Alguns tipos de câncer agressivos podem responder a fármacos anti-inflamatórios
Data:
27 jun 2014
Fonte:
Universidade de Washington em St. Louis
Resumo:
Alguns pacientes com câncer com tumores agressivos podem se beneficiar de uma classe de medicamentos anti-inflamatórios usados para tratar a artrite reumatóide, sugere nova pesquisa. Estudando o câncer de mama triplo-negativo, os pesquisadores descobriram que alguns tumores agressivos contar com uma via antiviral que parece conduzir a inflamação, amplamente reconhecido por papéis em câncer, artrite reumatóide e outras doenças inflamatórias.
A glândula mamária rato faltando o supressor de tumor p53 mostra a expressão da IRA (verde), agora conhecido por um papel de apoio na proteção das células de se tornarem cancerosas. Se ambos p53 e ARF são mutantes, os tumores que se formam são agressivos e podem se beneficiar do tratamento com medicamentos anti-inflamatórios chamados inibidores de JAK, atualmente prescritos para a artrite reumatóide.
Crédito: Raleigh Kladney
Nova pesquisa levanta a possibilidade de que alguns pacientes com câncer com tumores agressivos podem se beneficiar de uma classe de medicamentos anti-inflamatórios usados para tratar a artrite reumatóide.
Estudando o câncer de mama triplo-negativo, os pesquisadores da Universidade de Washington de Medicina em St. Louis descobriu que alguns tumores agressivos contar com uma via antiviral que parece conduzir a inflamação, amplamente reconhecido por papéis em câncer, artrite reumatóide e outras doenças inflamatórias.
Os tumores que ativam essa via antiviral específico sempre tem formas disfuncionais de proteínas p53 e ARF, ambas codificadas por genes conhecidos por serem altamente mutado em vários tipos de câncer. Os investigadores verificaram que os dois genes de compensar para o outro. Se ambos estão mutados, os tumores que se formam são mais agressivos do que se apenas um destes genes, é perdido.
Quando ambos os genes são perdidos eo caminho antiviral é ativado, os pacientes podem se beneficiar de uma classe de medicamentos anti-inflamatórios chamados inibidores de JAK, atualmente prescritos para a artrite reumatóide.
Os investigadores relatam seus resultados em uma edição recente da revista Cell Reports .
Até agora, apesar de IRA foi conhecido por ser expresso em alguns tumores com p53 mutante, ARF, em grande parte foi pensado para ser não-funcionais neste cenário.Mas os investigadores mostraram que, na ausência de p53, IRA realmente protege contra a formação de ainda mais agressivas do tumor.
"Provavelmente é impreciso dizer que a IRA substitui completamente p53, que é um supressor de tumor sólido com várias formas de trabalhar", disse o autor sênior Jason D. Weber, PhD, professor associado de medicina. "Mas parece que o celular criou uma espécie de sistema de backup com IRA. Ele não é surpreendente que estes são os dois mais altamente mutante supressores tumorais em câncer. Porque eles estão apoiando um ao outro para cima, os tumores mais agressivos se formam quando você perde ambos. "
Weber e seus colegas estudaram o câncer de mama triplo-negativo, porque estes tumores apresentam frequentemente mutações em ambos p53 e ARF. Tumores triplo-negativo da mama são tratados com cirurgia, quimioterapia e radiação desde terapias direcionadas comumente usados contra o câncer de mama hormônio-dirigido não são eficazes.
Em uma descoberta surpreendente Weber chamada, os investigadores mostraram que a maioria dos tumores triplo-negativo falta p53 e por sua vez sobre uma IRA via envolvida na resposta imune inata a infecção viral.
"Não é o nível de ativação que você veria em uma verdadeira resposta antiviral, mas é maior do que o normal", disse Weber. "Estamos interessados em estudar se esta resposta antiviral é a criação de um ambiente local da inflamação que suporta tumores mais agressivos."
Weber e seus colegas sabiam que uma família de proteínas de sinalização conhecido como JAK está a montante da via antiviral eles mostraram a ser o motor do crescimento do tumor.
"Há inibidores JAK na utilização para a artrite reumatóide e a ser testado contra uma série de outras condições," disse Weber. "Nossos dados sugerem que estas drogas anti-inflamatórias, pode ser uma forma de tratar alguns pacientes que faltam tanto p53 e ARF".
As drogas potencialmente poderia beneficiar pacientes em que ambos os genes são perdidos, Weber acrescentou. Se qualquer p53 ARF ou está presente, esta via antiviral não é ativo e, portanto, não desempenhando um papel na condução do crescimento do tumor.
Weber e sua equipe estão colaborando com especialistas em pulmão, mama e câncer pancreático para identificar os pacientes com mutações em ambos os genes e descobrir se tais pacientes podem se beneficiar de inibidores de JAK.
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade de Washington em St. Louis . O artigo original foi escrito por Julia Evangelou Strait.Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
- Jason T. Forys, Catherine E. Kuzmicki, Anthony J. Saporita, Cristal L. Winkeler, Leonard B. Maggi, Jason D. Weber. ARF e p53 Coordenar Tumor Supressão de um Oncogênicos IFN-β-STAT1-ISG15 Sinalização Axis . celular Reports , 2014;7 (2): 514 DOI: 10.1016/j.celrep.2014.03.026
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