sábado, 30 de maio de 2015

PROBLEMAS HEPÁTICOS RAROS EM PACIENTES COM ARTRITE REUMATOIDE

CORPO HUM. OLOGRProblemas hepáticos raros com RA tratamento em pacientes HBV

Menos do que 3% dos pacientes Hep B iniciadores hepatotoxicidade tratamento desenvolvido RA

Pontos De Ação

 
O tratamento para a artrite reumatóide - tanto biológicos e não biológicos - foi associado a baixas taxas de hepatotoxicidade entre os pacientes com o vírus da hepatite crônica B (HBV), um grande estudo retrospectivo encontrou.
Entre 566 pacientes com artrite reumatóide e infecção por HBV que iniciaram 959 novos episódios de tratamento, 2,7% desses episódios foram associados com o aumento da alanina aminotransferase níveis acima de 100 UI / mL (ALT) durante o primeiro ano, de acordo com Mary Jane Burton, MD , do GV Sonny Montgomery VA Medical Center, em Jackson, Mississipi., e colegas.
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Em oito dos episódios, os pacientes estavam a receber tratamento biológico, enquanto que no outro 18, os pacientes foram as drogas convencionais modificadores da doença anti-reumáticas (DMARDs), o que representou as taxas de 2,6% e 2,8% ( P = 0,87), respectivamente, relataram on-line no Arthritis Research and Therapy.
"A nossa baixa taxa observada de hepatotoxicidade é reconfortante", os pesquisadores notaram.
Os pacientes com HBV crônica pode ser particularmente em risco de dificuldades quando tratados para a artrite reumatóide. Alguns agentes convencionais, tais como metotrexatoe leflunomida foi associada com lesão do fígado, enquanto biológicos e esteróides "hospedeiras alterar as respostas imunitárias à infecção por HBV, o que pode aumentar a replicação de HBV", explicaram.
E a literatura contém informações conflitantes sobre a segurança dos tratamentos de artrite reumatóide entre os pacientes com infecção crônica de HCV, que vão desderelatórios de casos de insuficiência hepática fulminante para pequenos estudos que mostram pouco ou nenhum risco de hepatotoxicidade.
Além disso, as recomendações de triagem diferem, com o CDC chamando para o rastreio de HBV em qualquer um começando terapêutica imunossupressora e no American College of Rheumatology defendendo o rastreio apenas para pacientes com fatores de risco para HBV que pretendam iniciar o tratamento com leflunomida ou metotrexato.
Portanto, para explorar o grau de risco hepático ea utilização de rastreio, Burton e seus colegas examinaram registros de saúde do VA para 1997-2011.
A 566 incluídos na análise tinham documentado artrite reumatóide mais evidência de infecção por HBV, em que o antigénio de superfície de HBV (HBsAg), anticorpo do núcleo de HBV (HBcAb), e HBV-antigénio (HbeAg), ou de ADN de HBV foram detectados.
Os pacientes que retêm portadores HBsAg são considerados e estão em maior risco de eventos adversos hepáticos, enquanto aqueles que têm tanto HBsAb e HBcAb são classificados como tendo resolvido a infecção e ter o mínimo de risco. Os pacientes que têm apenas isolado HBcAb pode ter infecção oculta com a replicação viral em curso.
Média de idade dos pacientes foi de 62 anos, e 92% eram homens. Quase dois terços tinham hipertensão, 22% tinham diabetes, e 15% também tinham infecção por hepatite C.
Entre os pacientes com infecção pelo HBV, episódios individuais de tratamento incluiu 650 com nonbiologics e 309 com produtos biológicos.
 
Em 86,2% dos episódios de tratamento 959, HBcAb foi detectado, enquanto HBsAg estava presente em 12,6%, HBeAg em 10,9%, e HBV DNA em 2,9%. Em mais de metade, HBsAb também foi identificado.
O tratamento antiviral foi relatada em 2,4% dos episódios, o mais frequentemente com a lamivudina (Epivir).
Os produtos biológicos mais frequentemente utilizados foram o etanercept (Enbrel), associada a episódios 113, e adalimumab (Humira), com 116.
Não houve diferenças nas taxas de hepatotoxicidade em análises específicas de drogas.Entre os produtos biológicos, 7,4% dos episódios de tratamento com abatacept (Orencia) foram associados com hepatotoxicidade, como foram de 4,2% dos episódios com rituximab (Rituxan), e 1,9% dos tratamentos anti-TNF.
Mais do que três quartos dos casos ocorreu durante os primeiros 6 meses de tratamento.
Nenhum dos 26 casos de hepatotoxicidade levou a encefalopatia hepática, insuficiência, ou transplante. Entre os quatro pacientes que morreram, três eram de infecções e um de câncer de bexiga.
Rastreio de VHB foi pouco frequente e retardada, com a mediana do tempo para o teste para qualquer um dos marcadores de vírus, sendo 504 dias após o início do tratamento.Entre os 26 casos de hepatotoxicidade, testes de laboratório só foi encomendado para 14, e em um tempo médio de 202 dias após o evento adverso foi detectado pela primeira vez.
"Este baixo nível de teste de HBV provavelmente reflete uma compreensão limitada do exame adequado e monitoramento para infecção por HBV por provedores", os pesquisadores observaram.
No entanto, porque a análise incluiu apenas registros VA, é possível que alguns pacientes tiveram acompanhamento e tratamento fora desse sistema, eles observaram.
Outras limitações do estudo incluíram o acompanhamento de apenas 1 ano após o início do tratamento, para que mais tarde acontecimentos hepatotóxicos poderiam ter sido perdido, e "monitorização frequente de HBV DNA [que] não nos permite distinguir elevações de ALT como a reactivação do VHB," os autores notaram.
 
Os autores relataram interesses conflitantes, mas receberam apoio de pesquisa da Merck, GlaxoSmithKline, Abbott, Amgen, BMS, Centocor, Corrona, Crescendo, Pfizer, Roch / Genentech, Astellas, e UCB.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO 

REMISSÃO SUSTENTADA CONTINUA A SER POSSÍVEL PARA PACIENTES COM ARTRITE REUMATOIDE

CORPO HUM. OLOGRRemissão sustentada continua a ser possível para pacientes com AR

Remissão livre de DMARD alcançável com, tratamento intensivo precoce


  • por Diana Swift
    escritor contribuindo

Pontos De Ação

 
Na artrite reumatóide (AR) pacientes, o tratamento mais intensivo parece aumentar a chance de remissão sustentada sem drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDs). Além disso, os pacientes com RA alcançar livre de DMARD remissão sustentada têm estado funcional normalizada, de acordo com um estudo holandês-sueco publicado online na revista Annals of the Rheumatic Diseases , 13 de Maio.
Liderados por Sofia Ajeganova, MD , da unidade de reumatologia no Karolinska University Hospital Huddinge, em Estocolmo, os pesquisadores acompanharam 1.007 pacientes elegíveis com AR inicial diagnosticados entre 1993 e 2011 e tratados na Clínica Artrite Precoce Leiden em Leiden, na Holanda. Tudo tinha confirmado sinovite e uma duração sintoma de <2 anos.
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Estratégias de tratamento típicas mudou ao longo do tempo. Geralmente, os pacientes incluídos no 1993-1995 foram inicialmente tratados com drogas anti-inflamatórias não esteróides, com DMARDs iniciado mais tarde. Os pacientes incluídos no período de 1996-1998 foram tratados com DMARDs leves (principalmente hidroxicloroquina ou sulfassalazina) imediatamente após o diagnóstico, e os pacientes incluídos a partir de 1999 foram tratados inicialmente com metotrexato. De 2005 em diante, escore de atividade da doença (DAS) tratamento -steered era comum.
A coorte (56,7 idade, 66% do sexo feminino dizer) foi seguido para se alcançar a livre-DMARD remissão sustentada por pelo menos 3 anos. As taxas de remissão foram comparados usando curvas de Kaplan-Meier e regressão proporcional de Cox.
No total, 155 pacientes obtiveram remissão livre de DMARD sustentado; 731 não o fizeram. Em comparação com aqueles com RA persistente, esses pacientes eram menos frequentemente positivo para anticorpos anti-citrulinados proteína (ACPA) ou fator reumatóide (FR): 18% versus 62% e 31% versus 65% (ambos P ≤0.001). Eles também tinham duração dos sintomas mais curto para a inclusão (mediana 3 meses versus 5 meses, P ≤0.001). No início do estudo, no entanto, os pacientes que obtiveram remissão não têm características doença mais branda ou melhor ou indicadores de qualidade de vida.
Por categoria de tempo, foram observadas diferenças significativas para os dois períodos de inclusão mais recentes, abrangendo 1999-2011. A remissão foi obtida em sete de 63 pacientes incluídos em 1993-1995, em 24 dos 158 incluídos no período de 1996-1998, em 66 de 289 incluído no de 1999-2004, e em 58 de 376 pacientes incluídos em 2005-2011.
Protocolos de tratamento específicos foram significativamente associados com a realização de remissão livre de DMARD ( P <0,001), o ajuste da ACPA / RF, contagem de articulações inchadas, a taxa de sedimentação de eritrócitos, e proteína C-reativa.
Proporção Cox perigos de regressão revelou taxas de risco (HR) de 1,13 (IC 95% 0,48-2,64) em pacientes diagnosticados em 1996-1998 e 2,39 (1,07-5,32) em pacientes tratados com metotrexato no início de 1999-2004. Em aqueles tratados precocemente com metotrexato e de terapia DAS-direccionais (inclusão 2005-2011), o HR foi de 3,72 (1,60-8,62).
Embora RA persistência foi mais freqüente em RA ACPA positivo, o estudo sugere que o tratamento afeta RA persistência em ambos RA ACPA negativo e ACPA positivo, os autores notaram e pediu estudos mais detalhados desses subgrupos.
No momento da dispensa, o Questionário de Avaliação de Saúde estava ao nível da população em geral (mediana 0,13). Na escala classificado-paciente analógica visual, rigidez matinal, fadiga, dor e atividade da doença foram baixos: a média de 14, 10, 6 e 7 mm, respectivamente.
Em todos os pacientes, a maior melhoria surgiu no primeiro ano de tratamento, com o tempo de remissão sustentada variando entre pacientes e categorizados como: dentro de 3 anos, 3-5 anos, 5-13 anos e. Não foram observadas diferenças nas características dos pacientes nos três grupos no início do estudo ou no tempo de remissão.
Os dados sugerem que a probabilidade de livre-DMARD remissão sustentada aumenta quando os doentes são tratados rotineiramente de acordo com estratégias intensiva precoce e mais e que a inflamação persistente pode ser modificado. "Se o tratamento DAS-direccional é de valor adicional em comparação com metotrexato inicial por si só não pode ser definitivamente concluído com base nos dados actuais como a duração de acompanhamento do período de inclusão 2005-2011 foi menor do que a dos outros períodos de inclusão", os autores escreveu. "Mas o tratamento imediato com o metotrexato é claramente benéfico".
 
A principal limitação do estudo foi a de que a proporção de pacientes com livre de DMARD remissão sustentada se recusou a voltar para suas visitas de investigação durante a remissão (eles foram vistos apenas por reumatologistas).
Os investigadores concluíram que a AR não é mais uma doença crônica, inevitavelmente, e livre de DMARD remissão sustentada é um resultado a longo prazo viável que deve ser perseguido a partir do início do tratamento.
 
Este trabalho foi financiado pela Fundação de artrite holandês e um Vidi-concessão da Organização Holandesa para Pesquisa Científica, o Reumatismo Associação Sueca, o acordo regional sobre a formação médica e investigação clínica entre a Assembleia Distrital de Estocolmo e Karolinska Institutet e rei Gustav V 80 Anos Fundação . Os autores declararam não há interesses concorrentes.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Clínico Associado de Medicina da Universidade da Califórnia, San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
ULTIMA ATUALIZAÇÃO 

DOENÇA VASCULAR NA GOTA; AS MULHERES SÃO MAIS AFETADAS

CORPO HUM. OLOGRDoença Vascular na Gota: As mulheres são mais afetadas?

 
Há evidências de que pessoas com gota-em particular as mulheres, têm um risco aumentado de doença vascular.Estes resultados sugerem que pacientes com gota pode precisar rastreio precoce de doenças do coração e que eles devem ser geridos de forma agressiva para evitar danos vasculares.
Uma descoberta recente
O mais recente estudo a mostrar uma ligação entre gota e doença vascular é um grande, estudo de coorte retrospectivo combinado por Clarson et al, que usou a Research Datalink-a Prática Clínica UK maior banco de dados de registros de saúde de cuidados primários no mundo. 1
Como observado por Lorna E. Clarson, MD, e colegas na revista Annals of the Rheumatic Diseases , este estudo britânico é incomum em ambos o seu alcance ea sua utilização de uma população de cuidados primários.Estudos anteriores têm-se centrado sobre a população atendimento secundário, em vez de cuidados de saúde primários, onde a maioria dos pacientes com gota são gerenciados.
No estudo, os homens e mulheres com gota foram encontrados para estar em maior risco de eventos vasculares incidente em comparação com controles pareados, mesmo após o ajuste para outros fatores de risco vascular.
O risco absoluto de qualquer evento vascular por 1000 pessoas-ano em homens com gota foi 43,63 (41,55-45,77) em comparação com 33,70 (32,86-34,55) em homens sem gota.Que correspondeu a uma taxa de risco bruto (HR) de 1,29 (1,22-1,36), os autores escreveram.
A ligação era ainda mais forte nas mulheres, nos quais o risco absoluto de qualquer evento vascular por 1000 pessoas-ano foi 51,89 (48,32-55,64) em mulheres com gota em comparação com 33,41 (32,15-34,71) em mulheres sem gota. A FC para as mulheres com gota foi de 1,56 (1,44-1,69), e este permaneceu significativa após ajuste multivariado.
O aumento mais acentuado no risco para as mulheres com gota estava na doença vascular periférica, que foi mais que o dobro do risco de mulheres sem gota, disseram os autores.Mulheres com gota também foram excepcionalmente em risco de angina, ataque isquêmico transitório, e acidente vascular encefálico.
Estudos anteriores olhando para a ligação entre gota e doença vascular relataram resultados conflitantes, possivelmente devido à heterogeneidade no desenho do estudo e / ou a dimensão relativamente pequena de suas populações de estudo, entre outras razões, os autores do estudo do Reino Unido disse. 2
O estudo incluiu 8.386 pacientes com diagnóstico incidente de gota e 39.766 idade, sexo e prática correspondida controles gerais. Todos os incluídos no estudo tinham mais de 50 anos de idade.
A ligação gota
Jasvinder A. Singh, MD, MPH, professor de medicina na Universidade de Alabama School of Medicine, escreveu um editorial sobre o estudo. Ele disse MedPage Today que muitos pacientes com gota também têm outros fatores de risco para doença vascular, como hipertensão e obesidade, o que pode aumentar o risco. Mas, o risco também pode ser aumentada, pelo menos parcialmente, por não tradicionais fatores de risco cardiovascular, disse ele.
Hiperuricemia, um recurso de assinatura de gota, está associada à disfunção endotelial, escreve Singh em Annals of the Rheumatic Diseases . 3 Uma teoria é que o material de cristal urato acumula-se nas paredes dos vasos, ativação de neutrófilos e plaquetas e liberação de mediadores inflamatórios que causam danos vasculares.
O ácido úrico também provavelmente contribui para a oxidação de lipoproteínas no interior da placa aterosclerótica, Singh escreveu no seu editorial ", contribuindo assim para a progressão de lesões em artérias coronárias."
E, a gota é uma doença marcada por inflamação. Marcadores de inflamação sistêmica, como a taxa de sedimentação de eritrócitos e proteína C-reativa, são muitas vezes elevados durante um ataque de gota aguda, Singh escreveu. "E, sabemos que a inflamação não é bom para o coração", disse ele durante a entrevista.
Esta inflamação pode persistir para além gota ataques episódicos. Clarson et al observou em seu relatório que estudos recentes de ultra-som "identificaram a inflamação subclínica persistente no período intercrítico entre os ataques agudos." 1
Não está claro por que as mulheres correm um risco potencialmente maior do que os homens de doença vascular, como resultado da gota. Pode ser que a gota é sub-diagnosticada e tratada em mulheres, assim que são expostas a longos períodos de hiperuricemia e inflamação. 1
"Gout geralmente é uma doença que afeta predominantemente os homens", disse Singh."Agora estamos reconhecendo que há uma grande população de mulheres na pós-menopausa que recebem gota."
Também é possível, disse ele, "que as influências de gênero como ácido úrico, inflamação e doenças como hipertensão, obesidade, insuficiência renal, diabetes ou que acompanha influenciar o risco em homens versus mulheres. Isso precisa ser estudado ".
O que significa, na prática,
A maioria dos pacientes com gota são tratados no escritório do seu médico da atenção primária. Diretrizes chamar para triagem desses pacientes para a doença cardiovascular ", que não é difícil de fazer", disse Singh. E, muitos desses pacientes provavelmente deverão ser avaliados em uma idade mais jovem do que eles são, talvez em 35 ou 40 anos, acrescentou.
Parte do problema pode ser que as mulheres são rastreados com menos frequência para a doença cardiovascular, Clarson e seus co-autores escreveram. Esta é uma preocupação, disseram, por causa do grande número de pessoas que têm este transtorno, mais do que 8 milhões em os EUA sozinhos. "Mesmo um pequeno aumento no risco vascular dará origem a um número considerável de novos eventos vasculares", escreveram eles.
Além do mais, o cuidado na prática clínica pode ser sub-óptima, no que respeita à gestão da doença, observa Singh. Ele também afirmou que o subtratamento é um problema bem documentado.
Alguns médicos podem dar aos pacientes uma dose baixa de um medicamento como allopurinal, por exemplo, a fim de reduzir os níveis sanguíneos de ácido úrico, mas nunca o check-in para titular os níveis de ácido úrico do paciente para ver se a dose é suficientemente elevada para ser eficaz em esse paciente. "Essa dose pode ser bom para um quarto dos pacientes o tratam. Não é bom para a outra metade a três quartos ", disse ele.
Ponto de partida
Singh previu que, com as evidências acumuladas, gota viria a ser uma bandeira vermelha para os clínicos, como hiperlipidemia é agora. "Nós levamos isso a sério, pois sabemos que é ligada a doenças cardíacas. Não há evidência sólida de que que faz com que o cuidado a todos sobre isso. Eu acho que a evidência para a gota está se desenvolvendo. "
A linha de fundo, disse ele, é que, enquanto a gota tem sido muitas vezes descartado como um incômodo, a evidência sugere agora que ele é muito mais do que isso. "Ele precisa ser levado muito mais a sério do que tem sido", disse ele.
 
Publicado em: 2015/05/01
Referências:

sexta-feira, 29 de maio de 2015

'Estado de doença Inativo' é temporário para crianças com artrite idiopática juvenil

CORPO HUM. OLOGR

'Estado de doença Inativo' é temporário para crianças com artrite idiopática juvenil

  • nome do autor

por Nancy Walsh 
Senior Staff Writer, MedPage Today

Pontos De Ação

 
Flares doença são comuns entre crianças com artrite idiopática juvenil (AIJ) depois que a doença foi inicialmente controlada e também quando o tratamento for descontinuado, um grande estudo canadense descobriu.
Dentro de um ano de atingir um estado de doença inativa, a probabilidade de surto entre crianças com AIJ foi de 42,5% (IC 95% 39-46), ea probabilidade de alargamento significativo que necessário intensificação do tratamento foi CI 26,6% (95% de 24 30), de acordo com Jaime Guzman, MD , do Hospital Infantil, em Vancouver, e colegas.
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Além disso, por 1 ano após a interrupção do tratamento, a probabilidade de alargamento foi de 31,7% (IC 95% 28-36) ea probabilidade de alargamento significativo foi de 25% (95% CI 21-29), os pesquisadores relataram on-line em Anais de the Rheumatic Diseases .
A maioria das crianças com AIJ com os tratamentos atuais são capazes de alcançar um estado de doença inativa, mas as recaídas são comuns. Os médicos e pais têm preocupações sobre recaídas, especialmente quando escalada tratamento é necessário, mas continuar o tratamento durante a doença inativa pode aumentar a possibilidade de efeitos adversos.
"Por estas razões, estimativas precisas da probabilidade de erupções de doenças e identificação de características clínicas associadas ao aumento do risco seria útil ao aconselhar as famílias e no momento de decidir interromper o tratamento," Guzman e seus colegas.
Portanto, eles analisaram dados da Pesquisa em Artrite em crianças canadenses enfatizando estudo Outcomes (ReACCh-Out) , que incluiu todos os pacientes com AIJ diagnosticados recentemente matriculados em 16 centros de reumatologia pediátrica do país 2005-2010.
Doença inativa foi definida como uma contagem activa conjunta de zero, uma pontuação de avaliação global do médico inferior a 10 mm e não há sintomas sistêmicos, uveíte, ou entesite.
Alargamento foi definida como a recorrência de qualquer um desses achados clínicos ou uma avaliação global do médico de 10 mm ou superior.
A análise incluiu 1.146 crianças. O tempo médio para inativo após o diagnóstico da doença foi de 10,9 meses, e acompanhamento médio depois de atingir doença inativa tinha 2 anos.
O subtipo mais comum de AIJ foi oligoartrite persistente, diagnosticada em 457 das crianças. A menos comuns foram factor reumatóide (RF) poliartrite -positivo, com 35, e estendeu oligoarthritis, com 31.
No geral, 54,7% dos pacientes apresentaram pelo menos um surto depois de atingir doença inativa. Em 35%, houve uma única chama, em 13,2% havia dois, e em 6,5% houve mais de dois. Um total de 72,7% das erupções ocorreram quando os pacientes estavam em terapia anti-reumático.
Em 82,1% dos flares, houve pelo menos uma articulação afetada. Outras características incendiar incluído uveíte, entesite, e os sintomas sistêmicos.
 
Mais de 60% das chamas foram consideradas significativas, e intensificação de tratamento envolveu a utilização de fármacos anti-inflamatórios não esteróides, em 41%, de esteróides intra-articulares, em 19,8%, e as drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDs) em 17,7% .
A probabilidade de alargamento por um ano diferente, nomeadamente entre os subtipos da doença, com a mais alta probabilidade de estar no grupo poliartrite RF-positivo, em 59,8%, e sendo a mais baixa para o grupo AIJ sistémica, em 38,7%.
As crianças com AIJ sistêmica também teve baixa probabilidade de experimentar qualquer alargamento ou um alargamento significativo no primeiro ano após a interrupção do tratamento (6,2% e 3%, respectivamente).
Os pesquisadores, então, olhou para o quadro clínico foi associada com o alargamento, e novamente constatou que a poliartrite subtipo RF-positivo tiveram o maior risco, com uma taxa de risco de 1,92 (IC 95% 1,29-2,87) eo subtipo AIJ sistêmica teve a menor risco (HR 0,67; IC 95% 0,46-0,97).
Também associado com alargamento eram as características típicas de um campo de doença grave, incluindo a presença de anticorpos anti-nucleares, médico global superior a 30 mm, contagens de articulações acima de 4, e o tratamento com agentes biológicos.
No entanto, na análise multivariada foram vistas as únicas associações significativas para o médico global superior a 30 mm, o que foi uma correlação positiva, e subtipo sistêmico, que foi uma correlação negativa.
A constatação de que os riscos eram mais baixos entre o grupo AIJ sistêmica "é compatível com a alta frequência de um curso monofásico em AIJ sistêmica , "Guzman e seus colegas observou.
Estes resultados podem ajudar as famílias na tomada de decisões sobre a interrupção do tratamento, explicaram. Por exemplo, a possibilidade de alargamento retratamento garantindo era um em cada quatro global durante o primeiro ano após a suspensão do tratamento, mas foi apenas um em 33 para AIJ sistêmica.
"As famílias devem saber que existe um risco crescente de alargamento após doença inativa é atingido, que atinge mais de 40% dentro de um ano, mas cerca de 40% de flares podem não necessitar de intensificação do tratamento", escreveram os pesquisadores.
As limitações do estudo incluíram a definição de alargamento, que não incluem os resultados dos pacientes, tais como dor, ea definição de doença inativa, o que difere de uma definição recentemente validado .
 
O estudo foi financiado pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde e da Fundação rápido.
Os autores não relataram divulgações financeiras.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO 

Fonte Primária

Annals of the Rheumatic Diseases