IL-1 ou IL-6 Inhibitor melhor escolha para controlar Juvenile Arthritis
Dois inibidores de interleucina podem ajudar os pacientes biológicos-naive com artrite idiopática juvenil sistêmica
Apresentando uma interleucina (IL) -1 ou um inibidor de IL-6 como um primeiro tratamento biológico aumenta dramaticamente a possibilidade de que os pacientes com artrite idiopática juvenil sistémica (AIJs) irá atingir remissão clínica (CR), em comparação com o factor de necrose tumoral (TNF) - inibidores de alfa, de acordo com resultados de um estudo retrospectivo.
Conquista de doença inativa e CR tornou-se uma meta realista para o tratamento de AIJs.A escolha do agente biológico para conseguir este objetivo "pode ser difícil", dada a heterogeneidade do curso da doença, a disponibilidade de agentes biológicos, e as restrições colocadas sobre a sua utilização, Andreas Woerner, Hôpital Necker Enfants Malades-, Paris, e colegas escreveram em RMD Abrir .
Eles é aconselhável que, em pacientes virgens de tratamento biológico com AIJs, qualquer interleucina (IL) -1 ou inibidor de IL-6 "pode ser recomendada em uma abordagem deleite-to-alvo com o objetivo de alcançar doença inativa dentro de alguns meses", enquanto que em doentes com AIJs que não são ingênuos a agentes biológicos, o TNF inibidores canakinumab e tocilizumab "parecem as melhores opções para tentar obter a remissão completa."
Os pacientes com diagnóstico de AIJs que iniciaram um agente biológico a partir de janeiro de 2005 a junho de 2012, foram identificados a partir de um registo francês de pacientes de reumatologia pediátrica. Cerca de 77 pacientes com AIJs que tiveram pelo menos seis meses de follow-up após a introdução agente biológico foram incluídos no estudo. Cumulativa de acompanhamento foi de 245,5 pacientes-ano.
O primeiro agente biológico foi anakinra em 51 pacientes, o etanercept em 12, canacinumab em 10, tocilizumab em dois, e adalimumab e abatacept em um cada. A mediana de duração de seguimento sobre terapia biológica foi de 33,8 meses.
Doença inativa foi alcançada e mantida a última follow-up, sem alterar agente biológico, em 33 de 61 pacientes em anti-IL-1 tratamento, dois de dois pacientes no tocilizumab, eo paciente solitário em abatacept, mas apenas em um dos 13 pacientes que receberam um agente anti-TNF como terapia biológica de primeira linha.
Pacientes em anakinra como um primeiro agente biológico continuou significativamente maior em comparação com etanercept.
Quase metade (44,2%) dos pacientes mudou para um segundo agente biológico, 23,4% transferido para um terceiro agente e 5,2% para uma quarta BA. A principal razão para a mudança foi a falta de eficácia em 58,9% dos switchers, perda de resposta em 21,4%, um evento adverso em 12,5%, e conveniência de uso e escolha do paciente em 3,6% cada.
Entre os 51 pacientes em anakinra como um primeiro agente biológico, 41% foram transferidos para um novo agente biológico. Dos 13 doentes tratados com a terapia anti-TNF, como um primeiro agente biológico, 85% comutada. Dos 10 pacientes com canakinumab como primeiro tratamento, dois (20%) comutada.
Quando usado tanto como primeiro agente biológico ou após a ligação, a taxa de doença inativa por tratamento recebido foi de 44,1% para anakinra, 41,9% para o canacinumab, e 45% para tocilizumab.
Etanercept levou a uma taxa significativamente menor de doença inativa (um dos 17 cursos; 5,9%), quando comparado com anakinra ( P = 0,03), e com canacinumab ( P = 0,04). Doença inativa era mais difícil de alcançar após qualquer troca. Mudar para canacinumab ou tocilizumab como segunda, terceira ou quarta agente biológico levou a doença inativa em 31,6% e 41%, respectivamente. Nenhum paciente teve a doença inativa após a mudança para o etanercept, adalimumab, ou abatacept.
Os pacientes que passaram para canacinumab como uma segunda linha ou tratamento de terceira linha mostrou sobrevivências de drogas em três, 12 e 24 meses de 95%, 63% e 53%, respectivamente. As percentagens correspondentes após a mudança para tocilizumab foram de 94%, 82% e 47%, respectivamente. Nos oito casos em que anakinra foi usada como uma segunda linha de tratamento ou de terceira linha, a sobrevivência de drogas em três, 12, e 24 meses foi de 71%, 43%, e 33%, respectivamente.
"No presente relatório, o tratamento agente biológico permitiu a maioria dos pacientes a alcançar doença inativa e mais da metade dos pacientes estavam em remissão clínica na última follow-up", observaram os autores. Dos 50 pacientes que atingiram doença inativa, 40 preencheram os critérios de remissão clínica em tratamento (27 deles fora esteróides) no último acompanhamento, correspondendo a 51,9% da população do estudo: 23 no anakinra, 10 em canacinumab, cinco tocilizumab, um sobre o etanercept e um em abatacept.
Terapia biológica foi interrompido em 12 pacientes após uma média de 36,7 meses, todos os quais foram tratados com apenas um agente biológico (11 com anakinra, um com abatacept).
Não há novos sinais de segurança surgiram durante os mais de 240 pacientes-anos de tratamento com os diferentes agentes biológicos.
"Introdução de um IL-1 ou IL-6 como o primeiro inibidor da BA parece ser a melhor opção para aumentar a probabilidade de atingir doença inactiva na maioria dos pacientes," os autores concluíram. Além disso, "anakinra, quando utilizado como um primeiro BA, foi associada com o fármaco de sobrevivência significativamente mais longo em comparação com o etanercept."
Limitações incluiu a natureza retrospectiva do estudo. "Em segundo lugar, nossos resultados são principalmente descritivo, como os pequenos subconjuntos de grupos de tratamento sem ajustes exigem cautela ao interpretar quaisquer comparações directas", os autores afirmam. Outros incluem a falta de inclusão do estado funcional do paciente, a curta duração de acompanhamento em alguns pacientes que trocaram de terapia, ea inclusão provável de casos mais graves devido ao recrutamento de um centro de atendimento terciário.
Os autores relatam que são investigadores em ensaios clínicos com etanercept, adalimumab, abatacept, tocilizumab e canacinumab, e que recebem subsídios de pesquisa e bureau alto-falante / honorários de consultores de Abbvie, BMS, Novartis, Pfizer e Roche.
O estudo foi parcialmente financiado por uma doação da Novartis SA, França.
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