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Nova IL-6R Anticorpo mostra altas respostas em Artrite Reumatoide
Publicado em: 12 jun 2014
PARIS - Um anticorpo monoclonal dirigido contra a interleucina (IL) -6 receptor alfa subunidade proporcionado um elevado nível de resposta clínica em pacientes com artrite reumatóide moderada a grave, um investigador disse aqui.
Entre os pacientes tratados com sarilumab mais metotrexato num estudo de fase III, 58% dos que receberam 150 mg a cada duas semanas e 66% dos que receberam 200 mg a cada duas semanas teve uma melhora de 20% nos critérios de resposta do American College of Rheumatology ( ACR20) na semana 24, em comparação com 33% daqueles que receberam placebo ( P <0,0001 para ambas as doses), de acordo com Mark Genovese, MD , da Universidade de Stanford em Palo Alto, e seus colegas.
E nesse ponto do tempo, 37% dos pacientes que receberam a dose mais baixa e 46% daqueles que receberam a dose mais elevada tiveram uma resposta ACR50 em comparação com 17% daqueles que receberam placebo ( P <0,0001 para ambos), Genovese relatado na reunião anual do Congresso Europeu de Reumatologia.
Este foi o primeiro estudo de sarilumab, que funciona ao interromper a cascata inflamatória do sinal de fase III, explicou.
O estudo envolveu 1.200 pacientes com doença ativa que já havia tido uma resposta inadequada ao metotrexato.
A idade média dos participantes foi de 51 ea duração da doença foi de 9 anos. A maioria eram mulheres.
Um total de 85% foram positivos para fator reumatóide. O concurso contagem de articulações média foi de 26, contagem de articulações inchadas tinha 17 anos, e nível de proteína C-reativa foi de 2,2 mg / dL.
Na semana 24, as respostas ACR70 foram observados em 20% e 25% dos grupos de 150 mg e 200 mg, em comparação com 7% do grupo de placebo ( P <0,0001 para ambos).
Além disso, uma importante resposta clínica, definida como uma resposta ACR70 durante 24 semanas, foi observada em 12,8% e 14,8% dos grupos de dose baixa e dose alta, respectivamente, em comparação com 3% no grupo do placebo ( P <0,0001 para ambos doses).
"Esta foi uma resposta impressionante e sustentada", disse Genovese MedPage Today.
Outros parâmetros clínicos mostrou também benefícios. No índice Questionário de Avaliação de Saúde Deficiência na semana 16, as variações foram -0,54 e -0,58 nos grupos sarilumab comparado com -0.30 no grupo do placebo e nas pontuações radiográficas, as alterações médias foram de 0,90 e 0,25, com as doses de 150 e 200 mg em comparação com 2,78 para o placebo ( P <0,0001 para todos).
Sem progressão radiográfica foi observada em cerca de 60% do grupo sarilumab dose mais baixa e em quase 70% do grupo da dose mais elevada, em comparação com 46% do grupo de placebo.
Os eventos adversos foram mais comuns nos grupos sarilumab, com qualquer forma emergente do tratamento a ser relatadas em 75% a 78% dos grupos sarilumab e em 62% do grupo de placebo.
Havia 62 eventos adversos graves no grupo de 150 mg, 68 no grupo de 200 mg, e 40 no grupo de placebo, com a maioria dos eventos adversos graves, sendo as infecções.
Mortes durante a fase duplo-cego incluiu dois pacientes na dose de 150 mg, um paciente com a dose de 200 mg, e dois no placebo. Duas mortes adicionais ocorreu durante aberto sarilumab resgate.
"No geral, os eventos adversos emergentes do tratamento foram comparáveis ao que foi relatado para as diversas classes de produtos biológicos", disse Genovese em uma entrevista.
Além de infecções, há também aumentos nos níveis de colesterol, que foram ligeiros e na maioria dos casos, parece ser um efeito de classe com a IL-6, o bloqueio da sinalização, bem como uma diminuição no número de neutrófilos. No entanto, nenhuma das infecções graves desenvolvidos em pacientes cujos níveis de neutrófilos foi inferior a 1.000 mcg / L.
"Estes resultados são promissores. Devemos estar entusiasmado com este e outros novos agentes para as nossas necessidades não satisfeitas na artrite reumatóide", comentou Genovese.
O estudo foi patrocinado pela Sanofi e Regeneron.
Genovese e colegas divulgados relações financeiras com várias empresas, incluindo a Sanofi, Regeneron, AbbVie, Amgen, Celgene, Centocor, Eli Lilly, Merck, Roche e Novo Nordisk.
Fonte primária: European League Against Rheumatism
Fonte de referência: Genovese M, et al "Efeitos da sarilumab mais metotrexato sobre desfechos clínicos, radiológicos e funcionais em pacientes com artrite reumatóide moderada a grave: resultados de uma fase 3, randomizado, duplo- cego, controlado por placebo, o estudo internacional " EULAR 2014; OP0028 abstrato.
Fonte de referência: Genovese M, et al "Efeitos da sarilumab mais metotrexato sobre desfechos clínicos, radiológicos e funcionais em pacientes com artrite reumatóide moderada a grave: resultados de uma fase 3, randomizado, duplo- cego, controlado por placebo, o estudo internacional " EULAR 2014; OP0028 abstrato.
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