma substância antimicrobiana pode, em dose baixa, funcionar como um agente mutagénico que torna as bactérias mais perigoso. Dado que peptídeos antimicrobianos semelhantes a LL-37 estão sendo discutidas como pistas promissoras para o desenvolvimento de novos antibióticos, os cientistas dizem que seus dados "reforçar o quanto é importante considerar o impacto dos tratamentos atuais e inovadoras ea resposta imune do hospedeiro sobre a evolução do comunidades microbianas durante infecções crônicas. "leva
para o desenvolvimento de novos antibióticos, os cientistas dizem que seus dados "reforçar o quanto é importante considerar o impacto dos tratamentos atuais e inovadoras ea resposta imune do hospedeiro sobre a evolução das comunidades microbianas durante infecções crônicas."
para o desenvolvimento de novos antibióticos, os cientistas dizem que seus dados "reforçar o quanto é importante considerar o impacto dos tratamentos atuais e inovadoras ea resposta imune do hospedeiro sobre a evolução das comunidades microbianas durante infecções crônicas."
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela PLOS . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
- . Dominique H. Limoli, Andrea B. Rockel, Kurtis M. Anfitrião, Anuvrat Jha, Benjamin T. Kopp, Thomas Hollis, Daniel J. Wozniak catiônicos antimicrobianos Peptídeos Promover Microbial Mutagênese e Pathoadaptation em infecções crônicas . PLoS Patógenos , 2014; 10 (4): e1004083 DOI:10.1371/journal.ppat.1004083
Cite esta página :
PLOS. "Baixas doses de antimicrobianos naturais agrava infecção pulmonar crônica em fibrose cística. " ScienceDaily. ScienceDaily, 24 de abril de 2014. <www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140424190512.htm>.
PLOS. (2014, 24 de abril). Baixas doses de antimicrobianos naturais agrava infecção pulmonar crônica em fibrose cística. ScienceDaily. Retirado 25 de abril, 2014 a partir de www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140424190512.htm
PLOS. "Baixas doses de antimicrobianos naturais agrava infecção pulmonar crônica em fibrose cística." ScienceDaily.www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140424190512.htm (acessado em 25 de abril de 2014).
Nenhum comentário:
Postar um comentário