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quarta-feira, 1 de junho de 2016
monoterapia abatacept em comparação com o abatacept mais drogas anti-reumáticas modificadoras da doença em pacientes com artrite reumatóide: dados do Registro ORA
monoterapia abatacept em comparação com o abatacept mais drogas anti-reumáticas modificadoras da doença em pacientes com artrite reumatóide: dados do Registro ORA
A taxa de retenção, a eficácia e segurança do abatacept (ABA) foi comparada entre doentes com artrite reumatóide receber ABA como monoterapia para aqueles em combinação ABA + DMARD sintética convencional (csDMARD).
Métodos
Os pacientes foram obtidos a partir do registro ORA. A taxa de retenção foi analisada em duas formas: (1) de retenção estratégia terapêutica, em que a adição de um csDMARD foi considerado como indicativo de falha da estratégia de monoterapia; e (2) a retenção ABA, que foi avaliado pela interrupção da ABA independentemente de outras modificações do tratamento. A eficácia e segurança foram comparados entre ABA ABA iniciado sozinho e usado em combinação com um csDMARD.
Resultados
A taxa de retenção ao mês 6 (M6) foi avaliada em 569 pacientes. Uma diferença significativa foi identificada na taxa de retenção entre a estratégia ABA monoterapia e da ABA + estratégia csDMARD (58,5% [110/188] vs. 68% [258/381], respectivamente, p = 0,031). Não houve diferença significativa foi identificada na taxa de retenção ABA iniciada quer como monoterapia ou em combinação com csDMARDs (75% [142/188] vs 76% [291/381], respectivamente, p = 0,824). Dados sobre a eficácia ABA estavam disponíveis para 444 pacientes.Não houve diferença significativa na proporção de resposta após 6 meses de tratamento entre monoterapia ABA e ABA + tratamento csDMARD (60,2% [88/146] vs. 60% [179/298], respectivamente, p = 0,967).
conclusões
Esta análise da "vida real", o que é relevante para a prática de cabeceira, enfatizou a eficácia satisfatória e segurança da ABA utilizada em monoterapia, que fornece uma alternativa aceitável quando csDMARDs são indesejáveis.
Palavras-chave
Artrite reumatóide Abatacept taxa de retenção agente biológico monoterapia
fundo
Em paralelo com a descoberta de novas vias e drogas na patogénese da artrite reumatóide (AR), o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas tem sido um componente crucial na melhoria da atenção RA [ 1 ]. Essas estratégias incluem a introdução precoce de drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDs), tratar para alvejar e controlo apertado [ 2 , 3 ]. Este último reúne princípios baseados no controle rápido e sustentável da inflamação por meio de tratamentos otimizados. A combinação de metotrexato (MTX) e um agente biológico é considerado como a estratégia padrão para a artrite reumatóide que responde fracamente a DMARDs sintéticos convencionais (csDMARDs) sozinho. Isto foi recentemente contestada por um número crescente de estudos, em que combinações de DMARDs sintéticos são não-inferior ao DMARDs combinação biológicos (bDMARDs) e DMARDs sintéticos [ 4 ]. Desde os primeiros trabalhos realizados com o factor de necrose tumoral alfa (TNF-α) inibidores, tem sido demonstrado que a resposta terapêutica para agentes biológicos foi melhorada pela adição de um csDMARD, principalmente MTX [ 5 , 6 ]. Posteriormente, a maioria dos ensaios clínicos avaliaram bDMARDs em combinação com MTX. No entanto, algumas vezes contra-indicada de MTX é; é também responsável por efeitos secundários menores mas incómodas. Além disso, muitos pacientes não entendo por que eles devem continuar um tratamento que tenha previamente não conseguiu melhorar a sua condição. Como consequência, todos os registos bDMARD indicaram que estes agentes são utilizados em monoterapia em um terço dos pacientes na prática diária [ 7 ]. Recentemente, os estudos ambição e ACT-RAY discutiu a equivalência de tocilizumab quando utilizado em monoterapia ou em combinação com MTX [ 8 , 9 ].
Associação com MTX é exigido pela autorização francesa e europeia de marketing para abatacept (ABA).Muito poucos dados disponíveis sobre o uso de ABA em monoterapia intravenosa além do julgamento AVERT muito recentemente publicada [ 10 ].
No presente estudo, foram analisados os dados do Registro Orencia e artrite reumatóide (ORA) para comparar ABA monoterapia com um + csDMARD estratégia combinada ABA, usando a taxa de retenção como o principal resultado. Este estudo fornece a primeira avaliação da eficácia e segurança da estratégia de monoterapia em pacientes ABA ORA.
Métodos
O registro ORA
O registro ORA é um estudo em curso, a nível nacional, prospectivo de coorte francês que investiga a segurança a longo prazo e eficácia da ABA no tratamento da AR. Foi criado em Junho de 2008 pela Sociedade Francesa de Reumatologia após a aprovação da droga para uso na França [ 11 ]. O último paciente nesse estudo foi incluído no Registro ORA em 2010. O registro ORA recebeu a aprovação das autoridades francesas e os pacientes foram incluídos após a obtenção do consentimento informado por escrito. Dados na linha de base, mês 3 (M3) e mês 6 (M6) foram recolhidos por enfermeiros ou técnicos clínicos treinados em cada centro.
População
Critério de inclusão
Todos os pacientes do registro ORA que completaram previamente a sua 6 meses de follow-up visita foram incluídos em nosso estudo.
Critério de exclusão
Um limite de idade inferior a 18 anos de idade foi estabelecida, e os pacientes com valores discrepantes entre os seus dados foram excluídos do estudo. Os pacientes que não satisfazem os critérios de 1987 do American College of Rheumatology (ACR) (principalmente devido à falta ou dados inconsistentes no registro) foram excluídos do estudo.
As definições dos grupos de tratamento
Os pacientes foram retrospectivamente atribuído a dois grupos principais de acordo com a iniciação da sozinho quer ABA ABA ou em combinação com um csDMARD. Em cada grupo, dois análises foram realizadas de acordo com as condições iniciais de tratamento (Fig. 1 ).
FIG. 1
Grupos de pacientes para cálculo da taxa de retenção. Os pacientes do registro ORA foram atribuídas retrospectivamente em dois grupos principais. De pacientes tratados com ABA iniciou como uma monoterapia. Em uma primeira análise, foram considerados pacientes para os quais ABA foi mantida como uma monoterapia (MonoABA). Em uma segunda análise, foram considerados todos os pacientes deste grupo, independentemente de um csDMARD foi secundariamente acrescentado (StartMONO). B Os doentes tratados com ABA iniciou em combinação com um csDMARD. Em uma primeira análise, foram considerados pacientes para os quais ABA foi mantida como uma terapia de combinação com um csDMARD (CombiABA). Em uma segunda análise, foram considerados todos os pacientes deste grupo, independentemente de o csDMARD foi secundariamente retirada (StartCOMBI). ABA abatacept, csDMARD convencional sintética da droga anti-reumática, modificador da doença M0mês 0, M6 mês 6, ORA Orencia e artrite Artrite
Em primeiro lugar, os pacientes tratados inicialmente com ABA como uma monoterapia, independentemente do facto de um csDMARD secundariamente foi adicionado durante o período de análise de 6 meses foram nomeados StartMONO. Um subconjunto deste grupo continuou ABA como uma monoterapia ao longo do período de 6 meses de análise (MonoABA).
Em segundo lugar, os pacientes tratados inicialmente com ABA em combinação com um csDMARD, independentemente de o csDMARD foi continuada ou retirados durante o período de análise de 6 meses foram nomeados StartCOMBI. Um subconjunto deste grupo continuou ABA em combinação com um csDMARD ao longo do período de 6 meses de análise (CombiABA).
Os pacientes em MonoABA e CombiABA também estão incluídas na StartMONO e StartCOMBI, respectivamente.
critérios e objectivos de avaliação
Foram avaliadas como o principal objectivo a retenção de uma estratégia de tratamento (MonoABA vs CombiABA) durante o período de 6 meses, em que o paciente é tratado da mesma forma a partir do início até ao fim do acompanhamento.
Os objetivos secundários composta a retenção de si ABA em StartMONO vs. grupos StartCOMBI durante o período de 6 meses observado. Também foi avaliada a eficácia no MonoABA vs. CombiABA e StartMONO vs. grupos StartCOMBI, avaliada pela 28 itens Disease Activity Score (DAS-28) taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) pontuação no mês 0 (M0) e mês 6 (M6 ). De acordo com os critérios da Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR), o tratamento foi considerada eficaz quando a resposta EULAR era boa ou moderada. A administração de corticosteróides foi observada nos grupos StartMONO e StartCOMBI. Finalmente, a segurança nos grupos StartMONO e StartCOMBI, definida como o número de pacientes com, pelo menos, uma ligeira (observação clínica apenas, sem qualquer intervenção indicado), moderada (mínimo de intervenção necessária) ou grave (hospitalização, e / ou tratamento intravenoso necessário e / ou resultando em morte) evento adverso durante o período de 6 meses foi avaliada.
Analise estatistica
A análise estatística foi realizada utilizando o software STATA / SE, versão 13.1 (College Station, TX, EUA: StataCorp LP). Testes apropriados foi realizada de acordo com os resultados de testes de normalidade.Student t test eo teste de Mann-Whitney (ou teste de Wilcoxon para valores emparelhados) foram utilizados para analisar dados quantitativos, eo qui-quadrado ou teste exato de Fisher foi usado para analisar dados qualitativos. Um p <0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
Resultados
dados demográficos e características da população de linha de base
Dos 1032 pacientes incluídos no Registro ORA, 829 (80,3%) foram acompanhados por pelo menos 6 meses no momento da análise. Destes 829 pacientes, 276 (33,3%) receberam ABA como uma monoterapia no M0. Um diagrama de fluxo da estratégia de exclusão do paciente é mostrada na Fig. 2 . Exclusões foram principalmente devido à falta de dados. A idade ea doença duração média foram 60 (intervalo: 20-89) e 14 (variação: 2-51) anos, respectivamente. Os doentes com dados totalmente disponível para análise foi de 90% positivo para anticorpos anti-citrulinados proteína (para um 70,9% em todo o Registro) [ 12 ]. ABA foi administrado como o primeiro tratamento biológico em 12% dos pacientes. Um agente anti-TNF foi utilizada antes da ABA em 24% dos pacientes, dois agentes em 40% dos pacientes, e os três agentes em aproximadamente 24% dos pacientes. As características clínicas e biológicas eram comparáveis entre o StartMONO e grupos StartCombi (Tabela 1 ).
FIG. 2
fluxograma que ilustra o protocolo inclusão paciente para o estudo. Os pacientes foram excluídos se a sua dados consistiu de outliers (n = 12) ou continham erros no processo de coleta. Os dados em falta constitui a principal explicação para a exclusão do paciente. No mínimo, era necessária informação do tratamento nos meses 0 e 6 para a inclusão
tabela 1
As características clínicas dos 569 pacientes cadastrados na ORA e incluídas no presente estudo
Abatacept monoterapia (n = 188)
Abatacept + DMARDs (n = 381)
Sexo, sexo feminino n (%)
153 (81%)
297 (78%)
Idade, mediana (intervalo)
63 (22-89)
59 (23-89)
Duração da doença, mediana (intervalo)
16 (3-51)
14 (2-45)
Inclusão DAS-28 pontuação, mediana (intervalo)
5,5 (2-8,9)
5,3 (1,6-8,5)
Anterior terapia anti-TNF, n (%)
0
26 (14%)
38 (10%)
1
47 (25%)
85 (22%)
2
72 (38%)
156 (41%)
3
43 (23%)
102 (27%)
A terapia com rituximab Anterior, n (%)
72 (38%)
104 (27%)
tratamento de cortisona, n (%)
144 (75%)
280 (73%)
fator reumatóide, n (%)
73/86 (85%)
133/155 (86%)
ACPA, n (%)
67/71 (94%)
112/124 (90%)
A proteína C-reactiva, a mediana (gama)
14 (0,2-157)
12 (0-179)
Fumar, n (%)
18 (9%)
49 (13%)
DMARDs drogas anti-reumáticas modificadoras da doença s, DAS-28 de 28 itens Disease Activity Score, TNF fator de necrose tumoral, ACPA anticorpo anti-péptido citrullinated
taxa de retenção ABA
A retirada da droga ou tratamento modificações são indicadores indiretos de segurança e eficácia e são razoavelmente bem representado pela taxa de retenção [ 13 ]. Sem curva de sobrevida foi realizada por causa de muito curta duração de follow-up (6 meses) e do pequeno número de vistorias intermediárias. Dos 829 pacientes com follow-ups completos, os dados foram totalmente disponível para 569 em relação à taxa de retenção. Em M0, 188 569 destes pacientes iniciaram ABA como uma monoterapia (StartMONO), e 381 pacientes iniciaram ABA em combinação com um csDMARD (StartCOMBI).
MonoABA vs. CombiABA
Em uma primeira análise, qualquer alteração no regime ABA ou csDMARD foram considerados para representar um fracasso da estratégia de tratamento. Foram identificadas uma taxa de retenção significativamente inferior do grupo MonoABA em comparação com o grupo CombiABA (58,5% [110/188] vs 68% [258/381], p = 0,031). Setenta e oito pacientes não conseguiu manter abatacept em monoterapia, entre os quais 46 parou o abatacept e 32 iniciou um DMARD em complemento. Além disso, um aumento significativo do risco de interrupção estratégia foi identificada para o grupo MonoABA em comparação com o grupo CombiABA (risco relativo [RR]: 1,48; 95% de intervalo de confiança [IC]: 1,02-2,17).
StartMONO vs. StartCOMBI
Na segunda análise, a taxa de retenção ABA foi considerado, independentemente de se o tratamento csDMARD foi adicionado ou parado. Verificou-se que a taxa de retenção ABA foi semelhante em ambos os grupos e StartMONO StartCOMBI (75% [142/188] vs 76% [291/381], respectivamente, p = 0,824).
Razões para a interrupção ABA monoterapia
Foram comparadas as razões para a interrupção ABA em toda a população da amostra. A explicação mais comum para o término do tratamento ABA foi ineficácia primária, com uma incidência comparável em ambos os grupos StartMONO e StartCOMBI (41,3% no grupo StartMONO vs. 44,4% no grupo StartCOMBI, p = 0,709).A distribuição de outras razões para a interrupção da infusão ABA também foi comparável entre os dois grupos e é mostrada na Tabela 2 . Fuga terapêutica foi considerada quando primário de eficácia foi observada a M3 e não em M6.
mesa 2
Razões para a interrupção da infusão de abatacept no grupo abatacept monoterapia eo grupo abatacept com DMARDs convencionais
Abatacept monoterapia (n = 46)
Abatacept + DMARD convencional (n = 90)
ineficácia primária, n (%)
19 (41,3%)
40 (44,4%)
Terapêutica de escape, n (%)
3 (6,6%)
9 (10%)
reacção de infusão, n (%)
2 (4,3%)
1 (1,1%)
Outros efeitos colaterais, n (%)
4 (8,7%)
6 (6.7%)
Desconhecido, n (%)
18 (39,1%)
34 (37,8%)
DMARDs drogas anti-reumáticas modificadoras da doença s
eficácia
MonoABA vs. CombiABA
No MonoABA (n = 110) e CombiABA (n = 258), grupos de dados para a avaliação da resposta EULAR estavam disponíveis para 99 pacientes e 223, respectivamente. A eficácia dessas estratégias no M6 foi similar em ambos os grupos, com 70,7% (70/99) respondedores boas ou moderados no grupo MonoABA vs. 67,7% (151/223) no grupo CombiABA ( p = 0,592).
StartMONO vs. StartCOMBI
Os dados necessários para determinar a eficácia estavam disponíveis para 444 pacientes. A eficácia de ABA em M6 foi semelhante em ambos os grupos, com aproximadamente 60% de bons a moderados EULAR respostas em pacientes tratados: 60,2% (88/146) no grupo StartMONO vs 60% (179/298) no grupo StartCOMBI ( p = 0,967).
corticosteróides
Corticosteróides foram frequentemente co-administrado com ABA na AR em geral, e no registro ORA em particular. Os aumentos na dosagem de corticosteróides pode refletir os pobres eficácia dos DMARDs, enquanto afinando corticosteróide ou retirada pode atestar a eficácia DMARD. Dados relativos às doses de corticosteróides em M0 e M6 estavam disponíveis para 323 pacientes. A freqüência de pacientes que necessitaram de um aumento da dose de corticosteróides foi equivalente entre os grupos StartMONO e StartCOMBI (10/98 pacientes (10,2%) vs. 28/225 pacientes (12,4%), respectivamente, p = 0,566). Além disso, uma redução equivalente na dose do corticosteróide foi identificado em ambos os grupos (-3,31 ± 7,94 no StartMONO e -2,44 ± 5,59 no StartCOMBI, p = 0,25).
Segurança
Em termos de segurança, a principal razão para interromper o tratamento ABA foi a ocorrência de reacções à perfusão. Não houve diferenças significativas entre os grupos StartMONO e StartCOMBI sobre a incidência de reacções de infusão (4,3% vs. 1,1%, respectivamente, p = 0,22) ou a frequência de outros efeitos secundários (8,7% vs. 6,7%, respectivamente, p = 0,67 ).
Em termos de eventos adversos graves, a incidência de cancros não foi significativamente diferente entre os grupos StartMONO e StartCOMBI (3,7% vs. 3,4%, p = 0,850), e não houve predominância de um determinado tipo de câncer.
A incidência global das infecções não foi significativamente diferente entre os grupos (12,2% vs. 10,7%, p = 0,0601). Infelizmente, não conseguimos distinguir esses eventos como infecções menores ou graves por causa de uma falta de precisão nos dados coletados.
Testes de função hepática estavam disponíveis para 438 pacientes. Foi identificada nenhuma diferença significativa entre os grupos StartMONO e StartCOMBI em termos de alterações hepáticas (18,9% [29/153] vs. 14% [40/285], respectivamente, p = 0,178).
Discussão
Com base na análise de dados de registo ORA, este estudo demonstrou que a estratégia de monoterapia ABA tinha uma taxa de retenção mais baixa em comparação com a estratégia de combinação, com um risco relativo estimado de falha de 1,48. Além disso, a molécula de ABA tinha uma taxa de retenção semelhante aos 6 meses, independentemente de se o tratamento foi iniciado ABA como uma monoterapia ou em combinação com um csDMARD. Finalmente, eficácia e segurança foram comparáveis entre todos os grupos de tratamento, mesmo que ainda não temos informação sobre a eficácia no subgrupo de pacientes StartMONO que secundariamente iniciado um DMARD. Os resultados sugeriram que a estratégia de combinação foi mais bem sucedida do que a estratégia monoterapia em termos de manutenção. No entanto aqueles que foram bem sucedidos em monoterapia mostrou eficácia equivalente, enquanto em aqueles que exigem ajustamentos de tratamento, retenção e resposta comparável poderia ser alcançado.
O uso de registros oferece a grande vantagem de se analisar dados reais de pacientes não selecionados, sem as limitações de prescrições médicas. No entanto, nosso estudo teve algumas limitações. Uma grande limitação foi o curto período de acompanhamento, que se restringiu a 6 meses. Este tempo de seguimento é curto demais para uma análise de sobrevivência. Seis meses não é um período de observação por tempo suficiente para tirar conclusões definitivas sobre a sobrevivência de drogas. No entanto, este período de follow-up corresponde a prática diária: muitas vezes, um período de 6 meses é rotineiramente necessária para avaliar a eficácia de um DMARD. No entanto, uma análise de longo prazo dos dados ORA seria interessante para completar o estudo. Nós escolhemos a taxa de retenção de tratamento como o principal critério para a avaliação global da eficácia, porque os dados frequentemente em falta para o cálculo do DAS-28. A taxa de manutenção de drogas reflete a eficácia, segurança, aceitação e tolerabilidade de uma medicação, e parece ser um bom critério para avaliação de medicamentos na prática diária. Outra limitação implícito por este curto tempo de seguimento foi que não poderia considerar a progressão estrutural dentro do período de 6 meses. O nosso estudo é limitado pelo elevado número de pacientes com dados em falta de retenção ABA é muito alta. A falta de dados é explicado pelo número de pacientes que não completaram a visita de 6 meses no momento do fim do nosso estudo e pelos dados perdidos devido a pacientes perdidos para follow-up.
Estas advertências são normalmente encontrados em estudos observacionais de registro.
A questão monoterapia é de grande relevância, como um terço dos pacientes são tratados com monoterapia na prática diária e registros, independentemente do motivo, ou seja, contra-indicações reais para DMARDs sintéticos, preferência do paciente ou de conformidade [ 5 , 6 , 7 ]. Além disso, alguns pacientes não entender por que eles são mantidos em tratamentos que anteriormente não conseguiram controlar a sua doença [ 14]. Um abandono definitivo da MTX por causa da intolerância foi relatada em 10,5% dos pacientes tratados em uma análise sistemática da literatura [ 15 ].
No entanto, os ensaios clínicos estabeleceram que os efeitos terapêuticos da maioria dos agentes biológicos são superiores quando usadas em combinação com o metotrexato, em vez de como monoterapias [ 16 ].Eficácia de tratamentos combinados (csDMARD + bDMARD) e até mesmo a superioridade da combinação em relação à monoterapia foi demonstrado muito cedo para bloqueadores de TNF-α [ 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 17 , 18 ,19 , 20 , 21 , 22 , 23 ]. Os resultados têm sido mais equívoca para a monoterapia com tocilizumab. Os ensaios ambição e ADACTA indicou a eficácia superior do tocilizumab mais MTX e monoterapias adalimumab, respectivamente [ 8 , 11 , 24 ]. No ensaio ACT-RAY, uma comparação de tocilizumab + MTX com tocilizumab sozinho em pacientes com AR com resposta inadequada a MTX não encontraram nenhuma diferença significativa entre os grupos em termos de eficácia clínica na semana 52 [ 9 ]. No entanto, a diferença foi identificado na percentagem de pacientes com progressão radiográfica não significativa: 92,8% no grupo da combinação versus 86,1% no grupo tocilizumab monoterapia ( p = 0,016) [ 25 ].
Muito poucos dados estão disponíveis sobre a monoterapia ABA. A imunogenicidade de ABA tem sido mostrado para ser muito baixo [ 26 ]. O julgamento ACOMPANHAR aberto avaliou a imunogenicidade, segurança e eficácia do ABA subcutânea administrada com ou sem MTX [ 27 ]. O principal resultado deste estudo foi o de imunogenicidade fraca ABA, quer como monoterapia ou em combinação com o metotrexato, em que alguns pacientes desenvolveram anticorpos anti-droga; estes resultados sugerem que a monoterapia pode ser uma opção interessante para esta molécula. Não foram identificadas diferenças entre os grupos em relação à eficácia clínica ou a segurança. A ABA julgamento AVERT comparação, ABA + MTX ou MTX em pacientes com AR precoce e graves. A combinação de ABA + MTX demonstrou maior eficácia do que qualquer MTX ou ABA sozinho, com 60,9% de doentes que atingiram DAS-28 remissão em 1 ano no grupo ABA + MTX em comparação com 45,2% e 42,5% no MTX e grupos ABA monoterapia, respectivamente. Segurança foi comparável entre todos os grupos de tratamento [ 10 ]. Assim, estes dois estudos levaram a resultados divergentes, o que pode ser explicado por diferenças importantes na metodologia: um estudo aberto versus um estudo randomizado, duplo-cego, bem como diferentes tamanhos de amostra paciente e critérios de inclusão.
Estes resultados são reforçados por uma recente rede de meta-análise que avaliou os efeitos comparativos de produtos biológicos como monoterapias e biológicos em combinação com MTX sobre os resultados relatados pelo paciente (PRO) [ 28 ]. O meta-análise concluiu que, em pacientes que respondem inadequadamente ao csDMARDs, as eficácias de um inibidor do TNF-α, ABA, e Tocilizumab combinado com MTX foram comparáveis. Em contraste, o tocilizumab como uma monoterapia, foi associada com uma melhoria aumentada de dor e profissionais em comparação com inibidores de TNF-α. ABA como uma monoterapia não foi avaliada na meta-análise.
Os dados obtidos dos ensaios clínicos não refletem a vida diária, por muitas razões, incluindo os critérios de selecção para os pacientes e a falta de adaptação do tratamento de acordo com a resposta do paciente. No registro Sture, notou-se já em 2003 que os pacientes tratados com etanercept + MTX obteve uma pontuação significativamente menor DAS-28 do que os pacientes que receberam etanercept isoladamente [ 29 ]. No registro biológico BSR, uma melhor resposta aos inibidores de TNF-α foi associada com o uso concomitante de MTX, embora a significância estatística só foi alcançado para o etanercept (odds ratio [OR] = 1,82, IC 95: 1,38-2,40) [ 30 ] . No registo DANBIO, a combinação de MTX com inibidores de TNF-α foi associada com menos retiradas da droga e uma maior proporção de respostas EULAR boas [ 31 ]. Os dados do mesmo registro dinamarquesa foi recentemente analisada para uso monoterapia de produtos biológicos com muito pouca informação sobre ABA. A conclusão geral foi que um agente biológico em cada cinco foi utilizada em monoterapia com uma taxa de remissão e de aderência aos medicamentos equivalente exceto para infliximab. Sem comparação direta com combinação com csDMARD foi feito [ 32 ]. Em uma análise retrospectiva de uma coorte de pacientes que foram administrados pela primeira vez um inibidor de TNF-α, a taxa de mudança foi significativamente aumentada quando o fármaco foi tomado como uma monoterapia do que quando foi utilizado em combinação com MTX [ 33 ]. Em um registro japonês, um aumento da incidência de interrupção por causa da eficácia insuficiente foi identificado em pacientes que receberam tratamento etanercept, sem MTX concomitante (hazard ratio [HR] = 2,226, IC 95% 1,363-3,634) [ 34 ].
Para biológicos não-TNF relacionados, a nosso conhecimento, houve apenas um relato da vida real de uma análise do efeito da co-administração MTX, o que causa, tanto do tocilizumab e ABA [ 35 ]. Nesse estudo, a terapêutica concomitante com MTX não foi preditiva de uma melhor resposta para qualquer tocilizumab ou ABA. No entanto, apenas cerca de 50% dos pacientes usaram MTX concomitante no registro dinamarquês, e não havia dados precisos sobre a persistência da combinação MTX durante o período de estudo.
conclusões
Em conclusão, nosso estudo sugere que a estratégia de combinação foi mais bem sucedida do que a estratégia de monoterapia em termos de retenção. No entanto, os pacientes bem sucedidos em monoterapia mostrou eficácia equivalente, enquanto que naqueles que exigem ajustamentos de tratamento, retenção e resposta comparável poderia ser alcançado. A falta de dados estruturais eo seguimento curto temperar nossas conclusões, e este tema deve ser explorado em uma análise envolvendo um período mais longo.
abreviaturas
ABA:
abatacept
ACR:
American College of Rheumatology
bDMARD:
Biological medicamento anti-reumático modificador da doença
IC:
Intervalo de confiança
csDMARD:
droga anti-reumática modificadora da doença de síntese convencionais
DAS-28:
28 itens Disease Activity Score
DMARD:
Doença-modificando drogas anti-reumático
ESR:
Taxa de sedimentação de eritrócitos
EULAR:
Liga Europeia contra o Reumatismo
RH:
taxa de risco
M0 / M6:
Mês 0 / mês 6
MTX:
metotrexato
OU:
odds ratio
ORA:
Orentia e artrite reumatóide
Prós:
os resultados relatados pelo paciente
RA:
Artrite reumatóide
RR:
Risco relativo
TNF:
factor de necrose tumoral
declarações
Agradecimentos
Todos os autores recebeu honorários e / ou taxas de consultoria da BMS.
Ajuda financeira
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Referências
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