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Adicionando Lesinurad Maio Ácido Úrico Lower
Publicado: 05 de dezembro de 2014
A co-administração de lesinurad, um inibidor seletivo de investigação reabsorção de ácido úrico, e febuxostat foi superior a qualquer um dos agentes isoladamente na redução de ácido úrico (SUA) em pacientes com gota e hiperuricemia, de acordo com resultados de um estudo de fase Ib.
"Uma vez que a administração diária de lesinurad 400 e 600 mg em combinação com qualquer um 40 ou 80 mg / dia de doses febuxostato alcançados efeitos que eram significativamente mais pronunciadas do que qualquer dose única de agente febuxostato em pacientes com gota, com níveis séricos de ácido úrico elevado ácido úrico basais de abaixamento ( 58 mg / dL), "de acordo com Roy Fleischmann, MD, de Metroplex Centro de Pesquisa Clínica em Dallas, e colegas.
O achado é consistente com a superioridade de outras combinações (ou seja, alopurinol e benzbromarona) na redução dos níveis de AUS comparação com a monoterapia, escreveram.
Como eles relatam na Reumatologia , 20 dos 21 adultos que participaram com gota e um nível de ácido úrico triagem de pelo menos 8 mg / dL completou a dois centros, open-label, estudo de dose múltipla, desenhado para avaliar a farmacodinâmica, farmacocinética, e segurança dos lesinurad combinado com febuxostat.
Os participantes foram aleatoriamente divididos em 40 mg / dia (grupo 1; n = 12) ou 80 mg / dia (grupo 2; n = 9) de febuxostato. Após 1 semana de monoterapia febuxostato lesinurad foi adicionado a uma dosagem de 400 mg / dia durante 1 semana, aumentou para 600 mg / dia para uma segunda semana.
A colchicina, 0,6 mg / dia, foi administrado para evitar os ataques de gota de 14 dias antes da primeira dose de febuxostato (ou 7 dias antes da primeira dose de febuxostato para indivíduos não lavagem da terapia de redução de ácido úrico), até 7 dias após o última dose de febuxostat ou a combinação de febuxostat e lesinurad.
De qualquer dosagem de lesinurad quando adicionado a febuxostat levado a um maior declínio da linha de base em concentrações séricas de urato em comparação com febuxostat sozinho. Diminuição nos níveis de AUS foram significativamente maiores em todos os momentos ( P <0,05) para ambos os grupos de tratamento de combinação em comparação com a monoterapia febuxostat. Todos os pacientes que receberam níveis de ácido úrico no soro alcançada terapia combinada inferior a 6 mg / dL às 24 horas após a dose, em comparação com 56% para 67% com febuxostato sozinha, independentemente da dose.Além disso, a combinação resultou em 100% de doentes que atingiram os níveis séricos de ácido úrico menos do que 5 mg / dl às 6 horas após a dose e 82% às 24 horas após a dose, que foi superior à monoterapia com febuxostato em cada dosagem.
"Estes resultados são potencialmente clinicamente significativo e poderia se traduzir em melhores resultados para os pacientes, especialmente aqueles com gota tofácea, em quem a diminuir os níveis alcançados Suá, mais rápido a diminuição dos depósitos tophaceous", escreveram os autores.
A fração de excreção de urato (FEUA) aumentou 83% para 124% em todos os tratamentos combinados depois de 7 dias, em comparação com os valores basais. Aumentos na FEUA foram maiores com tratamentos de combinação em ambas as doses de lesinurad comparação com febuxostato sozinho, tanto a nível de dosagem. Os 400 e 600 mg / dia, as dosagens de lesinurad em combinação com qualquer dosagem febuxostato foram igualmente eficaz em aumentar a FEUA na urina da linha de base.
Depuração renal urato média também foi melhorado, adicionando lesinurad para febuxostat. Depuração renal Urate ao longo de um intervalo de 24 horas aumentou em 62% a 184% em todas as combinações depois de 7 dias, em comparação com os valores basais.
Estas alterações não resultaram em concentrações médias de ácido úrico urina superior a 10 mg / dL, "sugerindo pouco a nenhum aumento do risco de formação de urato pedra com as combinações estudado", os autores observam.
Combinando lesinurad e febuxostat não resultou em quaisquer alterações farmacocinéticas clinicamente significativas de uma ou outra droga. Farmacocinética colchicina não foi afectada pela febuxostat mas a exposição plasmática de pico diminuiu cerca de 20% e exposição plasma total diminuiu em cerca de 30% a 35% com a co-administração lesinurad.
Doze emergentes do tratamento foram relatados eventos adversos no grupo 1 e 15 no grupo 2, com dor de cabeça (quatro pacientes em cada grupo) e episódio agudo de gota (três pacientes do grupo 1 e cinco pacientes do grupo 2), sendo a mais freqüente. Não ocorreram eventos adversos graves e nenhum paciente interrompido como resultado de um evento adverso.
A natureza não cego do estudo representa uma limitação.
"Esta é uma estratégia potencialmente muito útil para alcançar o controle da hiperuricemia em pacientes com gota refratário. Embora um dos principais contribuintes para a hiperuricemia refratária é a aparente relutância dos médicos para titular adequadamente terapias redutoras do ácido úrico, o dramático eficácia desta combinação em pacientes que fizeram não atingir os níveis de urato alvo com febuxostat, 80 mg, indica que a terapia combinada é uma opção muito viável ", de acordo com Brian Mandell, MD, PhD na Clínica Cleveland , A segurança renal a longo prazo de um potente agente uricosuric com relação a nephrolithiasis e função renal intersticial continua a ser demonstrado em ensaios clínicos de grande escala, acrescentou.
Os autores relatam o emprego no e honorários de consultores de Ardea Biosciences EUA, que apoiou o estudo, além de bolsas de estudo da empresa. Assistência técnica de escrita para esta publicação também foi financiado por Andrea Biosciences.
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