Marcas elevadas para Actemra em Refratários RA
Mais pacientes que receberam tocilizumabe obtiveram remissão aos 3 meses em comparação com aqueles em inibidores de TNF.
Mais pacientes com artrite reumatóide que não tinham respondido adequadamente às drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDs) tratamento estavam em remissão após 3 meses, desde que foram tratados com tocilizumabe (Actemra) do que se for dado um fator de necrose tumoral (TNF) inibidor, um estudo alemão retrospectiva encontrado.
Entre os não respondedores DMARDs anteriores, 44% das pessoas que acrescentou tocilizumab ao seu regime alcançaram remissão na semana 12 em comparação com 29,6% dos que adicionou um inibidor de TNF ( P <0,001), de acordo com Marina Backhaus, MD , do Hospital Universitário Charité em Berlim , e colegas.
Além disso, mais pacientes que foram tratados com tocilizumab em monoterapia, após falha DMARD alcançou remissão do que aqueles que continuou anti-TNF em monoterapia (37,2% versus 30,2%, P <0,001). Resultados semelhantes foram observados entre os que já tinha falhado um agente anti-TNF (41,3% versus 19,2%, P <0,001), os pesquisadores relataram em linha no Clinical Rheumatology . O estudo foi financiado pelo fabricante do tocilizumab.
"Este relatório sugere que tocilizumab é uma consideração razoável no contexto clínico apropriado", comentou Eric L. Matteson , MD, que preside o departamento de reumatologia na Clínica Mayo em Rochester, Minnesota.
A maioria das diretrizes de tratamento atualmente recomendam que terapias biológicas ser administrado em combinação com DMARDs, embora diretrizes alemãs permitir a utilização de tocilizumab em monoterapia em doentes incapazes de tomar metotrexato, e um estudo em grande fase IV conhecido como ADACTA de pacientes de intolerância ao metotrexato encontrados resultados superiores com tocilizumab do que com adalimumab (Humira).
Grandes estudos head-to-head de produtos biológicos, tais como ADACTA raramente têm sido realizados e têm tido um alcance limitado.
"Devido a rigorosos critérios de inclusão e exclusão, um estudo randomizado não pode refletir a prática clínica e, portanto, análises retrospectivas de dados de registros e análises com base em prontuários de pacientes tratados na prática clínica de rotina podem ajudar a orientar a tomada de decisão para os médicos atendem pacientes com AR, "Backhaus e seus colegas.
Então, eles coletaram dados de 70 centros em toda a Alemanha em pacientes que estavam com resposta inadequada a DMARDs, inibidores de TNF, ou ambos que iniciaram o tratamento com um inibidor de TNF ou a interleucina (IL) -6 receptor bloqueador tocilizumab a partir de janeiro de 2010 a dezembro de 2011.
Os principais resultados foram a remissão, que foi definida como um índice Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) abaixo de 2,6, e as respostas moderada a boa sobre os critérios da Liga Européia Contra o Reumatismo (EULAR).
A análise incluiu 1.603 pacientes, a maioria dos quais eram mulheres e cuja idade média foi de 56. Por toda a coorte, a média de contagem de articulações inchadas foi de 6,5 e média concurso contagem conjunta foi de 8,4. O número médio de DMARDs anteriores foi de 2,3.
Aqueles iniciar o tratamento com tocilizumab em geral tiveram pior doença, com mais macia e inchaço nas articulações, as pontuações mais elevadas DAS28, e pior do paciente e avaliação do médico de saúde global. Eles também foram mais comumente deixou de trabalhar por causa da deficiência.
Além disso, significativamente maior de pacientes tratados com tocilizumab teve alta atividade da doença, com escores DAS28 acima de 5,1.
As taxas de remissão para os inibidores de TNF individuais foram de 23% para o infliximab (Remicade), 26% para adalimumab e certolizumab pegol (Cimzia), e 27% para o etanercept (Enbrel) e golimumab (Simponi), em comparação com 41% para o tocilizumab.
Significativamente mais pacientes tratados com tocilizumab também atingiu baixa atividade da doença, o que era uma pontuação DAS28 de 3,2 ou menos. Para aqueles que estão iniciando tocilizumab mais um DMARD após resposta inadequada a DMARDs sozinho, 64% apresentaram baixa atividade da doença em 3 meses, em comparação com 50% das pessoas sobre um inibidor de TNF, mais uma DMARD. Para monoterapia, os números foram de 51% e 45%, enquanto que para os não respondedores anti-TNF anteriores, os números foram de 60% e 36%, respectivamente ( P <0,01 para todas).
Mais pacientes tratados com tocilizumab monoterapia também alcançou EULAR moderada resposta para o bem do que aqueles em anti-TNF em monoterapia (81% versus 75%, P <0,05). Para não respondedores anti-TNF anteriores, 79% e 65% tiveram resposta EULAR moderada a boa ( P <0,001).
Resultados semelhantes favorecem tocilizumab foram vistos para os resultados relatados pelo paciente, principalmente entre aqueles que já tinha recebido um inibidor de TNF.Entre esse grupo, houve maiores diferenças em relação a linha de base nestes resultados:
- A rigidez matinal, 47,4 contra 33,4 minutos ( P <0,01)
- Avaliação global do paciente, 29,3 versus 20,1 ( P <0,01)
- Dor, 29,3 contra 20,1 ( P <0,001)
"As melhorias nestes parâmetros são importantes, uma vez que estes sintomas debilitantes pode ocorrer mesmo em pacientes com artrite reumatóide, aparentemente bem controlada", observaram os autores.
Um total de 4,8% dos doentes tratados com tocilizumab relatados eventos adversos relacionados ao tratamento, assim como 3,2% das pessoas sobre os inibidores de TNF.
Uma possível explicação para a maior eficácia visto com tocilizumab neste estudo foi a de que pacientes com artrite reumatóide pode ter altos níveis de IL-6 durante as primeiras horas da manhã, aumentando sua rigidez e dor pela manhã, enquanto que os níveis de TNF não são caracterizados por flutuações circadianos, os pesquisadores notaram.
Eles concluíram que, "na prática clínica rotineira", mais pacientes alcançaram remissão e baixa atividade da doença com tocilizumab dada, em combinação ou como monoterapia em comparação com inibidores de TNF, mesmo que os pacientes tratados com tocilizumabe tiveram pior doença no início.
Mas muitos fatores estão envolvidos na escolha do tratamento. "As principais questões incluem o custo, aceitabilidade da via de administração de drogas, disponibilidade de medicamentos, e das comorbidades do paciente", observou Matteson, que não esteve envolvido no estudo.
"Ressalto que esses tipos de decisões de tratamento deve ser feita tendo toda a gama de preocupações em conta no diálogo entre médico e paciente", afirmou.
As limitações do estudo incluiu a sua, design post-hoc retrospectiva ea possibilidade de viés de seleção.
Além disso, Matteson apontou, "Há diferenças claras em pacientes que respondem inadequadas à DMARDs e aqueles que estão com resposta inadequada a inibidores de TNF, com ou sem DMARDs, de modo que a linha de base e os resultados diferem substancialmente de estudo para estudo."
O estudo foi apoiado pela Roche Pharma AG.
Os autores declararam relações financeiras com Roche Parma e na Chugai Pharmaceuticals.
ÚLTIMA ACTUALIZAÇÃO
Fonte Primária
Clinical Rheumatology
Fonte de referência: Backhaus M, et al "Comparação dos inibidores do fator de necrose tumoral tocilizumab e na artrite reumatóide: uma análise retrospectiva de 1.603 pacientes tratados na prática clínica rotineira" Clin Rheumatol 2015;DOI: 10,1007 / s10067-015-2879-0.
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