Faça modificadores de resposta biológica usados ​​na AR aumenta o risco de malignidade?

Por Sanjai Sinha, MD, Professor Assistente do Departamento de Medicina, Weill Cornell Medical College, New York, New York
Avaliado por Paul F. Howard, MD, Diretor, Artrite Saúde, Scottsdale, Arizona

Tome Nota

• Modificadores de resposta biológica (BRMs) são "os DMARDs novos" e são muitas vezes utilizados para além DMARDs tradicionais como terapia adjuvante no tratamento da artrite reumatóide.
• Embora estudos observacionais indicaram um possível aumento do risco de alguns tipos de câncer do uso BRM, os dados de recente meta-análise de estudos randomizados e controlados não encontrei este link no curto prazo.

Que afeta aproximadamente 1% da população dos EUA, a artrite reumatóide (AR) é uma doença comum, debilitante muitas vezes visto em ambientes de cuidados primários. Tal como acontece com outras condições inflamatórias sistémicas, RA responde aos modificadores da doença drogas anti-reumáticas (DMARDs). Esses agentes reduzem a destruição articular, atividade da doença moderada, e melhorar a qualidade de vida. DMARDs tradicionais ou sintética, incluindo o metotrexato, têm sido medicamentos de primeira linha por anos.Existem vários inconvenientes, no entanto.Alguns pacientes não toleram DMARDs sintéticos bem, desenvolver toxicidades relacionadas com a droga ou não experimentar o controle adequado da atividade da doença. Novos agentes conhecidos como modificadores de resposta biológica (BRMs) são chamados "por alguns dos DMARDs novos ou biológica" e melhoraram significativamente o controlo de RA.

RA é principalmente uma doença de proliferação sinovial com produção concomitante de mediadores inflamatórios que causam danos localmente na articulação, bem como sistemicamente. Estes mediadores envolvem citocinas tais como o factor de necrose tumoral (TNF-alfa), interleucina-1 e interleucina-6, bem como de células B e de células T modulados vias. A inibição destes mediadores é o objetivo principal de BRMs. Em comparação com DMARDs tradicionais, esses agentes podem ter um controle mais profundo da inflamação e melhorar significativamente os sintomas de AR, função física e qualidade de vida. ¹

Uma polêmica em torno BRMs tem sido a sua possível associação com a infecção e malignidade.Um grande estudo observacional, envolvendo 13.000 pacientes com AR, metade dos quais foram tratados com BRMs, encontrou um pequeno mas significativo aumento de câncer de pele em pacientes que utilizam BRMs. ² Alguns estudos observacionais encontraram um risco aumentado de linfoma em doentes com AR expostos a inibidores de TNF , ³ , enquanto outros não. ^4,5 Porque estudos observacionais pode ter confusão por indicação e outros vieses de seleção, as suas conclusões não são, muitas vezes a palavra final, no entanto.

Várias meta-análises de ensaios clínicos randomizados (ECR) tem analisado o risco de malignidade em pacientes submetidos ao tratamento com inibidores de TNF ⁶ . Um estudo recente, incluindo 74 RCTs avaliaram o risco de cancro com inibidores de TNF utilizados para qualquer indicação. Apesar de ser um risco de curto prazo para o câncer de pele não melanoma foi encontrado (RR 2,02, 95% CI, 1,11-3,95), há risco de curto prazo aumentado para qualquer outro tipo de câncer foi demonstrado. ⁵ Uma limitação do estudo foi a falta de análise categórica da utilização de DMARDs tradicionais, nos grupos de tratamento ou de controlo, assim como a sua apreciação a muito curto prazo. Outra grande meta-análise é um estudo de 2011 do 163 ECRs envolvendo 50.000 pacientes que utilizam BRMs para todas as indicações. ⁷ Esta revisão de Cochrane não concluiu que houve um aumento do risco de doença maligna devido a produtos biológicos, quando comparado com o placebo / controle do tratamento. Reativação da tuberculose foi determinada a ser significativamente mais provável no grupo biológicos em relação ao controle, destacando as diretrizes que todos os pacientes têm um PPD antes de iniciar a terapia com qualquer BRM.

A mais recente meta-análise focada na BRM usar especificamente em pacientes com AR. ⁶ Esta revisão sistemática avaliou estimativas combinadas de 63 ECRs envolvendo mais de 29.000 pacientes acompanhados por um período mínimo de 24 semanas. Apenas ensaios que compararam a segurança de um BRM de placebo ou DMARDs, e que incluiu apenas os pacientes com AR, foram incluídos. O desfecho primário do número e tipo de malignidade foi avaliada a 24, 52, 104, e 156 semanas, quando aplicável. Dos 29.423 pacientes, 211 desenvolveram malignidade durante o julgamento (0,72%, IC 95%, 0,63% -0,82%): 23 no grupo da monoterapia BRM (0,64%, IC 95%, 0,42% -0,95%), 123 no BRM combinação de terapia de grupo (0,77%, IC 95%, 0,65% -0,92%), e 65 no grupo controle (0,66%, IC 95%, 0,52% -0,84%). Não houve aumento estatisticamente significativo do risco de qualquer tipo de cancro com o uso de BRMs, em comparação com os controlos (isto é, utilização de DMARDs sintéticos ou de placebo). De nota, houve um aumento pequeno mas significativo risco de malignidade em 52 semanas para doentes com uma combinação de inibidores de TNF e metotrexato, mas isto não foi encontrada nos outros pontos de tempo. Seu significado clínico era questionável. As limitações deste meta-análise incluem a falta de detalhe em alguns dos ECA e viés de publicação. Outra preocupação é que a abstração de dados para a meta-análise não foi cego, levando a viés potencial. Finalmente, os dados de ECRs de origem não podem ser generalizados.

Embora este estudo recente não encontrou o risco de câncer de BRMs utilizados na AR, a curto prazo, seria útil ter dados mais longo prazo, também. Embora sujeito a algumas tendências importantes, estudos de observação são provavelmente a única ferramenta prática para continuar a avaliação do risco de malignidade de BRMs. Mas para muitos pacientes com AR, estes agentes biológicos são uma opção de mudança de vida, especialmente quando usado concomitantemente com DMARDs tradicionais no início, RA moderadamente ativos.

Publicado: 2013/02/04

Referências:

1. Curtis JR, Singh JA. O uso de produtos biológicos na artrite reumatóide:. Paradigmas atuais e emergentes de cuidados Clin Ther . 2011; 33:679-707.
2. Wolfe F, Michaud linfoma K. na artrite reumatóide: o efeito do metotrexato e anti-fator de necrose de tumor em terapia 18.572 pacientes. Arthritis Rheum . 2004; 50:1740-1751.
3. Geborek P, Bladström A, Turesson C, et al. Bloqueadores fator de necrose de tumor não aumentam o risco de tumor total em pacientes com artrite reumatóide, mas pode estar associado a um risco aumentado de linfomas. Rheum Dis Ann . 2005; 64:699-703.
4. Nannini C, F Cantini, Niccoli L, et al. Único centro série e revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados de doenças malignas em pacientes com artrite reumatóide, artrite psoriática e espondilite anquilosante receber anti-necrose tumoral alfa do fator de terapia: há uma necessidade de procedimentos de triagem mais abrangentes? Rheum artrite . 2009; 61:801-812.
5. Askling J, K Fahrbach, Nordstrom B, et al. O risco de câncer com o fator de necrose tumoral alfa (TNF):. Meta-análise de estudos randomizados controlados de adalimumab, etanercept, infliximab e usando dados de nível de pacientes Pharmacoepidemiol Drogas Saf . 2011; 20:119-130.
6. Lopez-Olivo MA, Tayar JH, Martinez-Lopez JA, et ai. Risco de doenças malignas em pacientes com artrite reumatóide tratados com terapia biológica: uma meta-análise. JAMA . 2012; 308:898-908.
7. Singh JA, GA Wells, Christensen R, et al. Efeitos adversos de produtos biológicos: uma rede meta-análise e visão geral. Cochrane Cochrane Database Syst Rev 2011 fevereiro 16, (2):. CD008794.

O TESTE PARA TUBERCULOSE ANTES DO TRATAMENTO DA ARTRITE REUMATOIDE

O teste para tuberculose antes do tratamento da artrite reumatóide

Por Kevin O. Hwang, MD, MPH
Avaliado por: Paul F. Howard, MD, Diretor, Artrite Saúde, Scottsdale, Arizona

Tome Nota

• Os pacientes considerados de inibidores de fator de necrose tumoral devem ser rastreados para a infecção tuberculosa latente.
• Teste tuberculínico e ensaios de liberação de interferon gama são os principais testes para tuberculose latente.

Anti-factor de necrose de tumor (TNF), os anticorpos monoclonais de TNF-or-inibidores são uma opção importante no tratamento da artrite reumatóide (AR). Mas os pacientes tratados com inibidores de TNF têm um risco aumentado para reativação de tuberculose latente (TL). ^1,2 Colégio Americano de Reumatologia (ACR) recomenda o rastreamento para identificar ITBL em todos os pacientes com AR antes do início da terapia com inibidor de TNF, mesmo em pacientes ., sem fatores de risco conhecidos para ITBL ^2,3 Este artigo irá comparar e contrastar os dois métodos principais para o teste de Mantoux ITBL: o teste tuberculínico (TST) e ensaios de liberação de interferon-gama (ELIG).

Para o TST Mantoux, uma única agulha é usada para injetar uma dose padrão de tuberculina purificada derivado de proteína na superfície volar do antebraço. A área é observado 48 a 72 horas mais tarde para o tipo tardio resposta de hipersensibilidade, a qual se manifesta como endurecimento no sítio da injecção. O limite para um teste positivo depende de fatores de risco do paciente para a infecção TB. No caso dos testes de ITBL antes inibidor TNF, induração de 5 mm ou mais é considerado um resultado positivo, mesmo para pacientes previamente vacinados com a vacina Bacillus Calmette-Guerin (BCG). ²

Com base no papel do interferão gama na regulação respostas mediadas por células do sistema imunológico para Mycobacterium tuberculosis infecção, ELIG surgiram como um teste alternativo para a infecção por tuberculose. ^uma ELIG medir a libertação de gama-interferão por células mononucleares do sangue periférico ou de sangue total, em resposta a antigénios única para o M.tuberculose complexos. ^dois resultados são apresentados como positivo, negativo ou borderline / indeterminado. Dois ELIG desenvolvidos no exterior são aprovados pela Food and Drug Administration e estão disponíveis em os EUA:. Quantiferon Ouro e T-Spot ¹

Especialistas recomendam contra realizando tanto TST e IGRA na triagem de LTBI. ⁴ Seleção do teste para usar pode ser guiada pelas características biológicas e operacionais de cada teste.

PCT são bem estabelecida, mas têm várias limitações. ¹ Os falsos positivos podem ocorrer em pacientes que tenham sido infectados com micobactérias não tuberculosas ou vacinados com BCG. Do ponto de vista operacional, os resultados estão sujeitos a maiores taxas de falsos positivos e falsos negativos. A injecção intradérmica deve ser administrado correctamente, o paciente deve retornar dentro de 48 a 72 horas de leitura, e o endurecimento devem ser medidos com precisão.

ELIG têm várias vantagens operacionais sobre TST. Não há necessidade de uma visita de retorno para ler os resultados. Interpretação dos resultados é menos sujeito a leitor de polarização e de erro. A especificidade da ELIG também reduz a probabilidade de falsos positivos a partir de exposição à vacina BCG ou micobactérias não tuberculosas. ² O ACR especificamente recomenda a utilização ELIG em vez de PT, em pacientes com uma história de vacinação BCG. ³ No entanto, ELIG são mais caros do PCT, exigem flebotomia, e pode não estar disponível em todas as regiões.

Várias meta-análises têm examinado o desempenho de ELIG comercialmente disponíveis para o diagnóstico de infecção por tuberculose. Em uma meta-análise de 2010, ⁵ a sensibilidade combinada para a detecção de tuberculose ativa foi de 70% (95% CI, 67% a 72%) para o TST, 81% (95% CI, 78% a 83%) para Quantiferon Ouro, e 88% (95% CI, 85% a 90%) para T-Spot. Na cabeça-de-cabeça comparações, não houve diferença estatística na sensibilidade entre Quantiferon Ouro e T-Spot, mas ambos os ELIG foram mais sensíveis que TTs. A especificidade combinada de Quantiferon ouro foi de 99% (IC de 95%, 98% e 100%) e 86% de T-Spot (IC de 95%, 81% e 90%).

Em 2011 uma meta-análise de ^seis estudos em pacientes com TL, a especificidade combinada foi de 89% (IC de 95%, 85% a 92%) para TT e 99% (IC de 95%, 98% a 100%) para ELIG. O valor preditivo negativo para a progressão (proporção de indivíduos com IGRA negativos que não progridem para a doença durante o acompanhamento) foi de 99,8% (IC 95%, 99% e 100%) para Quantiferon Ouro e 98% (95% CI, 95% a 99%) para o t-Spot. O valor preditivo positivo para progressão (proporção de indivíduos com LTBI diagnosticados por IGRA que recusam o tratamento e, posteriormente, desenvolver tuberculose activa) variou de 2% a 3% para o TST, de 3% a 15% para Quantiferon Ouro, e 3% a 10% para T-Spot.

Triagem para ITBL antes de começar a inibidores de TNF incluem duas opções viáveis. Com suas vantagens biológicas e operacional, ELIG podem eventualmente substituir TST na maior parte dos cuidados de saúde. Preferência disponibilidade, custo e paciente podem influenciar a seleção do teste.

Publicado: 2013/02/04

Referências:

1. Mazurek GH, Jereb J, Vernon A, et al; Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Diretrizes atualizadas para utilizar ensaios de liberação de interferon-gama para detectar Mycobacterium tuberculosis infecção - Estados Unidos, 2010. MMWR Recom Rep 2010; 59 (RR-5) :1-25..
2. JJ Cush, Winthrop K, Dao K, et al. Triagem para infecção por Mycobacterium tuberculosis: perguntas e respostas para a prática clínica. Drogas Trimestral de Segurança . Primavera de 2010; 1-2.
3. Singh JA, Furst DE, Bharat A, et al. 2012 actualização de 2008 do American College de Rheumatology recomendações para a utilização de modificadores da doença drogas anti-reumáticas e agentes biológicos para o tratamento da artrite reumatóide. Arthritis Care Res (Hoboken) . 2012; 64:625-639.
4. Centros para Controle e Prevenção de Doenças. Teste para a tuberculose (TB).http://www.cdc.gov/tb/publications/factsheets/testing/TB_Factsheet.pdf. Acessado em 26 de janeiro de 2013.
5. Diel R, R Loddenkemper, Nienhaus comparação A. Baseada em Evidências de ensaios comerciais de IGRA para a detecção de tuberculose ativa: uma meta-análise. peito . 2010; 137:952-968.
6. Diel P, Goletti D, ​​Ferrara G, et al. . Ensaios de IGRA para o diagnóstico de infecção tuberculosa latente Mycobacterium: uma revisão sistemática e meta-análise Eur Respir J 2011; 37:88-99..

Mais sobre Foco na AR

REVISÃO DE CITOCINAS PATOGÊNICOS CHAVE NA ARTRITE REUMATOIDE

Revisão de citocinas patogênicos chave na Artrite Reumatóide

Por Mark Abrahams, MD
Avaliado por Paul F. Howard, MD, Diretor, Artrite Saúde, Scottsdale, Arizona

Tome Nota

• O papel das células B na patofisiologia da RA não é limitado à produção de auto-anticorpos, mas também inclui a produção de citocinas.
• Quinases Janus (JAK) são onipresentes, com links para quase 40 receptores de citocinas.

A artrite reumatóide (AR) é uma doença sistêmica auto-imune caracterizada por inflamação sinovial que resulta em deficiência irreversível e progressiva. RA também está associada com complicações sistêmicas, doenças cardiovasculares e infecções, especialmente com associados taxas de mortalidade. ¹ Embora os mecanismos etiologia e exata da doença ainda não estão claros, o nosso entendimento desta complexa doença está se expandindo e evoluindo. Este artigo irá rever brevemente a fisiopatologia da AR, com foco na sinalização de citocinas.

Na RA, citocinas emanam de várias fontes. A sinóvia contém muitos mielóide e plasmocitóide células dendríticas que secretam citocinas necessárias para a activação das células T. ^uma células T representar até 50% das células da membrana sinovial de um doente de AR, e, uma vez activado, produzir citocinas pró-inflamatórias e induzir hiperplasia da angiogénese, sinovial, e proliferação de osteoclastos. ² Para além disso, evidências recentes sugerem que o papel das células B na patofisiologia da RA não se limita unicamente à produção de auto-anticorpos, mas também inclui a produção de citocinas, incluindo a interleucina (IL) -6, factor de necrose tumoral (TNF )-alfa, e a linfotoxina-beta. ¹

As citocinas produzidas por estas células diferentes são centrais para a patologia e RA são activas em todas as fases da doença. O TNF-alfa é uma citoquina central de condução patologia em RA.É produzida principalmente por macrófagos, mas em menor grau, também por células T, células B, sinoviócitos e fibroblastos. Os seus efeitos inflamatórios são muitos e variados, incluindo a activação da secreção de citocinas e quimiocinas, a produção de moléculas de adesão endotelial de promover a migração de células imunitárias, a supressão de actividade da célula T-regulador, e activação de osteoclastos e a reabsorção de osso e cartilagem. A sobre-expressão de TNF-alfa ocorre em ambos cedo e mais tarde fase RA. ^1,3

Os membros da família IL-1 das citocinas (IL1-alfa, IL1-beta, IL-18 e IL-33) também são sobre-expressos em RA, com níveis de fluido sinovial de IL-1, em particular, sendo 10 vezes mais elevado do que aqueles encontrada na doença de junção não-inflamatória. ⁴ Eles contribuem para a patologia da AR pela activação de leucócitos, células endoteliais, condrócitos, e osteoclastos.

IL-6 é uma citocina mais abundante no fluido sinovial, em que é produzido por numerosos tipos de células. ^uma leucócitos activa de IL-6 e os osteoclastos, e também desempenha um papel na diferenciação de células B e produção de auto-anticorpos. Notavelmente, a IL-6 também promove respostas de fase aguda e desregulação do metabolismo lipídico.

Descobertas recentes elucidaram um papel importante para IL-17 na patogénese da AR. ⁴Tradicionalmente, RA tem sido pensado como primariamente mediada por um tipo de linfócitos T auxiliadores. No entanto, a descoberta do tipo de população celular 17 T-helper mudou o foco. ¹Produção de IL-17 por estas células é crescentemente implicada em inflamação e dano articular na AR. ⁵ Também digno de nota, a IL-23 é conhecida por ter um papel central para a diferenciação e ativação das células do tipo 17. ⁵

Finalmente, as citoquinas devem ligar-se a receptores e iniciar a sinalização intracelular, a fim de ter um efeito. Moléculas intracelulares de transdução de sinal, tais como as quinases de Janus (JAK) e cinases de tirosina de baço (Syk), são importantes para a citocina-receptor mediada por acções que conduzam a actividade de transcrição no núcleo. ¹ Estas quinases são ubíquos, com JAK ligado a quase 40 diferentes receptores de citocinas. ¹

Nós revimos aqui os principais mediadores da inflamação patológica na AR. Notáveis ​​avanços na compreensão dos mecanismos da doença ainda estão ocorrendo, às vezes em áreas surpreendentes do estudo. Progressos, especialmente na área de biomarcadores, é susceptível de trazer mais opções valiosas com terapias cada vez mais específicas e direcionadas para os pacientes que precisam deles. ⁶

Publicado: 2013/02/04

Referências:

1. McInnes IB, Schett G. A patogênese da artrite reumatóide. N Engl J Med . 2011; 365:2205-2219.
2. Brennan FM, Mclnnes IB. A prova de que as citocinas desempenham um papel na artrite reumatóide. J Clin Invest . 2008; 118:3537-3545.
3. Firestein GS, Budd RC, Ed Harris Jr, et al. Etiologia e patogênese da artrite reumatóide. In: Livro Didático de Kelley de Reumatologia . 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2008:1035-1086.
4. Firestein GS. Mecanismos imunológicos na patogênese da artrite reumatóide. J Clin Reumatol . 2005, 11 (suppl 3): S39-S44.
5. Cooles FA, Isaacs JD. Fisiopatologia da artrite reumatóide. Curr Opin Reumatol . 2011; 23:233-240.
6. Marston B, Palanichamy A, Anolik JH. As células B na patogénese e tratamento da artrite reumatóide. Curr Opin Rheumatol . 2010; 22:307-315.

Nova técnica trata hérnias de discos de forma minimamente invasiva

Pedro Nunnes explicou ao «Ciência Hoje» as vantagens do tratamento com ozono

2013-04-03

Por Luísa Marinho

Pedro Nunnes, neurorradiologista

Os problemas provocados pelas hérnias dos discos da coluna provocam, numa parte significativa da população, uma diminuição da qualidade de vida. Até há bem pouco tempo, o tratamento para os casos mais incapacitantes era a cirurgia invasiva. Mas de há cinco anos a esta parte está a ser utilizado na Europa um novo tipo de intervenção minimamente invasiva, que se tem revelado muito eficaz.

Pedro Nunnes, neurorradiologista do Hospital da Lapa, tem feito esforços para divulgar este método, ainda pouco conhecido e utilizado em Portugal. Em conversa com o «Ciência Hoje», explicou as vantagens deste tratamento inovador percutâneo do disco por mistura de ozono.

Os discos intervertebrais, estruturas flexíveis localizadas entre as vértebras, actuam como amortecedores, permitindo todos os movimentos da coluna. Ao mesmo tempo, ajudam a suportar os impactos mecânicos e o peso do corpo.

Devido a factores variados como idade, esforços físicos ou problemas biomecânicos, estes podem deslocar-se, comprimindo raízes nervosas e originar, para além de dor na coluna, sintomas referidos aos segmentos dependentes dessas estruturas nervosas, nos braços ou nas pernas.

O procedimento percutâneo por mistura de ozono “já não é propriamente novo”, refere. “Tem sido desenvolvido por neurorradiologistas, tendo começado a expandir-se há uns quatro ou cinco anos na Europa”. Em Portugal é pouco comum, “até porque a própria classe médica está pouco informada sobre esta técnica”. Em países como Alemanha, França, Itália e Espanha tem havido uma adesão cada vez maior.

O tratamento com mistura de ozono difere da cirurgia convencional em vários pontos. “O doente está acordado e submetido a uma anestesia local, ao contrário do que acontece na cirurgia, feita sob anestesia geral. Através do controlo de imagem num aparelho de TAC, a agulha é introduzida até ao centro do disco a tratar: O facto do paciente estar acordado permite que este refira quando o nervo é atingido, tornando mais fácil e rápida a intervenção”, explica.

Uma hérnia “é a continuação do disco para fora do seu local original. É através de uma fraqueza no anel fibroso, que rodeia perifericamente o disco, que faz com que este saia do seu local e, possa potencialmente comprimir os nervos adjacentes. Na cirurgia convencional é preciso chegar ao osso, tirar parte deste e também extrair parte do disco”.

A cirurgia convencional pode ser eficaz a médio prazo, contudo enfrenta alguns problemas. A questão da hérnia “pode ficar resolvida durante alguns anos, no entanto, o facto de se ter criado um desequilíbrio entre o osso e o disco, acelera o processo de artrose próprio da idade. Esta nova técnica não extrai nada, nem osso nem disco”.

O ozono “faz com que o disco encolha e volte ao seu sítio inicial. O disco reduz, pode não voltar na sua totalidade mas também fica mais amolecido, reduzindo a pressão sobre o nervo atingido. Para além disso, o ozono tem um efeito anti-inflamatório local muito potente, sobre o nervo lesado”. 

A recuperação é mais rápida: “Depois de quatro ou cinco dias de descanso, está-se apto a voltar à vida normal não sendo necessária fisioterapia”. Além do mais, o tratamento é anti-séptico, não havendo registo de nenhum tipo de problemas infecciosos como podem ocorrer em cirurgias mais invasivas.

O doente nunca fica pior. O que pode acontecer, “e em apenas cinco por cento dos casos, é o disco não responder. Por isso, na pior das hipóteses, o paciente fica na mesma”. De resto, a recuperação é total. Não existem complicações nem efeitos secundários major associados a este procedimento. “Há relatos escassos de dor de cabeça após a procedimento, que resolve no máximo em cerca de uma hora”, refere. É, também, “mais barata do que a cirurgia convencional, isto porque, entre outras coisas, não é utilizado o bloco operatório”, conclui.

Mais apoio para 'menos sal, mais potássio "

Por Todd Neale, Redatora Sênior, MedPage hoje

Publicado em: 04 de abril de 2013

Avaliado por  Zalman S. Agus, MD ; professor emérito, Perelman Escola de Medicina da Universidade da Pensilvânia e Caputo Dorothy, MA, BSN, RN, Planner Enfermeira

Pontos de Ação

• Em duas revisões sistemáticas de literatura e uma meta-análise de estudos randomizados, foram encontradas evidências indicando que uma redução modesta na ingestão de sal provocou uma baixa na pressão arterial em hipertensos e normotensos e em um estudo foi associado com um risco reduzido de AVC e doença coronária fatal em adultos.
• Em outra revisão sistemática da literatura, foram encontradas evidências de que a ingestão de potássio maior redução da pressão arterial em pessoas com hipertensão e foi associado com um menor risco de acidente vascular cerebral.

A idéia de que a redução da ingestão de sal - e aumentar a ingestão de potássio - pode reduzir a pressão arterial e melhorar os resultados da doença tem recebido apoio adicional a partir de três revisões sistemáticas.

Em uma revisão Cochrane, reduzindo a ingestão de sal modestamente foi associado com uma redução média da pressão arterial de 4.18/2.06 mm Hg ( P <0,001), conforme relatado por Feng Ele, MBBS, PhD, da Universidade Queen Mary de Londres, e seus colegas.

Esta conclusão foi consistente com os resultados de outro exame realizado para a Organização Mundial de Saúde e relatada por Nancy Aburto, PhD, do Programa Alimentar Mundial das Nações Unidas, e seus colegas, que mostrou que a ingestão de sal reduzido foi associado com uma redução média da pressão arterial de 3.39/1.54 mm Hg, assim como menores riscos de AVC e mortalidade por doença cardíaca coronária e acidente vascular cerebral.

E numa terceira avaliação, também para a OMS por grupo de Aburto, maior consumo de potássio foi associada com uma diminuição média da pressão sanguínea de 3.49/1.96 mm Hg, embora a relação foi significativa apenas entre hipertensos.

Todos os três comentários foram publicados online na BMJ .

Papel de sal na redução da PA

Dirigindo-se aos resultados do sal, ele e os seus colegas escreveram que os resultados "fornecer um apoio adicional forte para a redução da ingestão de sal da população, o que resultará numa diminuição da pressão sanguínea e da população, assim, uma redução no acidente vascular cerebral, ataques cardíacos, insuficiência cardíaca. "

"As recomendações atuais para reduzir o consumo de sal 9-12 a 5 a 6 gramas / dia terá um grande efeito sobre a pressão arterial", que continuou, "mas uma nova redução para 3 gramas / dia terá um maior efeito e deve tornar-se o objectivo a longo prazo para o consumo de sal da população. "

No entanto, a afirmação de que a ingestão de sal reduzido terá efeitos benéficos sobre a evolução das doenças contradiz os resultados de uma meta-análise de 2011 , que não conseguiu mostrar as relações significativas entre a ingestão de sal reduzido e mortalidade ou desfechos cardiovasculares.

Mas ele e seus colegas contestou essas descobertas devido à inclusão de um julgamento de pacientes com insuficiência cardíaca que "já eram severamente sal e água esgotada de tratamento agressivo com diuréticos."

Excluindo esse estudo e combinando os demais estudos de hipertensos e normotensos, acrescentaram, revelou uma redução de 20% relativa significativa de eventos cardiovasculares ( P<0,05) e não significativa de 5% a 7% de redução em todas as causas de mortalidade, mesmo com um diminuição relativamente pequena da ingestão de sal de 2,0 a 2,3 gramas / dia.

"Estes resultados mostram que a redução de sal tem um grande impacto na redução de acidentes vasculares cerebrais, ataques cardíacos e insuficiência cardíaca", escreveram eles.

Evidências de montagem suporta uma associação entre a ingestão de sal e menor redução na pressão arterial, mas uma recente meta-análise sugeriu que alguns dos benefícios poderiam ser anuladas por efeitos adversos sobre os hormônios e lipídios.

Ele e seus colegas exploraram a questão em uma revisão de 34 estudos randomizados que compararam uma redução modesta na ingestão de sal com a ingestão de sal habitual - 22 em indivíduos hipertensos e 12 em indivíduos normotensos. Todos durou, pelo menos, 4 semanas.

Em média, a redução de 24 horas de sódio urinário nos estudos equiparado ao consumo de menos 4,4 gramas de sal por dia.

A redução da pressão arterial que acompanha essa queda ocorreu em brancos e negros e, em ambos os sexos e foi maior entre os indivíduos com hipertensão arterial (5.39/2.82 mm Hg) do que entre os normotensos (2.42/1.00 mm Hg).

A redução da ingestão de sal resultou em "apenas um pequeno aumento fisiológico" na actividade da renina plasmática (0,26 ng / mL / hora), a aldosterona (73,2 pmol / L) e norepinefrina (187 pmol / L). Por causa da duração de apenas 4 a 6 semanas entre os ensaios que medem as variáveis, no entanto, que "é provável que estes efeitos podem atenuar ao longo do tempo", de acordo com os investigadores.

Redução de sal não foi associada com as variações de lipídios.

Que estuda potássio Sal,

As conclusões da revisão da redução de sal por Aburto e colegas - conduzido para a Nutrição Orientação WHO Expert Subgrupo Grupo Consultivo sobre dieta e saúde - eram muito semelhantes e informação adicional sobre os resultados clínicos.

A revisão incluiu 42 ensaios clínicos randomizados e 14 estudos prospectivos em adultos e nove ensaios clínicos controlados e um estudo de coorte em crianças.

Em adultos e crianças, redução da ingestão de sal foi associada a uma diminuição da pressão sanguínea, embora a magnitude da redução foi maior em adultos, particularmente aqueles com hipertensão.

Para todos os adultos, consumindo menos do que 2 gramas de sal por dia foi associada com uma diminuição média da pressão sanguínea de 3.47/1.81 mm Hg em comparação com consumo de 2 gramas ou mais por dia.

Não foram observados efeitos adversos sobre os níveis de lípidos no sangue, catecolaminas, ou função renal observada com uma redução no consumo de sal.

As reduções na pressão sanguínea parece ter benefícios clínicos: aumento da ingestão de sal foi associado a riscos significativamente maiores de acidente vascular cerebral (razão de risco 1,24, 95% CI 1,08-1,43), mortalidade por AVC (RR 1,63, 95% CI 1,27-2,10), e mortalidade por doença cardíaca coronariana (RR 1,32, 95% CI 1,13-1,53).

Não havia provas suficientes de ensaios clínicos randomizados para avaliar as relações com a mortalidade e morbidade, e em estudos de coorte não houve associações significativas com todas as causas de mortalidade, doenças cardiovasculares e doenças coronárias.

No entanto, Aburto e colegas escreveram, "quase todas as reduções da pressão arterial são benéficos para a saúde, e modesta população de toda a redução da pressão arterial pode resultar em reduções importantes na mortalidade, os benefícios substanciais para a saúde e economia significativa em custos de saúde."

O outro comentário por esse grupo - que incluiu dados de 22 ensaios clínicos randomizados e 11 estudos de coorte - sugeriu benefícios semelhantes podem ser alcançados pelo aumento da ingestão de potássio.

A pressão arterial sistólica caiu como ingestão de potássio aumentou, especialmente quando os indivíduos estavam ingerindo 90-120 mmol de potássio por dia (pressão arterial sistólica foi 7,16 milímetros Hg mais baixa, 95% CI 1,91-12,41). Não houve evidência de que o consumo de quantidades maiores produziu um maior benefício.

Ingestão de potássio não foi relacionada com a função renal ou concentrações de lipídios ou de catecolaminas.

Aumento da ingestão, contudo, foi associado a um menor risco de AVC incidente (RR 0,76, IC 95% 0,66 a 0,89).

Suportado por esta revisão, a OMS divulgou um guia para a ingestão de potássio ", que afirma que os adultos e crianças sem comprometimento manuseio renal de potássio devem aumentar sua ingestão de potássio a partir de alimentos e que os adultos devem consumir mais de 90 potássio mmol / dia para os efeitos benéficos sobre pressão arterial eo risco de doenças relacionadas com doenças cardiovasculares ", escreveram os autores.

Feng Ele é um membro da Ação de Consenso sobre Sal e Saúde (CAIXA) e Mundial de Ação sobre Sal e Saúde (WASH). Tanto dinheiro e lavagem são organizações sem fins lucrativos e de caridade Ele não recebe qualquer apoio financeiro de dinheiro ou WASH. Um de seus co-autores relataram relações com o mundo Hipertensão League (WHL), a pressão arterial Association (BPA), dinheiro, e lavar.

A revisão da ingestão de sódio por Aburto e colegas foi apoiado por fundos da OMS, o rim Evaluation Association do Japão, e os governos do Japão e da Coréia. Aburto era um membro da equipe da OMS no momento da revisão foi efetuada. Seus co-autores relataram relacionamentos com a OMS, o Instituto Nacional de Saúde Centro de Pesquisa de Pesquisa Biomédica baseado no Imperial College Healthcare NHS Trust e do Imperial College de Londres, DINHEIRO, LAVAGEM, a Organização Pan-Americana da Saúde, o Fórum Nacional do Coração, e da British Hypertension sociedade.

A revisão da ingestão de potássio por Aburto e colegas foi financiado pela OMS, o rim Evaluation Association Japão, e os governos do Japão e Coréia. Aburto era um membro da equipe da OMS no momento da revisão foi efetuada. Um de seus co-autores recebe o apoio do Instituto Nacional de Saúde Centro de Pesquisa de Pesquisa Biomédica baseado no Imperial College Healthcare NHS Trust e do Imperial College de Londres.

Fonte primária: BMJ
referência Fonte:
Ele F, et al "Efeito de longo prazo de redução de sal modesto sobre a pressão arterial: revisão sistemática Cochrane e meta-análise de estudos randomizados" BMJ 2013; DOI: 10.1136/bmj.f1325.

Fonte adicional: BMJ
referência Fonte:
Auburto N, et al "Efeito da menor ingestão de sódio na saúde: revisão sistemática e meta-análises" BMJ 2013; DOI: 10.1136/bmj.f1326.

Fonte adicional: BMJ
referência Fonte:
Aburto N, et al "Efeito do aumento da ingestão de potássio sobre fatores de risco cardiovascular e doença: revisão sistemática e meta-análises" BMJ 2013; DOI: 10.1136/bmj.f1378.

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Todd Neale

Redatora Sênior

Todd Neale, MedPage Hoje Escritor, começou sua carreira no jornalismo em revista Audubon e fez uma parada em publicação de listas antes de aterrar em MedPage Today . Ele recebeu um bacharelado em biologia da Universidade de Massachusetts Amherst e um mestrado em jornalismo da Ciência, Saúde, e do programa de Relatório Ambiental da Universidade de Nova York.

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Estudo descobre, cartilagem dá aviso precoce da artrite.

Danos ao tecido que amortece as articulações ocorre mesmo antes que as pessoas sentem dor, a pesquisa mostra

Por Robert Preidt

Terça-feira 2 de abril, 2013

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• Distúrbios da cartilagem
• Osteoartrite

Terça-feira, abril 2 (HealthDay News) - Exercício danos relacionados na cartilagem pode ajudar a identificar as pessoas com os primeiros estágios da osteoartrite, um novo estudo revela.

As descobertas podem melhorar a detecção precoce da doença dolorosa das articulações e também poderia ser usado para melhorar os métodos de reparação da cartilagem danificada, autor sênior do estudo, disse Alan Grodzinsky, do Instituto de Tecnologia de Massachusetts, e colegas.

Para o estudo, os pesquisadores desenvolveram um método que identifica osteoartrite relacionados com as mudanças que ocorrem na cartilagem em resposta a alta carga atividades como correr e saltar.

A cartilagem é o tecido, empresa de borracha que amortece os ossos e os impede de esfregar juntos. Quando começa a desenvolver osteoartrite, a capacidade de resistir a cartilagem físico-relacionada com a actividade de impacto é reduzido. Isto é agora conhecido como sendo devido a uma perda de moléculas chamadas glicosaminoglicanos (GAGs).

Usando o novo sistema, os pesquisadores descobriram que GAG-empobrecido cartilagem perde sua capacidade de endurecer sob as forças de alta carga atividades. Perda de GAG ​​também causou um aumento na depleção de fluidos a partir da cartilagem, o que reduz a probabilidade de protecção contra o impacto da carga elevada actividade.

Os resultados mostram como a perda de GAG nos estágios iniciais da doença reduz a capacidade do presente tecido para suportar carga elevada actividade, de acordo com o estudo, que foi publicado em 2 de Abril emissão do Biophysical Journal .

"Esta descoberta sugere que as pessoas com a degradação precoce da cartilagem, mesmo antes de tais mudanças seriam sentidos como dor, deve ter o cuidado de atividades dinâmicas como correr ou saltar," Grodzinsky disse em um comunicado de imprensa do jornal.

Osteoartrose afecta cerca de um terço dos adultos mais velhos e é o tipo mais comum de disfunção da articulação.

FONTE: Jornal Biofísica , a notícia de lançamento, 02 de abril de 2013

HealthDay

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