Células-tronco Survival Aid em Esclerodermia
Publicado em: 24 de junho de 2014 | Atualizado: 25 de junho de 2014
O transplante de células-tronco autólogas foi associada com melhora da sobrevida a longo prazo em pacientes com esclerose sistêmica, embora a mortalidade precoce foi maior do que com ciclofosfamida, um estudo randomizado Europeia encontrado.
Após 4 anos de follow-up, morte ou falência de órgãos importantes ocorreram em 19% dos pacientes com a condição (também chamada esclerodermia) que foram submetidos a transplante de células-tronco em comparação com 26% daqueles tratados com ciclofosfamida (RR 0.73, 95% CI 0,4-1,3), de acordo com Jacob M. van Laar, MD, PhD , da University Medical Center Utrecht, na Holanda, e colegas.
No entanto, durante o primeiro ano após o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH), esses eventos ocorreram em 16,5% do grupo de células-tronco, mas em apenas 10,4% do grupo ciclofosfamida (RR 1.59, 95% CI 0,7-4,4), os investigadores relatado em 25 de junhoJAMA.
"O transplante de células-tronco na esclerose sistêmica não está pronto para o horário nobre," Dinesh Khanna, MD , da Universidade de Michigan em Ann Arbor, disse MedPage Today.
Os pacientes terão que ser cuidadosamente escolhido e seguido, observou.
"Os pacientes que são candidatos para o transplante devem ser matriculados em protocolos que visam (1) encontrar biomarcadores de doenças que identificam pacientes que possam responder ao TCTH e que predizer recaída, (2) melhorar o regime de tratamento, e (3) fornecer acompanhamento cuidadoso up para avaliar resultados a longo prazo ", escreveu Khanna em um editorial que acompanha o estudo.
No entanto, este foi "um marco no estudo", disse ele.
Estudos anteriores demonstraram benefícios para o transplante na esclerose sistêmica para a fibrose da pele e função, e possivelmente também manifestações vasculares e pulmonares, mas os efeitos sobre a sobrevivência ainda não foram avaliadas.
Portanto, van Laar e colegas conduziram o autólogo Stem Cell Transplantation Internacional Esclerodermia estudo (Astis), que envolveu 156 pacientes de 29 centros, entre 2001 e 2009, randomização-los para o transplante ou 12 pulsos mensais de ciclofosfamida em doses de 750 mg / m 2 .
Todos tinham esclerose sistêmica cutânea difusa de duração não superior a 4 anos, mas estavam em risco de progressão da doença ou já tinha provas do envolvimento dos órgãos internos.
Média de idade dos pacientes foi de 44 anos, ea maioria eram mulheres. A duração média da doença foi de 1,4 anos, e mais de 85% tinham envolvimento pulmonar no início do estudo.
No geral, durante um período médio de acompanhamento de 5,8 anos, houve 19 mortes e três falhas de órgãos entre os pacientes que receberam o transplante de células-tronco, enquanto houve 23 mortes e oito falhas de órgãos entre os pacientes sobre a ciclofosfamida.
Taxas de risco que variam no tempo para morte ou falência de órgãos com o transplante foram elevados inicialmente, sendo 2,01 (IC 95% 0,74-5,49) em 3 meses e 1,35 (IC 95% 0,62-2,96) em 6 meses.
No entanto, até 1 ano, este recusou-se a 0,52 (IC 0,28-0,96, 95% P = 0,04), por 2 anos para 0,35 (IC 95% 0,16-0,74, P = 0,006), e 0,34 (IC 95% 0.16- 0,74, P = 0,006) a partir daí.
Os benefícios também foram vistos em endpoints secundários. Mudanças no Rodnan pontuação modificado pele eram -19.9 no grupo de células-tronco em comparação com -8,8 no grupo ciclofosfamida ( P <0,001), e diminui no Disability Index Health Assessment Questionnaire foram -0.58 -0.19 contra ( P = 0,02), respectivamente.
Para capacidade vital forçada, as variações foram de 6,3% versus -2,8% do previsto, e para a capacidade pulmonar total, as variações foram de 5,1% versus 1,3% do previsto ( P = 0,02).
No entanto, a depuração da creatinina foi pior no grupo de células-tronco, com mudanças de -12,1 vs -1,2 mL / min ( P = 0,02). Isso pode ter sido relacionado à nefrotoxicidade dos agentes utilizados durante o condicionamento, os investigadores sugeriram.
Um total de 27,8% dos pacientes no grupo de transplante contraído infecções virais, incluindo citomegalovírus, herpes simplex, varicela zoster, e vírus de Epstein-Barr, em comparação com 1,3% no grupo de ciclofosfamida ( P <0,001).
Oito mortes no grupo de transplante foram considerados relacionados com o tratamento, em comparação com nenhum no grupo ciclofosfamida ( P = 0,007). Causas incluído linfoma, insuficiência cardíaca, vírus de Epstein-Barr, síndrome da angústia respiratória aguda e infarto do miocárdio; sete dos oito eram fumantes ou ex-fumantes.
"Fumar foi mostrado para ser associado com a esclerose sistémica mais grave e tem sido mostrado para influenciar o resultado após o transplante alogénico em doenças malignas, em parte através dos efeitos sobre a função pulmonar pré-transplante," van Laar e colegas explicado.
Uma preocupação fundamental será o de identificar os pacientes com maior risco de progressão da doença "e encontrar o justo equilíbrio entre os benefícios de longo prazo e os riscos iniciais, incluindo a mortalidade relacionada com o tratamento de uma modalidade de tratamento intensivo, como o transplante, em oposição à imunossupressão padrão atualmente recomendado ", escreveram eles.
Em seu editorial, Khanna e colegas sugeriram que, até recomendações estão disponíveis para o uso de transplante na esclerose sistêmica, os potenciais candidatos poderão incluir pacientes com doença cutânea difusa no início e envolvimento leve ou moderada dos órgãos internos, ou aqueles com doença cutânea limitada e progressão do envolvimento de órgãos. Além disso, os pacientes que se agravam em terapias convencionais pode ser considerada, na medida em que não são fumadores actuais.
Finalmente, "a rentabilidade de transplante precisa ser estabelecido, e os modelos multidisciplinares de tratamento são necessários, juntamente com ferramentas de decisão do paciente de tomada de decisão", os editorialistas concluiu.
Limitações incluída uma falta de cegueira entre os grupos e uma taxa de retirada de 20% maior do que no grupo de ciclofosfamida.
Os autores divulgados relações relevantes com a Roche, Genentech, Menarini, Bristol-Myers Squibb, Abbott, Novartis, Miltenyi, Tigenix, Pfizer, Actelion, United Therapeutics, AbbVie, a UCB, a Merck Sharp & Dohme, Baxter, GlaxoSmithKline, CSL Behring, Chugai, Janssen, e Imtex-SangStat.
Fonte primária: Jornal da Associação Médica Americana
Fonte de referência: van Laar J, et al "Transplante autólogo Células-Tronco Hematopoéticas vs ciclofosfamida intravenosa pulso na esclerose sistêmica cutânea difusa: um ensaio clínico randomizado" JAMA 2014; 311: 2490-2498.
Fonte de referência: van Laar J, et al "Transplante autólogo Células-Tronco Hematopoéticas vs ciclofosfamida intravenosa pulso na esclerose sistêmica cutânea difusa: um ensaio clínico randomizado" JAMA 2014; 311: 2490-2498.
Fonte adicionais: Journal of the American Medical Association
de referência Fonte: Khanna D, et al "terapia de células estaminais autólogas hematopoiéticas na esclerose sistêmica grave: pronto para a prática clínica" JAMA 2014; 311: 2485-2487.
de referência Fonte: Khanna D, et al "terapia de células estaminais autólogas hematopoiéticas na esclerose sistêmica grave: pronto para a prática clínica" JAMA 2014; 311: 2485-2487.
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