IL-6 um alvo promissor na artrite psoriática
Útil para sintomas articulares, menos para a pele
Os pacientes com artrite psoriática são doenças cujas manifestações principalmente articular podem beneficiar do tratamento com a interleucina clazakizumab (IL) -6 bloqueador, um estudo de fase IIb sugerido.
Entre os pacientes que não haviam recebido previamente tratamento biológico para a artrite psoriática, 52,4% daqueles que receberam 100 mg clazakizumab por via subcutânea a cada 4 semanas mostraram uma melhoria de 20% nos critérios de resposta do American College of Rheumatology (ACR 20) na semana 16 em comparação com 29,3 % daqueles que receberam placebo ( P = 0,039), de acordo com Philip Mease, MD , da Universidade de Washington, em Seattle, e colegas.
Numericamente maiores respostas também foram observados para os pacientes randomizados para 25 mg e 200 mg a cada 4 semanas, em 46,3% e 39%, respectivamente, embora aqueles que não houve diferença estatisticamente significante em comparação com placebo, os pesquisadores relataram no Arthritis & Reumatologia.
A citoquina pleiotrópica de IL-6 tem sido implicada na patogénese da artrite psoriática, e os níveis de IL-6 ter sido encontrada uma correlação com o grau de comprometimento articular na doença.
Portanto, para explorar a possibilidade de que a segmentação da via IL-6 pode ser benéfica para artrite psoriática, Mease e colegas inscritos 165 pacientes no período de janeiro de 2012 a junho 2013, contra 44 locais em 13 países.
Durante a 24 semanas fase de dupla ocultação do estudo, os pacientes poderiam estar na administração concomitante de metotrexato e prednisona em doses de 10 mg ou menos por dia. Após a semana 16, os pacientes que apresentaram melhora inferior a 20% poderia receber terapia de resgate com glucocorticóides, fármacos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs), ou aberto clazakizumab.
A idade média dos participantes foi de 48 anos, duração média da doença foi de 7,1 anos, e pouco mais da metade eram mulheres. Cerca de 70% estavam em metotrexato fundo.
No início do estudo, terno e contagens de articulações inchadas em média 20 e 12, respectivamente. Significa Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) foi 5.1, ea média de Área de Psoríase e Índice de Severidade (PASI) foi de 8,8.
Na semana 24, as respostas ACR20 foram observados em 34,1%, 56,1%, 57,1%, e 39% do placebo, 25 mg, 100 mg, e os grupos de 200 mg, respectivamente. Não houve evidência de resposta à dose, os investigadores apontaram.
Além disso, na semana 24, as respostas ACR50 foram observados em 14,6%, 34,1%, 35,7%, e 24,4% do placebo, 25 mg, 100 mg e 200 mg grupos, respectivamente, enquanto que as respostas ACR70 foram observados em 4,9% , 19,5%, 23,8% e 12,2%.
A proporção de pacientes que estavam em remissão DAS 28 na semana 24 foi de 14,6%, 41,5%, 40,5%, e 29,3% do placebo, 25 mg, 100 mg, e os grupos de 200 mg, respectivamente.
Em pacientes com entesites, resultados contraditórios foram observadas em função da ferramenta de avaliação utilizado. Por Research Consortium Espondiloartrites do Canadá entesite índice, que inclui 18 entheses, as pontuações foram mais baixas para todos os grupos de tratamento ativo em comparação com o placebo, mas não há diferenças significativas foram observadas entre clazakizumab e placebo no Índice Entesite Leeds, que inclui apenas seis entheses.
respostas de pele eram "mínimas", Mease e seus colegas observou, com melhoria de 75% na PASI ser visto na semana 24 em 12,2%, 19,5%, 28,6% e 12,2% do placebo, 25 mg, 100 mg e 200 grupos -MG.
Uma possível explicação para o efeito limitado sobre manifestações cutâneas é que os efeitos inflamatórios de IL-6 são mais proeminentes na articulação, o que sugere que pode haver diferentes mecanismos de trabalho nos aspectos cutâneas e articulares da doença, os investigadores sugeriram.
"Não temos provas antes da eficácia do bloqueio IL-6 na artrite psoriática, de modo que este poderia refletir um outro mecanismo possível para nós para explorar na gestão da artrite psoriática", disse Theodore Fields, MD, diretor da Faculdade Prática Rheumatology plano no Hospital for Special Surgery, em Nova York, que não estava envolvido no estudo.
"Assim, clazakizumab pode ser particularmente adequada para pacientes com artrite psoriática, nos quais a doença de pele é bem controlada com agentes tópicos, terapia de radiação ultravioleta, e / ou terapia sistémica oral, tais como o metotrexato, mas cujas manifestações músculo-esquelético, tais como sinais e sintomas comuns, entesites e dactylitis, requerem terapia sistêmica mais potente, "Mease e colegas escreveram.
"Este agente é administrado por via subcutânea a intervalos de 4 semanas, de modo que o seu nível de conveniência é alta e os pacientes tendiam a responder mais cedo", disse Campos MedPage Today . Melhorias no ACR20 foram vistas já na semana 1 no estudo.
Uma diferença minimamente importante no Health Assessment Index Questionnaire Disability de pelo menos 0,35 unidades foi observada em 26,8%, 51,2%, 47,6% e 36,6% do placebo, 25 mg, 100 mg e 200 mg grupos, respectivamente .
Os acontecimentos adversos graves foram relatados em dois pacientes cada um no grupo placebo, 25 mg, e 100 mg de grupos, e em quatro doentes no grupo de 200 mg, incluindo um caso de fraqueza muscular do braço esquerdo que foi considerado relacionado com o tratamento em um paciente no grupo de 200 mg.
As interrupções do tratamento devido a eventos adversos foram relatados em três pacientes no grupo do placebo, um no grupo de 25 mg, duas no grupo de 100 mg, mas sete pacientes do grupo de 200 mg.
Clazakizumab foi associado com várias alterações laboratoriais, incluindo aumento de transaminases, os aumentos dos lípidos, e diminui em plaquetas e neutrófilos, mas intervenções clínicas foram consideradas desnecessárias. Estes resultados "são consistentes com a farmacologia de IL-6 de bloqueio", os investigadores notaram.
Não houve infecções graves, infecções oportunistas, doenças malignas ou doenças auto-imunes.
Não houve resposta à dose aparente no estudo, com o grupo de 200 mg de apresentar menor eficácia, em particular sobre os resultados relatados pelo paciente, o que pode refletir menos tolerância com a dose mais elevada.
"São necessários mais dados sobre a dose ideal", disse Fields.
Uma limitação do estudo foi o uso inconsistente de metotrexato.
O estudo foi patrocinado pela Bristol-Myers Squibb (BMS). Vários co-autores eram funcionários da BMS.
Mease e co-autores declararam relações relevantes com várias empresas, incluindo a BMS, Abbvie, Amgen, Genentech, Janssen, Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, UCB, Novo Nordisk, GlaxoSmithKline, e Vertex.
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