Rheumatology
RheumShorts: Vasculitis, MRI, Anakinra for Knees
Published: Jun 29, 2014 | Updated: Jun 30, 2014
A literatura reumatologia esta semana explorado se os pacientes com vasculite tratados com rituximab ou não também precisam de terapia de manutenção, se a ressonância magnética pode prever mais tarde artrite quando a doença ainda é subclínica, e como um interleucina (IL) -1 bloqueador poderia ajudar na artrite pós-traumática.
Rituximab Com Manutenção
Os pacientes com granulomatose com poliangeíte (ACP) tratados com rituximab (Rituxan) tiveram menos recaídas se eles também receberam a terapia de manutenção com agentes convencionais, como o metotrexato ou azatioprina, um estudo retrospectivo mostrou.
Aos 18 meses após o primeiro curso de rituximab, 65% dos pacientes em terapia de manutenção permaneceram em remissão, em comparação com 39% dos pacientes que não receberam o tratamento adicional, de acordo com Lama Azar, MD , e colegas da Clínica Cleveland.
Após o ajuste para sexo, tratamento prévio com ciclofosfamida, nível de anticorpos, e dose de prednisona, a taxa de risco ajustada de recaída entre pacientes em terapia de manutenção foi de 0,43 (IC 95% 0,22-0,84), os pesquisadores relataram em linha no Arthritis and Rheumatology.
Granulomatose com poliangiite (anteriormente conhecida como a granulomatose de Wegener) é uma doença inflamatória sistémica que pode levar à formação de granulomas e necrose do tecido, mais frequentemente nos rins e no trato respiratório.
O tratamento convencional envolveu altas doses de esteróides e um curso de ciclofosfamida como terapia de indução, seguido de terapia de manutenção com metotrexato ou azatioprina.A cessação do tratamento conduz a uma recaída na maioria dos pacientes.
Rituximab surgiu como uma potencial alternativa menos tóxica para a ciclofosfamida, mas as recidivas ocorrem também com este agente de empobrecimento de células B, e o papel da terapia de manutenção não tenha sido totalmente estabelecido.
Assim, o grupo de Azar analisados os resultados de sua coorte de 105 pacientes, com idade média de 49 e cuja duração média de doença 55 meses. No momento do tratamento com rituximab, que tinham experimentado uma média de três recidivas anteriores, e tinham uma duração média de exposição a ciclofosfamida de 8 meses.
O regime de tratamento consistiu em quatro doses semanais de rituximab (375 mg / m 2 ) ou duas doses fixas de 1000 mg, administradas com um intervalo de 2 semanas. O acompanhamento médio foi de 23 meses.
Um total de 97% dos pacientes estavam em remissão completa de 3 meses após o curso inicial de rituximab, mas 48% tiveram pelo menos uma recaída, num tempo médio de 13 meses após o tratamento.
Nenhuma imunossupressão adicional foi dado, a 42 pacientes, enquanto que o restante foi em azatioprina, metotrexato, ou, em alguns casos, micofenolato de mofetil (CellCept).
A dose média de prednisona foi de 5 mg por dia a 6 meses, e 25% de pacientes não é mais necessária a prednisona naquele ponto.
As recaídas foram consideradas importantes em cinco casos no grupo de terapia de manutenção e em cada dez no rituximab só grupo.
Não houve diferenças significativas na incidência de eventos adversos entre os grupos, com quatro infecções graves no grupo de manutenção e três no grupo rituximab.
Um total de 55 pacientes tiveram cursos repetidos de rituximab, e quase todos mais uma vez alcançada a remissão.
Outra opção para a prevenção de recaída neste vasculite é cursos repetidos de rotina "de preferência" de rituximab, mas essa abordagem corre o risco de overtreating pacientes que não pode recaída, que nesta coorte incluiu 14% que não tiveram recidivas, durante 2 anos ou mais.
"Há uma necessidade não atendida importante identificar como esses pacientes podem ser distinguidas de a grande maioria das pessoas com GPA que vai exigir terapia de manutenção crônica", os pesquisadores notaram.
Outras questões também permanecem, incluindo a segurança a longo prazo, o momento ideal para a introdução de terapia de manutenção, e como julgar relação risco-benefício de um paciente individual.
Até que dados tornam-se disponíveis para lidar com essas questões ", para pacientes com recaída GPA que são tratados com rituximab e glicocorticóides e que obtêm remissão, os nossos dados suportam a adição de um agente de manutenção convencional, na ausência de contra-indicações ou intolerância, para reduzir o risco de recaída ", concluíram.
MRI para prever RA?
Entre os pacientes com artralgia inespecíficos e auto-anticorpos sugestivos de artrite reumatóide, o uso da ressonância magnética não foi preciso para prever quais pacientes podem vir a desenvolver a doença clínica.
Entre um grupo de 28 pacientes que tinham exames de ressonância magnética no início do estudo, 12 posteriormente foram diagnosticados com artrite reumatóide. Todos, exceto um dos 12 tinham anormalidades detectadas na ressonância magnética - como fez todos os 16 pacientes que não desenvolveram artrite clínica, de acordo com Conny J. van der Laeken, MD, PhD, da VU University Medical Center, em Amsterdã, e colegas.
Além do mais, os resultados de MRI cumulativos eram realmente mais baixa em pacientes que desenvolveram artrite reumatóide (9 versus 20, OR 0,87, 95% CI 0,76-,99, P = 0,03), os pesquisadores relataram em linha no Arthritis and Rheumatology .
O extraordinário sucesso do tratamento precoce da artrite reumatóide levou interesse na identificação de pacientes durante os primeiros meses do início dos sintomas, ou mesmo quando a doença ainda é subclínica.
Porque a ressonância magnética pode detectar sinais de inflamação nas articulações antes de alterações radiográficas podem ser visualizados, van der Laken e colegas inscritos 28 pacientes e quatro voluntários saudáveis, a obtenção de imagens de ressonância magnética do interfalângica proximal, metacarpo e articulações do punho.
Uma varredura foi considerado positivo se sinovite ou osso edema de medula foi visualizado.
A maioria dos pacientes eram mulheres, a idade média foi de 44, e duração média dos sintomas artralgia foi de 15 meses.
Dez dos pacientes tiveram escores de sinovite 2 em pelo menos uma articulação, e todos os quatro controles tiveram escores sinovite de 1, o que significa mudanças suaves. Um controle tiveram uma pontuação de 2 em uma articulação.
Não parecia ser uma relação temporal entre ter pontuação sinovite de 2 e o desenvolvimento da artrite reumatóide, em que a doença clínica apareceu dentro de um ano entre aqueles com pontuação de 2 e mais lentamente ao longo dos 3 anos de follow-up em pessoas com contagens de 1.
No entanto, este resultado não foi estatisticamente significativo, de acordo com os investigadores.
O aumento da idade foi associado com os escores mais elevados de ressonância magnética, com diferenças significativas observadas em pacientes com mais de 44 ( B = 0,39, P = 0,038), mas nenhuma associação foi observada para sexo.
As pontuações mais elevadas de ressonância magnética encontrados em pacientes mais velhos "são susceptíveis de ser relacionada com a presença de alterações degenerativas nas articulações", explicaram os pesquisadores.
Eles observaram que a RM parecia ser sensível para a detecção de alterações inflamatórias subclínicas, mas a freqüência dos escores de sinovite 1, mesmo em indivíduos saudáveis, requer esclarecimentos antes de MRI pode ser considerado um instrumento adequado para a avaliação pré-clínica da artrite reumatóide.
Uma limitação do estudo foi o pequeno número de pacientes e controles.
Artrite Pós-Traumático
Bloqueio agudo da interleucina (IL) -1 pode representar um meio de prevenir a osteoartrite pós-traumática na articulação do joelho, um estudo sugeriu rato.
Em um modelo murino de artrite pós-traumática da articulação do joelho, a administração intra-articular da interleucina (IL) -1 receptor antagonista anakinra (Kineret) foi associada com algumas mudanças degenerativas e nenhuma diferença em relação ao membro contralateral na pontuação Mankin histopatológicas, de acordo com Steven A. Olson, MD , e colegas da Universidade de Duke.
Em contraste, após uma única injeção de soro fisiológico, houve perda estrutural significativa da cartilagem e dano histopatológico evidente, com maior pontuação Mankin, os pesquisadores relataram online no Arthritis Research & Therapy.
Aproximadamente 12% dos casos de osteoartrite do joelho são o resultado de lesões e artrite pós-lesão é a causa mais comum para o pessoal de serviço dos EUA de ser incapaz de voltar ao trabalho.
Enquanto artrite pós-traumática pode resultar de vários tipos de lesões, incluindo ligamentos, fraturas articulares são particularmente preocupantes porque "normalmente e previsivelmente provocar acelerada degeneração articular." O tratamento corrente normalmente requer cirurgia.
No entanto, reconhece-se agora que os níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias, tais como IL-1 e factor de necrose tumoral (TNF) encontram-se na articulação lesão aguda.
Portanto, para ver se a segmentação dessas citocinas podem alterar a degeneração articular esperado, o grupo de Olson conduziram uma série de experimentos nos quais eles administrados os joelhos pós-fratura de ratos com solução salina, anakinra, ou um inibidor de TNF, seja como injeções únicas ou sistemicamente para um mês.
A injecção local do inibidor de TNF foi menos eficaz do que a IL-1 bloqueador, com fibrocartilagem a ser identificado no local da fractura, juntamente com a deterioração da estrutura da cartilagem e perda de proteoglicanos.
A injeção intra-articular de anakinra também não interferiu na cicatrização óssea, os pesquisadores notaram.
"Estes resultados mostram que a intra-articulares de IL-1, em vez de TNF-alfa, desempenha um papel crítico na fase inflamatória aguda a seguir a lesão articular e pode ser inibido localmente para reduzir artrite pós-traumática após uma fractura articular fechada", afirmaram .
A administração sistémica de uma solução salina tiveram efeitos semelhantes como a injecção de soro fisiológico local, e o tratamento sistémico com o inibidor de TNF continuou a apresentar perda de cartilagem e proteoglicanos.
Mas a administração sistémica de IL-1 bloqueador "foi associado a alterações degenerativas significativas com perda completa frequente de cartilagem articular e a presença de fibrocartilagem", e pontuações mais elevadas do que Mankin quer com solução salina ( P = 0,0001), ou o inibidor de TNF ( P = 0,007).
Este agravamento das alterações articulares, com a administração de longo prazo de anakinra sugere "que a IL-1 pode transição de um papel negativo na fase aguda do trauma a um papel positivo na cicatrização e fase de remodelação óssea", os pesquisadores notaram.
Seus resultados "apoiar o benefício terapêutico de um novo método de tratamento de lesões articulares agudas que podem ser utilizados como terapia adjuvante para a estabilização cirúrgica", concluíram.
Azar e seus colegas revelaram relações relevantes com a indústria.
van der Laken e colegas revelaram relações relevantes com a indústria.
Olson e um co-autor divulgadas relações financeiras com a Synthes e Cytex Therapeutics.
Fonte primária: Arthritis & Rheumatology
Fonte de referência: "Rituximab com ou sem um agente de manutenção convencional em recidivante granulomatose com poliangiite: um estudo de um único centro retrospectiva" Azar L, et al Arthritis Rheum 2014; DOI: 10.1002/art.38744.
Fonte de referência: "Rituximab com ou sem um agente de manutenção convencional em recidivante granulomatose com poliangiite: um estudo de um único centro retrospectiva" Azar L, et al Arthritis Rheum 2014; DOI: 10.1002/art.38744.
Fonte adicional: Arthritis & Rheumatology
Fonte de referência: Gent Y, et al "Três anos de evolução clínica seguinte linha de base de ressonância magnética de pacientes artralgia anticorpos positivos da proteína anti-citrullinated: um estudo exploratório" Arthritis Rheum 2014; DOI: 10.1002/art.38757.
Fonte de referência: Gent Y, et al "Três anos de evolução clínica seguinte linha de base de ressonância magnética de pacientes artralgia anticorpos positivos da proteína anti-citrullinated: um estudo exploratório" Arthritis Rheum 2014; DOI: 10.1002/art.38757.
Fonte adicional: Arthritis Research & Therapy
Fonte de referência: Furman B, et al "Segmentação citocinas pró-inflamatórias após lesão conjunta: inibição intra-articular agudo de interleucina-1 após uma lesão no joelho impede artrite pós-traumática" Arthritis Res Ther 2014; DOI: 10.1186/ar4591.
Fonte de referência: Furman B, et al "Segmentação citocinas pró-inflamatórias após lesão conjunta: inibição intra-articular agudo de interleucina-1 após uma lesão no joelho impede artrite pós-traumática" Arthritis Res Ther 2014; DOI: 10.1186/ar4591.
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