quinta-feira, 5 de fevereiro de 2015

Considerações Práticas em Tratamento de seleção para pacientes com artrite reumatóide

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Considerações Práticas em Tratamento de seleção para pacientes com artrite reumatóide
Director de Curso
Jeffrey Curtis, MD, MS, MPH
Jeffrey Curtis, MD, MS, MPH
Universidade do Alabama em Birmingham 
UAB Arthritis intervenção clínica Programa 
UAB Centro de Educação e Pesquisa em Terapêutica (CERT) 
UAB Pharmaco Epidemiology and Economic Research (PEER) Grupo 
Birmingham, Alabama

CME Crédito
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Parte 2 de uma série em 2 partes

Dr. Curtis fornece sugestões de especialistas para as questões colocadas pelos seus colegas durante uma recente pesquisa sobre este tema.

Visão global

A melhor compreensão das vias de doença envolvidos no desenvolvimento da artrite reumatóide (AR) levou ao desenvolvimento e aprovação de um número de novo biológica enão biológica modificadores da doença, as terapias. Além disso, muitos agentes de investigação estão actualmente em fase de testes em ensaios clínicos. Como o tratamento paisagem RA continuará a se tornar cada vez mais complicado, é importante para os clínicos que estar familiarizado com as características, os mecanismos de ação, eficácia e perfil de segurança destes agentes, e como integrá-los de forma otimizada em planos de tratamento para a direita pacientes no momento certo.

Divulgações
Esta atividade é apoiada por doações de ensino de Forest Laboratories, Inc. e Lilly EUA, LLC. 
Para mais informações sobre Lilly conceder visita financiamento www.lillygrantoffice.com.
apoio adicional fornecida pelo Instituto para a Promoção do comportamento humano e Respostas em CME .
Course Director 
Jeffrey Curtis, MD, MS, MPH , tem um interesse / relacionamento financeiro ou afiliação na forma de: Consultor para AbbVie Inc .;Amgen Inc .; Bristol-Myers Squibb; Crescendo Pharmaceutical Corporation; Hoffmann-La Roche Ltd. / Genentech, Inc .; Janssen Pharmaceuticals, Inc .; Pfizer Inc .; O Consórcio de Reumatologia Pesquisadores da América do Norte, Inc. (Corrona); e UCB, Inc. Grant / Amparo à Pesquisa do AbbVie Inc .; Amgen Inc .; Bristol-Myers Squibb; Crescendo Pharmaceutical Corporation; Hoffmann-La Roche Ltd. / Genentech, Inc .; Janssen Pharmaceuticals, Inc .; Pfizer Inc .; O Consórcio de Reumatologia Pesquisadores da América do Norte, Inc. (Corrona); e UCB, Inc.
Diretor Médico 
Kadrin Wilfong, MD
Respostas em CME, Inc. 
Kadrin Wilfong, MD, não tem interesses / relações financeiras ou afiliação em relação a essa atividade.
 
Respostas em equipe CME que podem potencialmente revisão de conteúdo para essa atividade não declararam relações financeiras relevantes.
Todos os conflitos foram resolvidos através da limitação do alto-falante para dados, resultados e melhores evidências disponíveis.



Como você gerencia um paciente com artrite reumatóide ativa não controlada pela terapia convencional e que necessitam de agentes biológicos que também tem HCV ativa ou infecção por HBV?
Dr. Curtis: O tratamento de pacientes com AR que tenham comorbidades é, obviamente, um trabalho em progresso em um campo em constante evolução. Eu acho que a hepatite C é, provavelmente, com o máximo de fluxo como qualquer outra comorbidade ou cenário que enfrentar, e hepatite B é uma espécie de corolário grupo de pacientes que, se eles têm RA, pode ser bastante irritante em termos de recomendações de gestão. E mesmo na comunidade hepatologia, este tipo de paciente provavelmente será gerido no próximo ano ou dois de uma forma um pouco diferente, dado novas terapias disponíveis.
Em termos de hepatite C, se não houver danos no fígado ativa e necrose hepatocelular, eu acho que a maioria das pessoas, inclusive eu, seria bastante à vontade para dar anti-TNF terapia. 1 Há uma experiência sobre o assunto; na verdade, o Colégio Americano de Reumatologia 2012 diretrizes abordam isso de alguma maneira. Estes serão atualizadas em 2015, que vai fornecer informações mais precisas sobre esse cenário. Mas eu acho que, em sua maior parte, a maioria dos reumatologistas provavelmente deve se sentir confortável de que, neste cenário, o tratamento com os biológicos pode ser fornecido sem grandes preocupações com a segurança, principalmente se o paciente está começando com testes relativamente normais das enzimas hepáticas.
Eu acho que as terapias de fundo com metotrexato ou leflunomida, por exemplo, daria a maioria dos pacientes e médicos alguma pausa sobre se isso era uma boa idéia. Então aqui está um ambiente onde eu acho que talvez que a monoterapia com produtos biológicos é provavelmente mais relevante. Eu acho que, no próximo ano ou dois, é provável que vamos ver mais e mais estratégias de tratamento [para HCV] que podem proporcionar a supressão contínua, se não uma cura definitiva, que não se baseiam-interferon, necessariamente, e eu acho que mais pacientes podem acabar recebendo tratamento para a hepatite C do que foram no passado.
No caso da hepatite B, é um cenário um pouco diferente, porque, é claro, isso pode ser indolente, e os pacientes podem não saber que eles têm isso.Um cuidado aqui que eu aconselharia é reconhecer doentes que possam ser superfície antígeno-negativo, mas foram expostos no passado.
E tem havido alguns avisos recentes com alguns produtos biológicos-rituximab mais salientes entre eles, por exemplo, onde os pacientes que estavam hepatite B core-positivo e antígeno-negativo que pode ter alguns problemas de segurança exclusivos [ie, a reativação] em termos de gestão.2 -4 Acho que para a maior parte, porém, alguém que tem hepatite B, foi exposto, que é de anticorpos-positivos: o paciente pode receber produtos biológicos com não realmente muita preocupação em todos.
Para a maioria dessas pessoas, porém, é provável que eles vão estar em algum tratamento da hepatite B crónica, e que pode estar em curso. Mas esses medicamentos [hepatite B] em geral não são muito tóxicos. Assim, a gestão de um paciente da hepatite B que está mesmo em terapia crônica com algo para suprimir o vírus provavelmente não é terrivelmente complicado em que eles também podem receber produtos biológicos RA sem um grande risco para o seu vírus saindo do controle, enquanto eles começam sob controle razoável.
Que pacientes são os melhores candidatos para a terapia com inibidor JAK, e em que ponto o tratamento de um paciente com AR em terapia com metotrexato você considere adicionar terapia com inibidor JAK? Você pode progredir diretamente a ele, ou prefere considerar o uso de um anti-TNF agente de primeira?
Dr. Curtis: Então, a pergunta sobre o que os pacientes são mais ideal para pensar sobre terapia com inibidor JAK para é em certo sentido aum milhão de dólares pergunta, porque seria fantástico se tivéssemos algum diagnóstico para prever quais pacientes com AR são os melhores candidatos para qualquer fármaco ou classe de fármacos específicos.
Nós ainda não temos esse diagnóstico ou biomarcador, e eu não tenho certeza de que estamos terrivelmente perto disso. Então eu acho que o julgamento clínico é realmente vai reinar neste. Eu posso compartilhar algumas das minhas próprias perspectivas. Se há pessoas para quem injeções subcutâneas ou infusões IV são ou não aceitáveis ​​ou insustentável-eles são horas de condução para vir vê-lo, de modo que uma infusão IV não vai funcionar, e eles são muito agulha-fóbica-que é um cenário bastante simples .
Narrador: Tofacitinib, o inibidor de JAK apenas actualmente aprovado, é administrado oralmente em forma de comprimido, e a dose recomendada é de 5 mg duas vezes por dia.
Dr. Curtis: eu mais penso sobre isso como o paciente para o qual você quer uma nova abordagem. Talvez você já tentou um inibidor de TNF; todos nós temos este quadro de pacientes que falharam várias coisas; que realmente precisam de algo novo. E, claramente, este é um mecanismo em que temos algo muito novo para lhes oferecer. Então eu acho que para esse tipo de paciente que a inibição JAK faria muito sentido.
Em termos de onde colocá-lo no arsenal para pacientes mais novos que são um pouco mais cedo em sua jornada, eu penso sobre o perfil de segurança para o TNFs que tivemos durante cerca de 15 anos mais ou menos, é um pouco desafiador neste ponto no programa de desenvolvimento de qualquer das drogas JAK para colocar a experiência de segurança em pé de igualdade com a experiência de segurança de fechamento em duas décadas de anti-TNF uso agente. Então eu acho que os dados de eficácia é em nada inferior, e de fato existem alguns estudos comparativos, incluindo os publicados no New England Journal of Medicine , onde tofacitinib foi comparado contra adalimumab inibidor de TNF, em que os resultados foram muito, muito bom e muito numericamente a par com adalimumab. 5
Narrador: Neste ensaio, tofacitinib e adalimumab mostrou benefício semelhante em comparação com placebo em pacientes com AR ativa e com uma resposta inadequada ao metotrexato, que continuou como parte de . co-terapia Após 6 meses, o tratamento com ambos os agentes resultou em clínica e reduções estatisticamente significativas nos sinais e sintomas da artrite reumatóide activa, e as diferenças estatisticamente significativas na ACR20 e ACR50 foram observados após 1 mês. A função física foi melhorada, e as taxas de remissão foram significativamente maiores após 6 meses com os tratamentos ativos. O aumento da aminotransferase acima do limite superior do normal foram mais comuns em pacientes em todos os tratamentos ativos em comparação com placebo, e diminui em contagens de neutrófilos e anemia leve também foram vistos.
Além disso, houve pequenos aumentos da creatinina sérica e em baixa e de alta densidade de lipoproteína colesterol. Infecções graves em 3,4% e 4% dos pacientes que receberam tofacitinib 5 mg e 10 mg de doses de, respectivamente, e em 1,5% dos doentes que receberam adalimumab.
Dr. Curtis: Mas isso ainda evidencia algumas das questões sobre como os dados de segurança a longo está disponível para qualquer uma destas moléculas mais recentes. Eu acho que a maioria dos pacientes são provavelmente vai preferir ter uma opção de iniciar-se que eles têm muitos mais anos de experiência [com] no lado da segurança das coisas, se alguns dos outros seguros ou as considerações de dosagem orais não acabar superando isso.
De qualquer forma, eu acho que este é um grande mecanismo de ação, mas acho que em termos de posicionamento do paciente, eu acho que a maioria dos reumatologistas vão optar por começar com um inibidor de TNF em primeiro lugar, apenas dado conforto e familiaridade agora para15-plus anos .
Qual o tratamento que você recomendaria para um paciente com AR que falhou o tratamento com metotrexato, rituximab, e abatacept?
Dr. Curtis: Então, para pacientes que falharam terapias múltiplas, eu acho que a inibição JAK representa uma excelente escolha e decisão. Não há realmente uma necessidade de desmamar terapia alguém antes de iniciar o inibidor JAK, então eu acho que uma mudança directa seria bom, e eu, pessoalmente, não tenho muita preocupação com um efeito de transição do velho droga para o novo .
Eu acho que os cenários clínicos sobre, o que você faz para alguém que falhou exatamente um inibidor de TNF, talvez não tenha tentado alguns dos outros: você colocaria um inibidor JAK a par com algumas das outras terapias? Eu acho que sim. Se estiver mudando mecanismo de ação de distância do anti-TNF família, eu acho que tofacitinib, ou talvez alguns dos outros JAK [inibidor] é para ser aprovado no futuro, é provável que em pé de igualdade com realmente qualquer um dos outros terapias que são possibilidades. Eu acho que o fato de que ela afeta várias citocinas é bastante encorajador e reconfortante, porque ele está fazendo mais de uma coisa, ao invés de apenas visando a um elemento específico na cascata inflamatória RA.
Eu acho que a duas vezes por dia dosagem com tofacitinib [e] a uma vez por dia dosagem com baricitinib e alguns dos outros, podem fazer questões de adesão mais relevante para o que os pacientes estão a fazer, uma vez que não tivemos uma duas vezes por dia droga aprovada [para RA] em um bom número de anos. Mas eu acho que haverá pacientes que preferem claramente a administração oral e também gostaria de evitar ter que tomar uma terapia parenteral cada semana ou duas. Então eu acho que isso representa uma opção exclusivamente atraente. É também muito atraente para as pessoas que estão em monoterapia, ou seja, eles não estão em metotrexato fundo, onde pelo menos tofacitinib tem muito forte de dados para pacientes que não podem ou não vai tomar metotrexato como pano de fundo.
Narrador: Tofacitinib é actualmente indicado para o tratamento de pacientes que tenham tido uma resposta inadequada ou intolerância ao metotrexato, e pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com metotrexato ou outros DMARDs não biológicos. Use em combinação com DMARDs biológicos ou imunossupressores potentes não é recomendado.
Dr. Curtis: Então, se você estiver usando-o em combinação com metotrexato ou por si só, onde imunogenicidade não é uma preocupação com um inibidor JAK, eu acho que qualquer um desses dois tipos de populações de pacientes com AR seriam igualmente bem servido usando este mecanismo de ação.
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Referências

  1. . Singh JA et al Arthritis Care Res. 2012; 64: 625-639.
  2. FDA Hepatite Update - Hepatite B reativação com certas drogas imuno-supressoras e anti-câncer. http://www.idsociety.org/FDA_20131029.aspx.Acessado em 04 dezembro de 2014.
  3. . Pyrpasopoulou A et al Rheumatol Int. 2011; 31: 403-404.
  4. Comunicação Drug Safety FDA: alerta em caixa e novas recomendações para diminuir o risco de reactivação da hepatite B com a imuno-supressão e anti-câncerdrogas Arzerra (ofatumumab) e Rituxan (rituximab). http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm366406.htm. Acessado em 04 de dezembro de 2014.
  5. . van Vollenhoven RF et al N Engl J Med. 2012; 367: 508-519.
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Adalimumab biossimilar consegue AR ABP 501 apareceu clinicamente equivalente a Humira em um ensaio clínico.

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Adalimumab biossimilar consegue AR

ABP 501 apareceu clinicamente equivalente a Humira em um ensaio clínico.

 
A biossimilar para adalimumabe (Humira) cumpriu o seu objectivo primário de equivalência clínica em um estudo de fase III avaliando sua eficácia para a artrite reumatóide, fabricante Amgen anunciou.
O estudo incluiu 526 pacientes com artrite reumatóide moderada a grave que já havia tido uma resposta inadequada ao metotrexato. Eles foram randomizados para receber o biossimilar, ABP 501, ou adalimumab em doses subcutâneas de 40 mg a cada duas semanas.
O endpoint primário foi uma melhoria de 20% de acordo com os critérios do Colégio Americano de Reumatologia na semana 24. Amgen não indicam qual a porcentagem de pacientes obtiveram este resultado.
"O biossimilar conheceu a margem de equivalência que foi definido para o estudo", disseRichard Markus , vice-presidente de desenvolvimento global da Amgen.
Este é o segundo estudo do biossimilar adalimumab fase III. Um estudo anterior descobriu que 501 ABP também se reuniu com a margem de equivalência pré-estabelecida entre os pacientes com psoríase em placas.
"Biosimilars são foundationally diferente do que os medicamentos genéricos. Nosso objetivo é torná-lo o mais próximo possível ao anticorpo monoclonal de referência, com a mesma sequência de aminoácidos", disse Markus MedPage Today .
Em 2012, o FDA emitiu uma orientação sobre a regulamentação biossimilar indicando os tipos de dados que exigiriam a aprovação desses produtos.
"Ao desenvolver um biossimilar, o primeiro requisito é ter uma comparação analítica para mostrar que se assemelhe ao produto original, e então você tem que fazer um estudo farmacocinético de mostrar que você tem a mesma absorção e eliminação. Então você faz um clínico estudo para avaliar a eficácia, segurança e imunogenicidade ", explicou Markus.
ABP 501 também foi comparável em segurança e imunogenicidade de adalimumab, observou.
"Nosso objetivo é ampliar o acesso do paciente para fazer esses produtos biológicos importantes disponível para os pacientes que não podem ter acesso a eles", disse ele em uma entrevista.
Nenhuma droga biossimilar alcançou ainda o mercado dos EUA. Em agosto passado, a FDA aprovou um produto insulina glargina feita por Eli Lilly, chamado Basaglar, que é um análogo perto de Lantus, da Sanofi, mas a agência proibiu Lilly realmente de comercializá-lo até uma disputa de patentes com a Sanofi é resolvido, o que ainda não acont
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INFECÇÕES PODEM PROTEGER CONTRA ARTRITE REUMATOIDE

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Infecções podem proteger contra AR?

Risco de artrite reumatóide foi menor com gastroenterite recente.

Pontos de Ação

 
A história recente de infecção gastrointestinal ou urogenital foi associada com uma diminuição do risco para o desenvolvimento de artrite reumatóide (AR), os investigadores suecos relatado.
Para os indivíduos que relataram ter tido gastroenterite nos últimos 2 anos, a razão de chances para ser diagnosticado com RA foi de 0,71 (95% CI 0,63-0,80) após ajuste para nível socioeconômico e tabagismo, de acordo com Maria CE Sandberg, PhD , do Karolinska Institute, em Estocolmo, e colegas.
Para aqueles que tiveram uma infecção urinária durante esse período, o odds ratio foi de 0,78 (IC 95% 0,68-0,90), e para aqueles com uma infecção genital que foi de 0,80 (95% CI 0,64-1), relataram os pesquisadores on-line em Annals of the Rheumatic Diseases .
Uma possível explicação para esses achados, eles notaram, foi a de que "infecções no intestino e do trato urinário podem alterar a composição do microbioma e que tal mudança iria influenciar a suscetibilidade à AR."
Um papel potencial para infecções na patogênese da AR tem sido debatida há décadas, mas pouca evidência firme foi encontrado. O interesse tem ainda aumentado nos últimos anos com a investigação sobre o ambiente microbiana do intestino e os seus efeitos sobre a doença.
"Este e outros estudos comprovam que o microbioma intestinal tem um papel nas doenças autoimunes sistêmicas, embora os cientistas ainda não elaboraram o mecanismo molecular e imunológica - que com toda a probabilidade é complexo", explicou Veena Taneja, PhD , imunologista e RA pesquisador da Mayo Clinic, em Rochester, Minn., que não esteve envolvido no estudo.
"Por outro lado, nos seres humanos, é difícil provar se uma infecção causada por um único agente patogénico pode levar ao aparecimento de um fenómeno auto-imune. Assim, os modelos animais são necessários para provar a causa por um agente patogénico," Taneja disse MedPage hoje .
Para examinar isso com mais detalhes, Sandberg e colegas analisaram dados da Investigação Epidemiológica da Artrite Reumatóide estudo, que incluiu 2.831 casos de AR recém-diagnosticados 1996-2009, juntamente com 3.570 controles.
Os participantes responderam a um questionário que perguntava se nos últimos dois anos eles tinham experimentado infecções do trato gastrointestinal, genital ou urinário, inflamação da próstata, ou sinusite ou amigdalite tratada com antibióticos.
Quase três quartos dos participantes eram mulheres, com idade média de 52.
Um total de 23% dos casos relataram ter tido gastroenterite, 14% tinham infecções do trato urinário, 6% tinham infecções genitais, 3% relataram prostatite, 12% tinha sinusite, 17% tinham amigdalite, e 3% relataram ter tido pneumonia.
Não houve associação com história de prostatite ou com as infecções do trato respiratório tratados com antibióticos:
  • (IC 95% 0,82-1,13) Sinusite, OR 0,96
  • (IC 95% 0,86-1,14) Amigdalite, OR 0,99
  • (IC 95% 0,73-1,45) Pneumonia, OR 1,03
 
O efeito das infecções foi mais forte entre os pacientes que foram positivos para anticorpos anti-citrulinados proteína (ACPA) do que para aqueles que estavam ACPA negativo.
O estudo identificou "uma redução significativa do risco de RA" para infecções gastrointestinais ou geniturinário. "Em flagrante contraste, nenhum efeito global foi observado para as infecções respiratórias: sinusite, amigdalite, ou pneumonia", escreveram os autores.
"Isto pode ser particularmente interessante à luz dos dados emergentes, implicando que o microbiome no intestino pode desempenhar um papel na patogénese RA vez que os locais de mucosa está exposta a uma carga elevada de antigénios bacterianos e pode assim representar o sítio de iniciação ou modificação de inflamação em RA ", eles observaram.
Os autores notaram que os locais de infecção que foram associados com risco RA inferior envolvem tipicamente bactérias gram-negativas, enquanto que os sítios respiratórias que não influenciam o risco geralmente envolvem agentes patogénicos gram-positiva.
Eles também assinalou que "ambos os sulfa (sulfassalazina) e tetraciclina medicamentos, utilizados para infecções por bactérias gram-negativas nesses locais particulares, têm em ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos publicados antes da era dos tratamentos biológicos '' em RA foi mostrado para ser eficaz contra RA. "
Por exemplo, em um duplo-cego, placebo-controlado , que incluiu 46 pacientes soropositivos com AR inicial, 18 dos doentes tratados com minociclina, 100 mg duas vezes por dia, teve uma melhoria de 50% em 3 meses, que foi mantida por 6 meses .
E, em outro julgamento , que incluiu 60 pacientes com AR inicial, quase o dobro de pacientes que receberam minociclina tido uma resposta ACR50 aos 2 anos do que aqueles que receberam hydroxychloroquine (60% versus 33%, P = 0,04).
"O tratamento de infecções com antibióticos suporta ainda a hipótese de longa acreditava de uma etiologia infecciosa para a AR. Só que agora sabemos que a origem da infecção pode ser comensais indígenas, com intestino sendo o candidato mais forte", disse Taneja.
Quanto ao elo mais forte sendo visto por gastroenterite anterior, observou ela, "Isso é um pouco especulativo, mas uma possível explicação poderia ser que a diarréia durante gastroenterite dizimado as bactérias indígenas com propriedades pró-inflamatórias, proporcionando assim um breve período de níveis mais baixos de inflamação. "
Ela também descrito como "intrigante," a associação de ACPA-positivos AR com bactérias gram-positivas ", como um cocktail de Clostridium (gram-positivo), derivado a partir do intestino humano tem sido demonstrado que o aumento de células T reguladoras do cólon".
 
O estudo foi financiado pelo Conselho Sueco de Pesquisa Médica, o Conselho de Pesquisa sueco para a Saúde, Vida de Trabalho e Previdência Social, a Fundação AFA, Vinnova, de 80 ano de fundação do rei Gustaf V, da Fundação sueca reumática, e da Fundação Sueca para a Investigação Estratégica.
Os autores não relataram nenhum conflito de interesse.
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quarta-feira, 4 de fevereiro de 2015

Vendo o joelho em uma nova luz: sonda fluorescente acompanha o desenvolvimento de osteoartrite

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Vendo o joelho em uma nova luz: sonda fluorescente acompanha o desenvolvimento de osteoartrite

Data:
3 fevereiro, 2015
 
Fonte:
Universidade Tufts
 
Resumo:
A sonda fluorescente inofensivo injetado em uma articulação pode tornar mais fácil para diagnosticar e monitorar a osteoartrite, levando a uma melhor assistência ao paciente. Um novo estudo conduzido por pesquisadores biomédicos relata que tal sonda rastreado com sucesso o desenvolvimento de início a osteoartrite moderada em camundongos machos.
 
 
Imagem de raios-X de joelhos com osteoartrite.
Crédito: Instituto Nacional de Artrite e doenças osteomusculares e de pele (NIAMS)
 
A sonda fluorescente pode torná-lo mais fácil de diagnosticar e monitorar a osteoartrite, uma doença articular dolorosa que afeta quase 27 milhões de americanos. A doença é geralmente detectado no final de desenvolvimento após a ocorrência de sintomas dolorosos. O diagnóstico precoce pode levar a uma melhor gestão e os resultados dos pacientes. Um novo estudo relata que uma sonda fluorescente acompanhou o desenvolvimento de osteoartrite nos ratos do sexo masculino, iluminando a progressão da doença. Os resultados são publicados na edição de fevereiro da Arthritis & Reumatologia .
Neste caso, o "sonda" era uma molécula fluorescente inofensivo que detectou a actividade conduzindo a perda de cartilagem na articulação, a característica chave de osteoartrite. Este estudo de laboratório e mouse, liderado por pesquisadores da Escola de Tufts University of Medicine (TUSM) e da Escola Sackler de Pós-Graduação de Ciências Biomédicas da Universidade Tufts, é o primeiro a demonstrar que a fluorescência do infravermelho próximo - um tipo específico de luz invisível para o ser humano olho, mas é possível ver com imagiologia óptica - pode ser utilizado para detectar alterações ao longo do tempo de osteoartrite. A nova abordagem também pode ajudar a analisar a eficácia das drogas osteoartrite, levando a melhores tratamentos.
"Os pacientes são freqüentemente na dor pela osteoartrite tempo é diagnosticada. Os exames de imagem mais utilizados, raios-X, não indicam o nível de dor ou nos permitem ver directamente o montante da perda de cartilagem, que é um desafio para os médicos e os pacientes ", disse o co-primeiro autor Averi A. Leahy, BA, um MD / Ph.D. estudante no programa de treinamento médico cientista em TUSM e da Escola Sackler.
"A sonda fluorescente tornou fácil de ver as atividades que levam à degradação da cartilagem nos estágios iniciais e moderados de osteoartrite, que é necessária para a detecção precoce e acompanhamento adequado da doença. Para medir o sinal da sonda, foi utilizado um sistema de imagem óptica , a olhar de forma não invasiva dentro do joelho ", disse o co-primeiro autor Shadi A. Esfahani, MD, MPH, pós-doutorado na divisão de medicina nuclear e imagiologia molecular no Massachusetts General Hospital, e no departamento de radiologia Harvard Medical School.
Os joelhos direitos de 54 camundongos foram afetados por osteoartrite induzida por lesão e serviu como grupo experimental (os camundongos receberam medicação para a dor). Os saudáveis, joelhos esquerdos dos ratos serviu como grupo controle.
Ao longo de um período de dois meses, os pesquisadores fizeram imagens de cada joelho a cada duas semanas para determinar se a sonda fluorescente emitida um sinal. Surpreendentemente, o sinal se torna mais brilhante no joelho direito lesionado, em cada ponto de tempo examinados, através dos estágios iniciais de osteoartrite moderada. A sonda emitido um sinal mais baixo no joelho esquerdo saudável, e não aumentam de forma significativa ao longo do tempo.
O correspondente sênior e autor é Li Zeng, Ph.D., professor associado do Departamento de Fisiologia Integrativa e pathobiology em TUSM, e membro do corpo docente do programa de biologia celular, molecular e de desenvolvimento na Escola Sackler. Averi Leahy é um de seus alunos. O trabalho foi feito em colaboração com Umar Mahmood, MD, Ph.D., diretor do Centro de Medicina Translacional Nuclear e Imagem Molecular, co-diretor de Medicina Nuclear e Imagem Molecular, tanto no Hospital Geral de Massachusetts; e professor associado do departamento de radiologia da Harvard Medical School.
Zeng relata que o passo seguinte consiste em controlar a sonda fluorescente ao longo de um período mais longo de tempo para determinar se os mesmos resultados são produzidas durante as fases tardias da osteoartrite. Ela também espera usar a sonda para ajudar a desenvolver tratamentos para animais, como alguns cães são propensas a osteoartrite.
A osteoartrite, o tipo mais comum de artrite, causa dor, inchaço e diminuição de movimento por quebrar cartilagem que cobre as extremidades dos ossos. A doença muitas vezes resulta de um desgaste lesão ou longo prazo e desgaste para as articulações do quadril, mãos ou joelhos. Redução do peso da osteoartrite tem sido uma prioridade para nós funcionários de saúde pública. A Agenda Nacional de Saúde Pública para a osteoartrite, criado pela Fundação de artrite e os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, pede mais investigação sobre osteoartrite para entender melhor as estratégias eficazes de intervenção.
O laboratório Zeng na Tufts estuda os mecanismos de formação de tecido e degradação de desenvolver estratégias eficazes para tratar a artrite. A sua equipa utiliza técnicas de engenharia de tecidos para examinar abordagens que podem ser utilizadas para gerar mais forte, tecido de cartilagem mais estável que é resistente à inflamação geralmente causada por osteoartrite.
Estudos anteriores tinham identificado que um aumento das enzimas metaloproteinases da matriz chamado (MMP) contribui para a degradação da cartilagem que ocorre com osteoartrite. A sonda fluorescente foi introduzida na articulação do joelho e medida a actividade das MMP.
 
Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade Tufts . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
  1. Averi A. Leahy, Shadi A. Esfahani, Andrea T. Foote, Carrie K. Hui, Roshni S. arco-íris, Daisy S. Nakamura, Brian H. Tracey, Umar Mahmood, Li Zeng. análise da trajetória da osteoartrite de Desenvolvimento em um Modelo rato por Serial Near-Infrared imagens de fluorescência de metaloproteinases de matriz Atividades . Arthritis & Reumatologia , 2015; 67 (2): 442 DOI: 10.1002 / art.38957
Cite esta página :
Universidade Tufts. "Vendo o joelho em uma nova luz: sonda fluorescente acompanha o desenvolvimento de osteoartrite." ScienceDaily. ScienceDaily, 3 de Fevereiro de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/02/15020310291
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Outros fatores que impulsionam dor na mão OA incluiu mudanças estruturais e inflamatórias.

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Diabetes aumenta a dor em Erosive Mão OA

Outros fatores que impulsionam dor na mão OA incluiu mudanças estruturais e inflamatórias.

  • por Diana Swift
    escritor contribuindo

  • Este artigo é uma colaboração entre MedPage Hoje ® e:
    MedPage Today

Pontos de Ação

 
Diabetes mellitus (DM) parecia piorar a dor mão em pacientes com erosiva radiográfica, mas não osteoartrite não erosiva (OA), uma conexão que merece uma análise mais aprofundada, disse que os investigadores noruegueses em um estudo publicado na edição de fevereiro da Arthritis Care e Pesquisa .
Outros fatores associados à dor OA mão incluem mudanças estruturais e inflamatórias e parâmetros demográficos / psicossociais, relataram os pesquisadores, liderados por Karin Magnusson, MSc , unidade de assessoria nacional sobre reabilitação em reumatologia no Hospital Diakonhjemmet em Oslo. Além disso, os determinantes de dor parecem variar de acordo com o fenótipo da doença - erosiva ou não erosiva.
"Atualmente não existem drogas modificadoras da doença para OA. No entanto, o conhecimento mais nuances sobre a dor OA mão pode ser relevante para o futuro alvo de prevenção e controle da dor", escreveu Magnusson e colegas.
Dado o conhecimento limitado sobre os condutores de dor e incapacidade em OA lado, o estudo teve como objetivo explorar uma ampla gama de potenciais fatores explicativos, particularmente diferentes determinantes nos dois subgrupos de doença. O inquérito fazia parte da dor musculoesquelética em Estudo Ullensaker , uma análise de base populacional transversal de 12.155 pessoas com auto-relatada pelo questionário OA.
Dos 1.049 entrevistados elegíveis com OA auto-relatados, 630 foram submetidos a exame clínico no Hospital Diakonhjemmet com radiografia e ultrassonografia dos quadris, joelhos e mãos, bem como a avaliação pelo American College of Rheumatology critérios. Destes, 530 tiveram mão OA radiográfica (> 1 joint mão com Kellgren-Lawrence grau> 2) e que eram elegíveis para participar do estudo, que excluiu aqueles com doença articular inflamatória. A média de idade foi de 65 (40 a 79) e 71% eram mulheres.
Mão dor foi avaliada pela mão Australian / Canadian Index Osteoartrite (AUSCAN) escala de dor eo número de articulações da mão com ternura à palpação (NTJ).
As variáveis ​​sociodemográficas notadas foram idade, sexo, nível de escolaridade, e de primeiro grau OA familial. Estilo de vida e variáveis ​​antropométricas incluíram a atividade física, tabagismo, consumo de álcool, e índice de massa corporal (IMC).
Também foram registradas comorbidades, como hipertensão, diabetes mellitus, dor generalizada e de saúde mental, como foi o tratamento com vários analgésicos e anti-inflamatórios.
Os 131 pacientes diagnosticados com a mão erosiva OA tendem a ser mais velhos e do sexo feminino e ter mudanças mais severas radiográficas, mais sinovite, e mais freqüente combinado indicador eo polegar OA do que aqueles com a doença não erosiva. O número médio de erosões foi de 3 (interquartil 1,0-5,6).
Quanto à dor aumentou AUSCAN, as seguintes variáveis ​​foram associadas ao longo de toda a amostra: sexo feminino, baixa escolaridade, o consumo de álcool pouco frequente, dor generalizada, falta de saúde mental, e mais articulações dos dedos com sinovite detectada por ultra-som e OA radiográfica.
Estratificando mostrou diabetes mellitus estar fortemente associado com dor AUSCAN e NTJ só na doença erosiva (coeficiente B 3,81, 95% CI 2,27-5,35). Na doença não erosiva, fatores associados à dor foram baixa escolaridade, OA familial, e problemas de saúde mental. Dor generalizada, um possível marcador de sensibilidade à dor geral elevada, foi associado com pontuação AUSCAN e NTJ em ambos os fenótipos OA.
Dor AUSCAN média foi significativamente maior em participantes com tanto OA e diabetes mellitus do que para aqueles com OA erosivo, mas sem diabetes: 9 (IQR 7-11) versus 5 (IQR 1-9, P = 0,004).
 
OA características inflamatórias e estruturais, como sinovite foram associados com dor apenas em OA mão erosivo, enquanto as características comuns eram de pouca ou nenhuma relevância em OA não erosiva, em que apenas fatores fora das juntas variância explicada dor.
Os pesquisadores relataram uma associação negativa entre hipertensão e dor na mão, e uma associação significativa com o consumo de álcool infreqüente surgiu apenas em OA não erosiva.
O presente estudo, os autores disseram, é o primeiro a mostrar que o diabetes está associado com dor na OA mão erosiva independentemente do IMC. Estudos anteriores já haviam notado uma maior freqüência de obesidade, bem como de hipertensão arterial, dislipidemia e síndrome metabólica.
"O nosso estudo constitui uma base para o futuro prospectivo estudos de coorte e estudos de intervenção, o que pode mostrar que intervir em diabetes pode reduzir o risco OA mão ou diminuir a gravidade da dor na mão", disse Magnusson MedPage Today .
As razões por trás da conexão dor diabetes mão não são claras. "Diabetes mellitus mal regulada é um factor de risco para o desenvolvimento de neuropatia, o que pode levar a um aumento da dor", os autores especularam. O diabetes também pode causar inflamação sistêmica de baixo grau, resultando em mais dor, uma hipótese apoiada pela associação observada entre diabetes e maior número de articulações com sinovite.
Com relação às implicações clínicas imediatas do estudo, Magnusson disse: "Eu acho que devemos estudar a associação entre diabetes e OA mão ainda mais antes de recomendar que os pacientes com OA com a aceleração da dor na mão ser testados para diabetes."
Dirigindo-se as limitações do estudo, os pesquisadores Oslo salientou que a sua desenho transversal tornou difícil tirar conclusões sobre causalidade. E o número relativamente pequeno de participantes com OA mão erosiva (124 para os quais os dados foi completa) pode ter resultado em estimativas menos robustos nas análises de equações estruturais.Além disso, de acordo com a atividade física, não havia informações coletadas especificamente sobre a atividade lado, nem houve quaisquer dados relativos aos elementos fotografados por ressonância magnética, o único meio de visualizar as lesões da medula óssea associados com ternura conjunta em OA mão. Além disso, o auto-relato de diabetes dos participantes pode ter arriscado má classificação dos que não foram efetivamente tratados por diabetes.
Os pesquisadores pediram estudos longitudinais para avaliar melhor o papel do diabetes mellitus em OA patogenia, bem como sua associação com dor no (erosiva) OA mão.
 
Este estudo foi financiado pela Noruega Regional Autoridade de Saúde do Sudeste.
Um dos autores relataram o recebimento de honorários e serviços de consultoria ou falando taxas de várias empresas farmacêuticas.
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