Drogas p/ Mieloma, pode ajudar no refratário Lúpus Eritematoso Sistêmico.
Publicado em: 11 jun 2012
BERLIM - Os pacientes com lúpus resistentes ao tratamento apresentaram melhora dramática quando eles receberam o bortezomibe droga mieloma (Velcade), um investigador disse aqui.
Um a quatro ciclos de tratamento com bortezomibe de 13 pacientes com refratária lúpus eritematoso sistêmico (LES) resultaram em reduções acentuadas nos escores de sintomas e anticorpos anti-dsDNA, de acordo com Reinhard Voll, MD, do Centro Médico da Universidade de Freiburg, em Freiburg, na Alemanha.
Embora este uso do bortezomibe não está atualmente aprovado, Voll disse que poderia ser uma opção em pacientes que não melhoram com o tratamento à base de imunossupressor padrão.
Ele apresentou a série de casos na Liga Européia Contra o Reumatismo reunião anual da.
A base racional para o bortezomib no LES é que o alvo do fármaco, o complexo de proteassoma no interior das células, é crucial para a sobrevivência de células do plasma, e durabilidade produtoras de anticorpos que estão na origem do LES.Um estudo de 2008 em camundongos liderada por Voll mostraram que o bortezomibe esgotadas essas células e aliviou um formulário murino de nefrite lúpica.
Esse sucesso levou Voll e colegas para tentar bortezomib tratamento em pacientes com LES não responsiva às terapias convencionais.
Em todos os 13 pacientes incluídos na série de casos, múltiplas drogas convencionais tinham sido julgados: micofenolato mofetil (MMF), azatioprina, ciclofosfamida e outros imunossupressores, bem como medicamentos contra a malária, que são os principais pilares da terapia de LES.
Inicialmente, Voll disse MedPage Today , ele administrou bortezomibe em uma série de três injeções por curso de 8 dias, a 1,3 mg / m 2 por injeção. Mais tarde, quando outros dois centros na Alemanha começou a tratar alguns pacientes, eles deram uma quarta injeção no dia 11, que é o regime bortezomibe padrão para neoplasias hematológicas.
Até quatro cursos foram ministrados, com períodos de descanso de 10 a 14 dias entre elas. O tratamento foi parado quando a actividade da doença foi reduzida substancialmente ou efeitos secundários graves desenvolvido.
A maioria dos pacientes também receberam 20 mg de dexametasona, e MMF e antimaláricos também foram continuados durante o tratamento bortezomib.
Após o tratamento bortezomibe foi concluída, os pacientes receberam terapia de manutenção com drogas-padrão, principalmente MMF e hidroxicloroquina.
O tratamento com bortezomib teve que ser interrompido em três pacientes por causa de eventos adversos - dois para polineuropatia (um efeito colateral bem conhecido da bortezomib) e um para a febre. Todos os três, no entanto, mostrou grandes reduções nos SLE Disease Activity Index (SLEDAI) pontuações e os níveis de anticorpos anti-dsDNA.
Dois pacientes foram perdidos para follow-up, mas os outros oito também marcaram melhorias.
Por exemplo, três pacientes com escores SLEDAI de 20 ou superior antes de iniciar o bortezomibe tiveram quedas de mais de 10 pontos com o tratamento.
Apenas um paciente não teve uma redução de pelo menos quatro pontos de SLEDAI durante o tratamento bortezomibe, e que o paciente mais tarde viu um declínio de quatro pontos, enquanto em terapia de manutenção por 6 meses.
Entre todos os outros pacientes com 6 meses de follow-up, a melhoria induzida por bortezomibe persistiu, Voll relatados.
Além dos dois casos de polineuropatia, que desapareceram após o bortezomibe foi parado, outros eventos adversos incluíram infecção do herpes zoster, infecção do trato urinário, dor de cabeça, náusea, rinite, e reacção alérgica cutânea. Cada ocorreu em um ou dois pacientes.
Voll e seus colegas também examinaram outra questão envolvida com bortezomibe, o que é que ele pode comprometer a eficácia da vacina. Eles mediram a hepatite B e tétano toxóide títulos de anticorpos nos pacientes.
Estes foram um pouco deprimido com o tratamento. Meios de tétano toxóide anticorpos foram reduzidos em cerca de 20% e mais de 80% para a hepatite B, mas eles permaneceram dentro da faixa de proteção, disse Voll.
O custo do medicamento (cerca de US $ 1.300 por injeção, Voll disse) foi coberto pelas seguradoras dos pacientes ou os hospitais que tratam. Fabricante de bortezomibe, a unidade Millennium Pharmaceuticals de Takeda, não forneceu a droga ou ajudar no tratamento.
Voll disse que o próximo passo deve ser um ensaio clínico formal, que ele espera do Milênio vai patrocinar. Voll disse que a empresa havia manifestado interesse, mas pode querer usar outro inibidor do proteassoma não identificado em desenvolvimento, que pode ser mais seguro do que o bortezomibe.
O estudo teve nenhum financiamento comercial. Hospitais e seguradoras individuais dos pacientes pago bortezomibe.
Voll relatou um pedido de patente pendente sobre o uso do bortezomibe para depleção de células plasmáticas de longa duração, que foi licenciado pelo Millennium / Takeda.
Fonte primária: European League Against Rheumatism
Fonte de referência: Voll R, et al "O sucesso do tratamento de pacientes com LES refratários com o bortezomibe inibidor do proteassoma - uma série de casos" EULAR 2012; Resumo SAT0203.
Fonte de referência: Voll R, et al "O sucesso do tratamento de pacientes com LES refratários com o bortezomibe inibidor do proteassoma - uma série de casos" EULAR 2012; Resumo SAT0203.
Editor sênior
Nenhum comentário:
Postar um comentário