sábado, 14 de junho de 2014

DIRETO DE PARIS = EM RISCO O CORAÇÃO EM PACIENTES DE SJOGREN

EULAR DIRETO DE PARIS = Em Risco o Coração em Pacientes de Sjogren

Publicado em: 13 junho, 2014

Por Nancy Walsh , Terceira escritor pessoal, MedPage Today

PARIS - Os pacientes com a síndrome de Sjogren, uma doença auto-imune caracterizada por inflamação dos ductos lacrimais e glândulas salivares, tinha mais que o dobro do risco de ataque cardíaco observada na população em geral, um pesquisador aqui relatados.

Em comparação com controles pareados, os pacientes com síndrome de Sjogren tinha uma relação de taxa de incidência de infarto do miocárdio (MI) de (IC 95% 1,40-3,31) 2,19, de acordo com Antonio Avina-Zubieta, MD, PhD , da Universidade de British Columbia, em Vancouver .

Avina-Zubieta e seus colegas também descobriram uma tendência não significativa para o aumento do risco de AVC em pacientes com a doença, ele relatou na reunião anual do Congresso Europeu de Reumatologia .

Ao contrário de muitas outras condições reumatológicas, pouco tem sido escrito sobre a doença cardiovascular na síndrome de Sjogren, Avina-Zubieta disse durante uma coletiva de imprensa. Assim, ele e seus colegas conduziram o primeiro estudo retrospectivo de base populacional de 1.176 casos diagnosticados em British Columbia entre 1990 e 2010, coincidindo com cada caso, para o ano de nascimento, sexo, e por ano civil com os controles.

Eles identificaram 28 casos de MI entre os pacientes do Sjogren e 138 entre os controles, com taxas de incidência de 7,7 contra 3,4 por 1.000 pacientes-ano.

Após o ajuste para fatores de risco cardiovascular e de medicamentos, a relação da taxa multivariável para MI foi de 2,36 (IC 95% 1,48-3,78) para os pacientes com síndrome de Sjogren.

Eles também analisaram o risco ao longo do tempo e descobriram que o risco de MI foi quase quatro vezes maior durante o primeiro ano após o diagnóstico (RR 3,6, IC 95% 1,6-7,3), "com a inflamação ser o principal impulsionador do risco durante a doença precocemente", disse ele.

O risco diminuído em seguida ao longo do tempo, com uma razão de taxa de 1,9 (IC 95% 0,6-5) após 5 anos.

O grupo de Avina-Zubieta então analisados os riscos de acidente vascular cerebral e encontrou uma tendência de aumento nos pacientes do Sjogren ", que provavelmente serão significativos se seguirmos os pacientes mais", disse ele.

Houve 19 acidentes cerebrovasculares entre os casos e 139 entre os controles, com taxas de 5,1 e 3,4 por 1.000 pacientes-ano. Para o curso, as razões de taxas incidente não ajustados e multivariados foram 1,49 (IC 95% 0,87-2,42) e 1,64 (IC 95% 0,96-2,82).

"As doenças cardiovasculares na síndrome de Sjogren não deve ser considerada uma comorbidade associada com a doença. Ele deve ser pensado como uma complicação direta", disse ele.

"A mensagem principal deste estudo foi a importância da vigilância para o risco cardiovascular em pacientes com síndrome de Sjogren e ênfase na modificação desses riscos", concluiu.

O moderador da conferência de imprensa, o presidente eleito da Liga Européia Contra o Reumatismo Gerd Burmester, MD , do Hospital Charité, em Berlim, observou que o risco cardiovascular desses pacientes foi "grosseiramente negligenciado e subestimado, e nós precisamos entender melhor os riscos e as complicações desta doença. "

Avina-Zubieta declararam relações financeiras.

Comentário

Fonte primária: European League Against Rheumatism
Fonte de referência: Yurkovich M, et al "O risco de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral em pacientes com síndrome de Sjögren: um estudo geral de coorte de base populacional" EULAR 2014; O0212 abstrato.

sexta-feira, 13 de junho de 2014

FIBROMIALGIA = POR QUE A MAMÃE - PRIMEIRO LIVRO PARA CRIANÇAS QUE TÊM PAIS COM DOR CRÔNICA

Por que a mamãe Hurt?

Primeiro livro infantil para crianças que têm pais com dor crônica, "Por que a mamãe Hurt?"

Viver com dor crônica é bastante difícil, mas como você explicar isso para os seus filhos?

Dois anos atrás, uma jovem mãe tinha um problema. O filho dela estava começando a fazer perguntas como "por que a mamãe se machucou?" E ela não tem as ferramentas para explicar sua doença para seus dois anos de idade ... e nem a biblioteca ... ou ... ou Amazon.com Aparentemente, ninguém! Ela ficou chocada e decepcionada para encontrar nada no mercado escrito para os filhos de pessoas que sofrem de dor crônica, e "doença invisível" e que o problema de saúde mais comum no mundo de hoje. Então, ela decidiu escrever um ela mesma! "Este livro vai ajudar milhões!" -Jan Chambers, presidente da fibromialgia Nacional e Associação Dor Crônica"Este é um livro belamente ilustrado que ajuda as crianças a compreender a experiência de doença crônica de seus pais ou dor. Este livro ajuda a abrir a comunicação sobre alguns dos problemas mais comuns para aqueles com uma relação pai-filho com doença crônica, incluindo fadiga, esquecimento e frustração. Eu aconselho-o para todos vocês pais de crianças pequenas lá fora com fibromialgia ou dor crônica " -Dr. Kent Smalley, neurologista e especialista em fibromialgia A dor crônica afeta quase 50% dos adultos nos Estados une acordo com Gallup Healthways. Os filhos de pessoas com doença invisível sofrer em silêncio, e muitas vezes se culpam por seus pais dor. Este livro é um recurso maravilhoso para as famílias; É uma alegria, mas honesto, o retrato da vida familiar sobrecarregados com os problemas de doenças crônicas.Esta deliciosa história é contada do ponto de vista de um menino aprendendo a compreender e lidar com a dor crônica de sua mãe (ela sofre de fibromialgia). A história é contada de uma forma que cria oportunidades naturais para as famílias para falar sobre ambos os sintomas da doença crônica (como dor, fadiga, problemas de raiva, frustração e de memória) e como eles afetam a vida familiar. Ainda mais importante, a história coloca o poder nas mãos das crianças dessas famílias, validando e dando voz aos seus sentimentos, explicando a dor crônica de uma forma que eles possam compreender, fornecendo um modelo para pensar e agir de forma positiva, e mostrando-lhes como . eles podem ajudar um ente querido aflitos pela dor crônica Este livro é apropriado para as famílias das crianças que têm um pai ou cuidador experimentando qualquer um de uma ampla variedade de doenças associadas com a dor crônica, tais como: artrite, lúpus, doença de Lyme , ME / CFS, fibromialgia, dor lombar, esclerose múltipla, e muitos outros para trás.

A National Association Fibromialgia & Dor Crônica aplaude Elizabeth Christy para reconhecer a necessidade de explicar a dor para as crianças. "Por que a mamãe ferir" vai aumentar a conscientização de que as famílias também são afetados por doenças de dor crônica. "Por que mamãe Hurt? Ajudando as crianças a lidar com ter um pai ou cuidador com a dor crônica, a fibromialgia, ou Doença auto-imune ", agora está disponível na Amazon, tanto paperback ($ 8,96) e-book (US $ 3,95) versões . Ebook (US $ 3,95) também estão disponíveis no whydoesmommyhurt.com . Uma parcela dos rendimentos beneficiará a fibromialgia Nacional e Associação Dor Crônica (NFMCPA). Sobre o Autor: Elizabeth M. Christy é o autor de muitos freelance e publicações on-line, e escreve potomacfallsmama.blogspot.com, um blog para os pais com crônica dor e outras doenças invisíveis. Ela também executa os "Livros e garrafas" sem fins lucrativos que fornece nutrição física e mental para crianças carentes e crianças. Elizabeth sofre de doença auto-imune e FM, e vive em Sterling, Virginia, com sua família em crescimento. Sobre a National Association fibromialgia e dor crônica: Fundada em 2010, a National Association fibromialgia e dor crônica é uma organização 501c3 cuja missão é construir uma paciente unida e comunidade médica para criar uma voz forte e base organizacional para educar e executar programas de defesa sobre o acesso aos cuidados, a investigação científica, diagnóstico e tratamento para pessoas que sofrem com a dor crônica da fibromialgia e condições que se sobrepõem. Para mais informações, visite www.fmcpaware.org

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25 ANOS DE FIBROMIALGIA, CRITÉRIOS DE DIAGNÓSTICOS DESENVOLVIMENTO

25 Anos de FM Critérios Diagnósticos Desenvolvimento

Diagnóstico, funcionalidade e modelos animais de fibromialgia Research

Fibromialgia credível (FM) de pesquisa, pelo menos aos olhos dos pesquisadores científicos esteio, foi retido durante décadas por três razões importantes: (1) os critérios de diagnóstico, (2) de avaliações de funcionalidade, e (3) a falta de modelos animais. Uma vez que um diagnóstico clínico FM tem sido difícil e porque a comunidade de pesquisa precisava de alguma maneira de medir a gravidade dos sintomas, o benefício do tratamento, tipos de sintomas, etc, o Colégio Americano de Reumatologia 1990 Fibromialgia Critérios de diagnóstico foi desenvolvido. Um grande grupo de cientistas de várias universidades desenvolveu e publicou os critérios no Journal of Rheumatology . No entanto, estes foram considerados critérios de pesquisa e nunca foram destinados a ser utilizados como critérios diagnósticos rigorosos em práticas clínicas (médico). Mas, ao longo dos anos os critérios diagnósticos ACR FM fez o seu caminho para o tratamento de consultórios médicos, principalmente por meio de programas de educação médica continuada.

Desde 2010, pelo menos, mais duas ferramentas de diagnóstico aceitos FM foram introduzidas para a comunidade médica. Estes novos critérios diagnósticos dependem de outras dinâmicas, em vez de a necessidade de um exame físico identificando 11 de 18 pontos dolorosos e uma história de dor crônica generalizada com duração superior a três meses, em todos os quatro quadrantes do corpo. Os critérios de pesquisa FM 2011 foram destinados para uso em estudos epidemiológicos e representar um método alternativo para avaliar a FM. Os critérios de 2011 incluirá um levantamento de auto-relato que é administrado em uma única folha de papel e têm a vantagem de conceituar os sintomas nucleares do FM como um continuum de centralização dor ou "fibromialgia-ness." É o consenso da comunidade científica que estes critérios são apropriados para uso clínico em consultórios médicos.

Junto com os critérios de diagnóstico, tornou-se evidente que uma medida da função foi fundamental para a compreensão do impacto da FM na vida diária de uma pessoa. Funções de base e estudar resultado da função melhorou também precisava de um instrumento de medida utilizável em FM estudos de investigação científica. No final de 1980 Carol Burckhardt, PhD, Sharon Clark, NP, PhD, e Robert Bennett, MD (toda a parte do Health and Science University fibromialgia Grupo de Pesquisa Oregon), desenvolveu o Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ). Em 1991, a FIQ foi publicado no Journal of Rheumatology. Ela consistia das seguintes questões (todas de 1980 e orientada fortemente voltada para as mulheres), as respostas de que foram então analisados estatisticamente:

1. Você foi capaz de
	Sempre	Na maioria das vezes	Ocasionalmente	Nunca
a. fazer a lavanderia com lavadora e secadora?	0	1	2	3
b. preparar as refeições?	0	1	2	3
c. aspirar um tapete?	0	1	2	3
d. fazer camas?	0	1	2	3
e. andar vários quarteirões	0	1	2	3
f. visitar amigos / parentes	0	1	2	3
g. fazer o trabalho de jarda	0	1	2	3
h. dirigir um carro	0	1	2	3

2. Dos últimos 7 dias, quantos dias você se sentir bem?

1 2 3 4 5 6 7

3. Quantos dias na semana passada você perdeu o trabalho por causa de sua fibromialgia? (Se você não tem um emprego fora de casa, deixe este item em branco.)

1 2 3 4 5

4. Quando você foi para o trabalho, quanto a dor ou outros sintomas de sua fibromialgia interferir com a sua capacidade de fazer o seu trabalho?

___________________________________________________________________
Não há problema grande dificuldade

5. Quão ruim foi a sua dor?

___________________________________________________________________
Sem dor dor muito grave

6. Cansado Como você tem estado?

___________________________________________________________________
Sem cansaço Muito cansado

7. Como você se sentiu quando me levantei de manhã?

___________________________________________________________________
Acordou bem descansado Awoke muito cansado

8. Quão ruim foi a sua rigidez?

___________________________________________________________________
Sem rigidez muito dura

9. Como tenso, nervoso ou ansioso você se sentiu?

___________________________________________________________________
Não Tense Muito tenso

10. Como deprimido ou azul você se sentiu?

__________________________________________________________________
Não deprimido Muito deprimido

O FIQ original foi usado em alguns 300 publicações de pesquisa , e foi traduzido para 46 idiomas.

Em 2009, uma versão atualizada do FIQ foi escrito pelos Drs.. Robert Bennett e Ron amigo, junto com seus colegas da Saúde e da Ciência da Universidade de Oregon. O FIQR resultando atualizou o FIQ original para remediar problemas que se tornaram evidentes ao longo dos anos. O FIQR substituiu o FIQ original para uso de rotina em estudos relacionados com fibromialgia e uso clínico de rotina. A principal revisão corrigidas relatou problemas encontrados na FIQ original e eliminado o placar complexo do FIQ originais.Tem sido visado pelas maiores autoridades em pesquisa fibromialgia.

Para ver as perguntas FIQR e rever a sua informação atualizada, por favor clique aqui http://fiqrinfo.ipage.com/.

O último problema impedindo um melhor reconhecimento e aceitação de pesquisa FM é a falta de modelos animais de dor crônica para estudar. Em sua 16 abr 2014, artigo publicado no JAMA , o Dr. Dan Clauw, destacou que existem muitos modelos animais de hiperalgesia / alodinia, mas eles não têm as outras características do fenótipo FM humano. Em segundo lugar, os estudos animais são normalmente realizados em estirpes puras de animais que não apresentem os seres humanos têm heterogeneidade genética.Segundo o Dr. Clauw, "modelos animais clássicos também medir 'comportamentos de dor' mediadas por reflexos espinhais e geralmente não investigar a resposta do sistema nervoso central aos estímulos periféricos." Com base nesta informação, o desenvolvimento de modelos animais fenotipicamente relevantes usando paradigmas operantes como resultados provavelmente serão muito úteis para a tradução bidirecional e melhor ciência FM.

FM pesquisa científica avançou claramente nos últimos 25 + anos, sem diagnóstico clínico e desenvolvimento de modelos animais úteis. No entanto, obter cientistas banco experientes para reconhecer avanços científicos importantes FM ainda é uma luta. Avanços no diagnóstico FM investigados pelo Dr. Bruce Gillis e resultando na primeira vez exame de sangue clínico FM (/ a exame de sangue FM) não só ajuda a aumentar a credibilidade médica e população sobre o problema, mas também oferece um melhor caminho de pesquisa para a competente cientistas a seguir. Depois de estudar as conclusões do / a exame de sangue FM, talvez um modelo animal fenotipicamente relevante será desenvolvido que irá ajudar a descobrir mais mistérios científicos FM.

E-Boletim de Registro

PROTEINA MASTER IDENTIFICADO NA FIBROSE PULMONAR

Proteína 'Master' identificado na fibrose pulmonar

Data:

11 de junho de 2014

Fonte:

Brown University

Resumo:

O papel fundamental desempenhado por uma proteína antiga no curso de fibrose pulmonar idiopática foi descoberto pelos cientistas. A pesquisa oferece mais do que uma explicação detalhada do curso sem precedentes trágico da doença. Ele também aponta para uma nova estratégia terapêutica. Os autores implicar-lo como o "regulador mestre" do que parece ser uma resposta de reparação tragicamente errante às lesões pulmonares misteriosas que dão origem à doença.

O CHI3L1 proteína trabalha para proteger as células lesionadas e para reparar os danos. Em tecido pulmonar, reparação de danos significa um acúmulo de tecido cicatricial, o que compromete o pulmão. Níveis de CHI3L1 são muito mais elevados em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (direita) do que nos controles saudáveis.

Crédito: Universidade de Brown / Yale University

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Nesta primavera trouxe momentos raros, mas tangíveis de progresso contra a doença de pulmão fibrose pulmonar idiopática devastador (IPF), que aflige milhões de pessoas no mundo. Duas drogas recentemente mostrou promessa em ensaios clínicos, e agora um estudo na Science Translational Medicine oferece uma explicação inédita profunda de como a doença progride e introduz uma outra avenida potencial terapêutico.

O novo estudo apresenta uma figura central: uma proteína evolutivamente antigo chamado "chitinase 3-like-1" (CHI3L1). Os autores implicar-lo como o "regulador mestre" do que parece ser uma resposta de reparação tragicamente errante às lesões pulmonares misteriosas que dão origem à doença. Ao descrever como CHI3L1 trabalha em IPF, a pesquisa também aponta para uma estratégia de tratamento.

O relatório demonstra que CHI3L1 é produzido para ajudar na resposta à lesão.Alimenta-se de volta para proteger as células lesadas de morrer e, simultaneamente, estimula a reparação dos tecidos para corrigir o dano que ocorreu. Mas o estudo também mostra como esse duplo papel contribui para o problema final. Se IPF resultou de um único ferimento, como um corte de papel, CHI3L1 diminuiria a lesão e causar cicatrizes local enquanto ela restaurada a integridade do tecido. Nesse caso, a quantidade de cicatrizes não seja excessivo e a função do tecido não sejam alteradas significativamente. Mas em pulmões IPF, as células sofrem ferimentos em curso, de modo CHI3L1 é cronicamente elevados e o tecido cicatricial se acumula. Como CHI3L1 resgata célula após célula, a cicatriz se acumula, eventualmente, comprometer a capacidade do pulmão para respirar. Na FPI, 70 por cento dos pacientes morrem dentro de cinco anos.

"O CHI3L1 está fazendo exatamente o que é suposto fazer - ele é projetado para desligar a morte celular e diminuir lesão", disse o Dr. Jack A. Elias, um co-autor sênior do estudo e reitor da medicina e ciências biológicas na Universidade de Brown.Ele é acompanhado no papel por uma série de seus ex-colegas e alunos da Universidade de Yale, onde ocorreu a pesquisa. "Mas, ao mesmo tempo que está a diminuir a morte celular que está impulsionando a fibrose. Você tem essa lesão em curso, então você tem essas tentativas em curso para desligar lesão que estimulam a cicatrização."

"Esta pesquisa estabelece as bases para potenciais terapias que seriam destinados a diminuir lesões e melhorar a reparação fibroproliferativa". Crédito: Scott Kingsley para a Universidade de Brown Em pacientes eo laboratório

A equipe de pesquisa, incluindo o co-autor sênior Erica Herzog de Yale e co-chumbo autores Yang Zhou (que está em transição para Brown de Yale), Huanxing Sun de Yale, e Hong Peng do Centro Universitário do Sul na China utilizado diversos meios para descobrir CHI3L1 de papel central na FPI.

Eles compararam os tecidos e soro de pacientes normais, pacientes ambulatoriais com IPF, e pacientes com exacerbação aguda (AE) do IPF. Em AE, lesão pulmonar generalizada é sobreposta à fibrose pulmonar, o que freqüentemente ocorre antes que os pacientes morrem. Em biópsias de pulmão e de soro, eles descobriram que os níveis CHI3L1 são elevados em ambos os compartimentos de tecido nos pacientes externos com FPI e que os níveis de CHI3L1 correlacionada com a sua progressão da doença. Nos pacientes com AE, os níveis elevados de CHI3L1 não foram observados, mostrando que os níveis de CHI3L1 diminuir direita antes dos pacientes morrem.

"Isso demonstra que a CHI3L1 desempenha um papel fundamental no controle da lesão pulmonar neste cenário", disse Elias.

Depois de documentar que os níveis elevados de CHI3L1 correlacionam com fibrose em curso e cicatrizes e que a falta dos associados proteína com a morte celular generalizada, a equipe envolvida em diversas manipulações de CHI3L1 em ratos para ver como os níveis e os resultados clínicos pode ser parente. (Em ratos, CHI3L1 também é chamado BRP-39.)

Os cientistas podem induzir uma resposta IPF-como em ratos usando uma droga chamada bleomicina. Em ratos que receberam bleomicina, os pesquisadores descobriram que os níveis de CHI3L1 caiu no início e depois subiu. Nos momentos em que os níveis de proteína foram baixos, o dano celular ocorreu, e quando a proteína aumentou, a cicatrização excessiva definir pol

Na pesquisa anterior, a equipe havia projetado várias linhagens de camundongos geneticamente modificados. Alguns eram transgênicos e pode produzir CHI3L1 no comando entregue quimicamente. Outros ratos foram projetados para nunca produzir BRP-39 - a versão do rato de CHI3L1 - em tudo.

Usando esses camundongos, os pesquisadores descobriram que, se acionado produção CHI3L1 início após a administração de bleomicina, os ratos se saído bem, experimentando menos lesões, menos danos e menos cicatrizes que os controles.Se eles esperaram vários dias após a bleomicina para acionar CHI3L1, os ratos se saído muito mal e cicatrizes e mortalidade subiu.

Ratos que não poderiam produzir CHI3L1/BRP-39, teve dano celular agudo de pulmão, um pouco como os pacientes AE que têm uma deficiência relativa de CHI3L1. No entanto, sem CHI3L1 eles não geram muito cicatrizes.

Todos estes resultados foram suplementados com várias outras experiências que foram concebidos para aprender CHI3L1 interage com outras células envolvidas na resposta a reparação de tecidos em ambos os pulmões humanos e de ratinho. Os ensaios, incluindo os estudos efectuados num modelo de bioengenharia 3-D do tecido do pulmão com células relevantes, revelou que CHI3L1 regula uma via que recruta células tais como os macrófagos e fibroblastos que produzem a cicatriz ou fibrose.

No total, os resultados mostram que CHI3L1 desempenha um papel fundamental no curso, se não a origem, de FPI. Um acúmulo contínuo de que resulta na cicatrização excessiva. Muito pouco e as células morrem muito mais freqüência.

"Para o meu conhecimento, este é o primeiro trabalho abrangente que tem sido capaz de explicar as muitas facetas e apresentações de IPF", disse Elias. "Isso explica e liga a lesão e as respostas de reparação que são críticos na doença. Ele também fornece uma explicação para os pacientes que progridem lentamente e os pacientes que sofrem exacerbações agudas."

Para o tratamento

Elias disse que espera que as idéias vão levar a novas terapias para o IPF. A idéia seria a de preservar a função de proteger a célula de CHI3L1, enquanto temperando sua capacidade de estimular a cicatrização e reparação tecidual.

Não pode realmente ser uma maneira de fazer isso, disse Elias. Alguns dados sugerem que os mecanismos de cada função CHI3L1 - proteção das células e reparar tecidos - envolvem diferentes vias e ou receptores. Nas pessoas, portanto, drogas separadas poderia hipoteticamente melhorar a via de prevenção de lesões e temperar a via de reparo. Na verdade, as drogas que bloqueiam um receptor chave reparação caminho existem e estão em fase de testes em outras doenças, disse Elias.

"Esta pesquisa estabelece as bases para potenciais terapias que seriam destinados a diminuir lesões e melhorar a reparação fibroproliferativa", disse Elias.

Notícia:

A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade de Brown .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.

Jornal de referência :

Yang Zhou, Hong Peng, Huanxing Sun, Xueyan Peng, Chuyan Tang, Ye Gan, Xiaosong Chen, Aditi Mathur, Buqu Hu, Martin D. Slade, Ruth R. Montgomery, Albert C. Shaw, Robert J. Homer, Eric S. Branco, Chang-Min Lee, Meagan W. Moore, Mridu Gulati, Chun Geun Lee, Jack A. Elias, e Erica L. Herzog. Chitinase 3-Como um Suprime Lesões e promove respostas fibroproliferativa em mamíferos fibrose pulmonar . Science Translational Medicine , junho 2014 DOI:10.1126/scitranslmed.3007096

Cite esta página :

Brown University. "Proteína 'Master' identificado na fibrose pulmonar."ScienceDaily. ScienceDaily, 11 de junho de 2014. <www.sciencedaily.com/releases/2014/06/140611143735.htm>.

O ABUSO DO ÁLCOOL DANOS NOS NEURONIOS EM UMA ESCALA MOLECULAR, IDENTIFICADA PELA PRIMEIRA VEZ

O abuso de álcool danos nos neurônios em uma escala molecular identificada pela primeira vez

Data:

12 junho de 2014

Fonte:

Universidade do País Basco

Resumo:

Nova pesquisa identificou, pela primeira vez, o dano estrutural causada a um nível molecular para o cérebro através do abuso crónico excessiva de álcool. Em concreto, a equipe de pesquisa determinou as alterações produzidas nos neurônios da zona pré-frontal do cérebro (a zona mais avançado em termos de evolução e que controla as funções executivas como planejamento, concepção de estratégias, memória operacional, atenção seletiva ou controle de comportamento. Esta pesquisa abre caminhos para a geração de novos medicamentos e terapias que melhoram a vida das pessoas alcoólicas e reduzir a morbi-mortalidade devido ao alcoolismo.

As amostras de indivíduos alcoólicos mostram uma redução significativa nas proteínas. C: amostras de indivíduos não-alcoólicas. A: amostras de indivíduos alcoólicos.

Crédito: UPV / EHU

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Investigação conjunta entre a Universidade do País Basco (UPV / EHU) e da Universidade de Nottingham identificou, pela primeira vez, o dano estrutural causado em um nível molecular para o cérebro pelo abuso excessivo crônico de álcool. Em concreto, a equipe de pesquisa determinou as alterações produzidas nos neurônios da zona pré-frontal do cérebro (a zona mais avançado em termos de evolução e que controla as funções executivas como planejamento, concepção de estratégias, memória operacional, atenção seletiva ou controle de comportamento. Esta pesquisa abre caminhos para a geração de novos medicamentos e terapias que melhoram a vida das pessoas alcoólicas e reduzir a morbi-mortalidade devido ao alcoolismo.

A pesquisa foi publicada na revista digital especializada em ciências biomédicas,PLoS One.

Na pesquisa, os médicos Luis F. Callado, Benito Morentin e Amaia Erdozain, da UPV / EHU, em conjunto com a equipe do médico Wayne G. Carter, da Universidade de Nottingham, analisaram os cérebros de 20 pessoas postmorten diagnosticados com abuso / dependência de álcool, ao lado de outros 20 cérebros não-alcoólicas.Estudando o córtex pré-frontal, os pesquisadores detectaram alterações no citoesqueleto neuronal no cérebro de pacientes alcoolistas; em concreto, no α-e β-tubulina e as proteínas espectrina β II. Essas mudanças na estrutura neuronal, induzidas pela ingestão de etanol, pode afetar a organização, a capacidade de fazer conexões eo funcionamento da rede neuronal, e poderia, em grande parte explicar alterações no comportamento cognitivo e na aprendizagem, atribuído a pessoas que sofrem de alcoolismo.

A descrição dos danos e alterações, agora detectado pela primeira vez a um nível molecular na zona de pré-frontal do cérebro, é o primeiro passo para a investigação de outros campos. Destaque entre as novas metas apresentadas é elucidar o mecanismo concreto pelo qual o álcool produz estas alterações - para determinar o que as possíveis mudanças que as enzimas responsáveis por regular o funcionamento destas proteínas se submetem, e para ver se esses processos também ocorrem em outros partes do cérebro, por exemplo, os que controlam a função motora. O objectivo final é o de identificar essas alterações moleculares a fim de ser capaz de, por um lado, ligá-los com os processos de abuso e dependência do álcool e, por outro, gerar novas drogas farmacêuticas e as opções terapêuticas que invertem as alterações produzidas pelos álcool, melhorando a qualidade de vida das pessoas alcoólicas e reduzindo a taxa de mortalidade devido ao alcoolismo.

O processo de pesquisa

As amostras de cérebro empregadas veio da coleta de amostras do Grupo de Pesquisa Neuropsychopharmacology do Departamento de Farmacologia (UPV / EHU).Estas amostras são o resultado de um acordo entre a UPV / EHU e do Instituto Basco de Medicina Legal. Os diagnósticos dos indivíduos foram realizadas pelos médicos responsáveis pelos pacientes antes de sua morte, em conformidade com as diretrizes do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM da American Psychiatric Association).

Para realizar a pesquisa, os pesquisadores usaram técnicas de microscopia óptica, proteômica, Western blot e espectrometria de massa. A microscopia óptica demonstrou que os neurônios na zona pré-frontal do cérebro dos pacientes alcoolistas apresentaram alterações sofrido em comparação com aqueles de pacientes não-alcoólicas. No passo seguinte, a equipa de investigação usou técnicas proteômicas, a fim de identificar quais proteínas foram modificadas nestes neurônios. Assim, eles determinaram que os elementos alterados pertencem às famílias de proteínas conhecidas como tubulinas e espectrinas. Tubulins compõem o citoesqueleto dos neurônios - a sua arquitetura. Os espectrinas são responsáveis por manter a forma da célula. Desta forma, tanto facilitar a relação entre a actividade e os componentes da rede de neurónios do cérebro.

Com o objectivo de quantificar a quantidade de proteína em cada amostra, que utilizou a técnica de Western blot, a verificação de que os níveis de proteínas foram reduzidos, como consequência do dano produzido pelo etanol. A próxima etapa estava usando espectrometria de massa, o que permitiu confirmar a identificação exata das proteínas afetadas; ou seja, dentro da família de tubulina que a redução observada nas proteínas α e β; enquanto que entre os espectrinas, eles estão localizados uma diminuição na proteína β II.

A equipa de investigação

Médicos Koldo Callado e Amaia Erdozain são membros do Grupo de Pesquisa Neuropsychopharmacology, atribuídos ao Departamento de Farmacologia da UPV / EHU e atualmente liderados por J. Javier Meana. Suas linhas de pesquisa estão focados na realização de pesquisa cooperativa com uma visão clara de translação, ou seja, a formação de laços mais estreitos entre a investigação básica e clínica. Uma dessas linhas de pesquisa baseia-se no estudo de desordens neuroquímicos directamente observados no cérebro de pós-mortem. Benito Morentin é Chefe do Serviço de Patologia Forense do Instituto Basco de Medicina Legal e Professor Associado do Departamento de Especialidades Médico-Cirúrgicas da UPV / EHU.