sábado, 15 de junho de 2013

PERTO A REMISSÃO STATUS PODE SR OK EM ARTRITE PRECOCE

'Perto remissão' Status pode ser ok em artrite precoce

BERLIM - Perto remissão com base na contagem de articulações e reagentes de fase aguda pode ser um indicador suficiente de progressão radiográfica mais de 3 anos de artrite precoce, especialmente se os sintomas relatados pelo paciente e avaliação global estão excluídos da análise, a pesquisadora relatou aqui.
A definição de remissão artrite precoce aceito hoje pelo American College of Rheumatology (ACR) e da Liga Européia Contra o Reumatismo (EULAR) não requer mais do que um conjunto normal de proteína inchadas e sensíveis, C-reativa (PCR), e uma avaliação global do paciente de 1 ou menos de 10 em uma escala visual analógica.
Entre uma coorte de 776 pacientes com artrite cedo, apenas cerca de 7% atingiram remissão de acordo com esses critérios em seis meses e 12 anos, relatou Laure Gossec, MD, da Universidade de Paris Descartes, na França, durante a reunião anual EULAR.
Por outro lado, quase 19% teriam sido classificados como estando em remissão, com nenhuma evidência de inflamação, se a definição excluiu a avaliação global do paciente, a definição de "próximo remissão", disse ela.
"Ao longo dos últimos anos, os resultados relatados pelo paciente assumiram uma importância crescente na artrite reumatóide, pois estes resultados refletem a perspectiva do paciente", disse ela.
Mas foi claro se estes resultados, incluindo paciente avaliação global do paciente e da fadiga, podem ajudar na tomada de decisões sobre o tratamento modificador da doença.
A dificuldade em avaliar a utilidade preditiva de avaliações relatados pelo paciente é confusão por atividade da doença, em que os pacientes com atividade da doença objetivamente medido alta normalmente também têm altos resultados relatados pelo paciente e os resultados pobres estruturais ao longo do tempo.
Entretanto, a terapia também desempenha um papel importante na atividade da doença e os resultados, por isso uma forma de analisar os dados, sem confusão é olhar para pacientes em remissão.
Para ver se a avaliação global do paciente e avaliação de fadiga desempenhou um papel significativo no resultado difícil de danos estruturais em três anos, os pesquisadores analisaram dados do ESPOIR coorte artrite precoce francês, comparando os resultados usando o ACR / EULAR critérios com os resultados de perto a remissão, que incluiu apenas os critérios objetivos ACR / EULAR e omitiu o paciente de avaliação subjetiva global.
Eles também usaram uma outra definição de remissão ", remissão fadiga", que incluía os critérios objetivos e uma fadiga de corte de 1 em 10.
Entre os 776 doentes incluídos, os resultados de 3 anos radiográficas estavam disponíveis para 520.
Eles eram um grupo bastante típico artrite cedo, com três quartos sendo mulheres com idade média de 48 e cuja duração média da doença foi de 7 meses.
Eles tiveram a doença ativa, com sintomas níveis de 5-6 de 10 e escores totais conjuntas dano de 5.
No ano 3, a atividade da doença diminuiu e os níveis dos sintomas foram menores, mas mais de 70% tinham progredido em mais de 1 ponto na escala de lesões articulares, e escores médios conjuntos atingiu 13.
Muito poucos (3%) foram considerados estar em remissão fadiga.
A análise dos resultados de acordo com os três modelos de remissão encontrada apenas concordância moderada (R 2 = 0,53), com diferenças entre o coeficiente beta e P -valores que são muito pequenas:
  • ACR / remissão EULAR, coeficiente beta -4,4, P = 0,011
  • Remissão próximo, -3,7, P = 0,001
  • Remissão fadiga, -2,9, P = 0,256
"Isso nos levou a crer que a adição de paciente mundial na definição de remissão em todos esses momentos não ajudar a prever os resultados estruturais após 3 anos", disse Gossec.
Para confirmar isso, eles realizaram uma seleção stepwide sobre os componentes da remissão, e apenas contagem de articulações inchadas e CRP permaneceu preditiva.
"Concurso contagem de articulações e, sobretudo, os resultados dos pacientes foram retiradas do modelo", disse ela.
Eles também examinaram a distribuição de resultados radiográficos de acordo com o paciente classificações globais em pacientes sem articulações inchadas ou concurso e PCR normal, encontrando uma distribuição quase normal.
"Nós observamos que os pacientes com mesmo muito alta avaliação global do paciente não poderia ter progressão radiográfica", disse ela.
"Ficamos surpresos ao descobrir que a paciente mundial não aumentar a capacidade preditiva para o resultado radiográfico. No entanto, com base nesses resultados, sugerimos que perto de remissão, sem incluir a avaliação global do paciente, pode ser um melhor preditor de resultados radiográficos no início artrite, e, de fato, pode ser um indicador válido e suficiente ", concluiu.
Os autores relataram nenhum conflito de interesse.
Fonte primária: European League Against Rheumatism
referência Fonte:
Gossec L, et al "? está doente global e fadiga previsão de resultados estruturais, 3 anos mais tarde, em pacientes em remissão em artrite primeiros resultados da coorte ESPOIR francês" EULAR 2012; Resumo OP3 .

NOVO MEDICAMENTO ORAL INIBIDOR JAK, MOSTRA SER PROMESSA EM ARTRITE REUMATOIDE

Novo oral inibidor JAK mostra a promessa em RA

BERLIM - Três quartos dos pacientes com moderada a grave artrite reumatóide (AR) responderam ao tratamento com o inibidor oral, JAK baricitinib comparação com placebo, disse um pesquisador aqui.
Entre os pacientes randomizados para 4 mg ou 8 mg de baricitinib oral diária, 76% tiveram uma melhora de 20% nos critérios estabelecidos pelo American College of Rheumatology (ACR 20) aos 3 meses, em comparação com 41% daqueles que receberam placebo ( P <0,001 ), informou Edward Keystone, MD, da Universidade de Toronto, no encontro anual da Liga Europeia contra o Reumatismo).
Além disso, 37% e 22% dos pacientes no 4 mg e grupos de 8 mg atingiram a remissão, com uma Disease Activity Score em 28 articulações abaixo de 2,6, em comparação com 4% dos que receberam placebo ( P<0,001 para ambos).
"Um grande número de pacientes com RA continuam a ter a doença ativa, apesar do número crescente de terapias disponíveis", disse ele.
Janus quinase é uma molécula de transdução de sinal imunomoduladora que tem sido implicado na fisiopatologia da artrite reumatóide, e esta via pode representar um alvo terapêutico novo, explicou. Baricitinib inibe a via de sinalização JAK1/JAK2.
Assim, ele e seus colegas conduziram um estudo de fase IIb, que incluiu 301 pacientes que tiveram a doença persistente como evidenciado pela presença de oito concurso e inchaço nas articulações e os níveis de proteína C-reativa elevados.
Mais de 80% dos pacientes eram mulheres, com idade média de 51 anos, eo tempo médio de RA foi de 5 a 7 anos.
Os participantes permaneceram com doses estáveis ​​de metotrexato, de 10 a 25 mg por semana, e em doses abaixo de 10 mg de prednisona por dia, durante todo o ensaio.
Eles foram randomizados para receber placebo ou baricitinib oral em doses de 1, 2, 4 ou 8 mg por dia.
No ACR mais rigorosa de 50% e 70% de melhoria critérios, as respostas foram observadas em 35% e 23% dos pacientes no grupo de 4 mg ( P <0,001 para ambos).
E no grupo de 8 mg, ACR50 e ACR70 respostas foram observadas em 40% e 20%, respectivamente ( P <0,001 para ambos), Keystone relatados.
As diferenças estatisticamente significativas foram vistos logo na segunda semana de tratamento, observou ele.
Na avaliação Health Questionnaire Disability Index, uma proporção maior de pacientes nos dois grupos de dose baricitinib superiores tinha uma diferença mínima clinicamente significativa nos escores na semana 12 (60% e 67%, respectivamente) em comparação com placebo (41%).
A maioria dos eventos adversos observados em todos os grupos foram leves. Os eventos emergentes do tratamento mais comum a infecção, que foram observados em 12% do grupo de placebo e em 14% do 4 - e 8 mg de grupos de tratamento.
Uma infecção oportunista, toxocaríase, foi relatado em um paciente recebendo placebo.
Eventos adversos graves ocorreram em dois pacientes tratados com placebo, em três em 2 mg de baricitinib, e em um que recebeu a dose de 8 mg.
Os parâmetros laboratoriais também foram seguidos ao longo dos 3 meses de estudo.Diminuições foram observadas nos níveis de hemoglobina:
  • Placebo, -0,14 g / dL
  • 4 mg baricitinib, -0,15 g / dL
  • 8 mg baricitinib, -0,57 g / dL
Contagens de células brancas também diminuiu de uma forma dependente da dose, em 4% no grupo de placebo e de 8% no grupo de 4 mg, mas por uma significativa de 22% no grupo de 8 mg.
Havia também um pequeno aumento da creatinina sérica e aumentos na lipoproteína de baixa densidade (LDL) e lipoproteína de alta densidade (HDL) associado com o tratamento, Keystone disse.
"Estes resultados suportam o desenvolvimento contínuo do baricitinib", afirmou.
"É um momento emocionante no tratamento da artrite reumatóide", observou EULAR conferência de imprensa moderador Christopher Buckley, MD, da Universidade de Oxford, na Inglaterra. "O que estamos vendo é uma mudança de paradigma de produtos biológicos de volta para as pequenas entidades moleculares".
O estudo foi patrocinado pela Eli Lilly and Incyte.
Keystone e seus co-pesquisadores tiveram várias divulgações financeiras com empresas como a Eli Lilly, Abbott, Amgen, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Centocor, Merck, Novartis, Pfizer, e UCB.
Vários dos co-pesquisadores eram empregados da Lilly ou Incyte.
Fonte primária: European League Against Rheumatism
referência Fonte:
Keystone E, et al. "12 semanas resultados de uma fase 2b dose variando estudo de LY3009104 (INCB028050), um inibidor JAK1/JAK2 oral, em combinação com DMARDs tradicionais, em pacientes com artrite reumatóide"EULAR 2012; LBA Sumário 5.

APREMILAST FACILITA O TRATAMENTO NA ARTRITE PSORIATICA

Apremilast Facilita o Tratamento da Artrite Psoriática

MADRID - Um ano de tratamento com apremilast, que tem como alvo os mediadores inflamatórios, levou a uma redução significativa de longo prazo na atividade da doença em pacientes com artrite psoriática, um investigador relatou aqui.
Na semana 52, em um estudo conhecido como Palace 1, 63% dos pacientes que receberam 20 mg do novo agente oral duas vezes por dia tinha experimentado uma redução de 20% nos sintomas de acordo com os critérios do Colégio Americano de Reumatologia, que teve 54,6% dos receber 30 mg da droga, de acordo com Arthur Kavanaugh, MD, da Universidade da Califórnia em San Diego, e seus colegas.
Além disso, as melhorias de 50% foram observados em 24,8% e 24,6% dos dois grupos de dosagem, respectivamente, enquanto as melhorias de 70% foram observados em 15,4% e 13,8%, Kavanaugh apresentado no encontro anual da Liga Europeia Contra o Reumatismo.
Apremilast é um inibidor da fosfodiesterase 4, que divide o AMP cíclico. "AMP cíclica tende a ser anti-inflamatória, e mantendo-o elevado parece diminuir algumas citocinas pró-inflamatórias como o factor de necrose tumoral e interleucina 6 e para permitir que outras citocinas anti-inflamatórias, como a interleucina 10, a ser aumentada", explicou durante uma prensa Briefing.
O ensaio de fase III incluiu 504 doentes com artrite psoriática ativa apesar do tratamento convencional com drogas modificadoras da doença anti-reumáticas ou agentes biológicos.
Um quarto dos pacientes que já tinham sido expostas ao tratamento biológico.
No início do estudo, os pacientes foram randomizados para uma das duas doses de apremilast ou placebo. Na semana 16, os que não haviam alcançado uma melhoria de 20% nas articulações inchadas e sensíveis foram re-randomizados para um dos tratamentos ativos, se tivessem sido no grupo placebo, ou permaneceram com a mesma dose se nos grupos de tratamento ativo.
Após 4 meses, 31,3% dos pacientes que receberam 20 mg de apremilast duas vezes por dia apresentaram uma redução de 20% nos sintomas de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR), em comparação com 19,4% daqueles que receberam placebo ( P = 0,0140).
Além disso, 40% dos pacientes que receberam 30 mg do fármaco duas vezes por dia tiveram ACR20 respostas, em comparação com o placebo, em que ponto de tempo ( P <0,0001).
Aos 6 meses, todos os pacientes foram re-randomizados para 20 mg ou 30 mg de apremilast, e agora eles foram seguidos por 1 ano, com resultados para seus sintomas de artrite que são "muito respeitável", disse Kavanaugh.
"Outro resultado importante para os pacientes com artrite das mãos e dos pés é o estado funcional, medida no Questionário de Avaliação de Saúde, ou HAQ, com pontuação de zero a três", disse ele.
"Zero significa" eu posso fazer tudo que eu quero fazer ', e 3 significa "Eu não posso cuidar de mim em tudo", eo HAQ base de 1,21 neste estudo reflete comprometimento funcional considerável ", disse ele.
Após 52 semanas, houve uma melhora de 0,35 no HAQ ", que é um nível em que os pacientes podem certamente dizem que se sentem melhor e pode fazer suas atividades diárias", observou ele.
Os pesquisadores também avaliaram os efeitos do tratamento sobre as manifestações cutâneas da doença utilizando a Área de Psoríase e Severity Index (PASI).
No grupo de 30 mg, 37% apresentaram melhorias de 75% na pontuação PASI, assim como 25% dos doentes no grupo de 20 mg. Essas melhorias foram sustentadas por meio de um ano, disse Kavanaugh.
No que diz respeito à segurança ", o perfil de segurança global da apremilast parece ser muito bom", observou ele.
Todos os inibidores da fosfodiesterase pode causar efeitos adversos gastrointestinais, mas geralmente estes ocorrem cedo e diminuir de frequência ao longo do tempo.
Neste estudo, os eventos tais como diarreia e náusea que ocorre nos segundos seis meses variando de 0,6% a 3% no grupo de 20 mg e de 0% a 1,8% no grupo de 30 mg.
Não houve novos sinais de segurança após 6 meses a respeito dos eventos cardíacos, doenças malignas ou infecções oportunistas, e sem alterações laboratoriais significativas foram observadas ao longo do estudo.
"Um resultado concreto disso pode ser que, se este medicamento é aprovado, não terá de acompanhar os testes de laboratório para procurar por problemas de toxicidade", disse Kavanaugh.
"Estes resultados são encorajadores para nós como médicos, bem como para os nossos pacientes. Tivemos mais terapias nos últimos 10 anos do que já tivemos, mas o sucesso gera sucesso e estamos felizes de ver ainda mais novos tratamentos", disse ele .
Apremilast também está a ser avaliado para uso no tratamento da psoríase, espondilite anquilosante e artrite reumatóide.
O estudo foi patrocinado pela Celgene.
Os investigadores relataram relações financeiras com uma variedade de empresas, incluindo a Celgene, AstraZeneca, Amgen, Pfizer, Abbott, Novartis, e Genentech. Vários são funcionários da Celgene.
Fonte primária: European League Against Rheumatism
referência Fonte:
Kavanaugh A, et al "a longo prazo (52 semanas) resultados de uma fase 3, randomizado, controlado de apremilast, um oral inibidor da fosfodiesterase 4, em pacientes com artrite psoriática" EULAR 2013; Resumo LB1.

A DEPRESSÃO É A PRINCIPAL RAZÃO PARA PARAR COM O TRABALHO NA ARTRITE REUMATOIDE

A DEPRESSÃO É A PRINCIPAL RAZÃO PARA PARAR COM O TRABALHO NA ARTRITE REUMATOIDE

MADRID - A depressão foi o mais forte preditor da decisão por pacientes com artrite reumatóide a solicitar licença por incapacidade de trabalho dentro de um ano do início da doença, disse um pesquisador aqui.
Os pacientes que relataram ter pouco prazer ou interesse em fazer as coisas na maioria dos dias - sugerindo depressão moderada a grave - tinham uma maior probabilidade de buscar deficiência (OR 8,67, IC 95% 3,35-22,43, quase nove vezes P <0,001) , de acordo com Angela Zink, PhD, do Centro de Pesquisa Alemão Reumatismo, em Berlim, e colegas.
E mesmo os pacientes que disseram ter pouco interesse ou prazer apenas durante vários dias teve quase quatro vezes maior risco (OR 3,60, 95% CI 1,67-7,75, P = 0,001), Zink disse durante uma conferência de imprensa na reunião anual da União Europeia League Against Rheumatism.
"Nós sabemos que a depressão na população em geral está associada a reforma antecipada. Pacientes com artrite reumatóide e outras doenças músculo-esqueléticas são particularmente em risco de parar de trabalhar, e se pudéssemos identificar melhores preditores de reforma antecipada que talvez pudesse ajudar as pessoas a continuar a trabalhar", disse ela.
Para procurar potenciais preditores, o grupo de Zink analisaram dados de uma coorte artrite precoce, que incluiu 573 pacientes com idade média de 47 e cuja duração média da doença foi de 3 meses.
No início do estudo, 82% ainda estavam trabalhando ativamente. Um ano mais tarde, quando perguntado se tinha considerado a aplicação ou já tinha aplicado para a deficiência, 12% disseram que sim.
Um total de 6,3% tinha considerado, 2,8% tinha aplicado, e 2,6% tinha se aposentado ", que foi muito rápido, porque na Alemanha que normalmente leva 18 meses para obter a deficiência", disse Zink.
Em uma análise univariada, quase todas as variáveis ​​potencialmente preditivas foram associados com deficiência precoce, incluindo co-morbidades, a educação, a sorologia positiva, dor, fadiga, atividade da doença e capacidade funcional, mas a associação mais clara foi por não ter interesse ou prazer na maioria dos dias, com odds ratio de 4,4.
A análise multivariada, em seguida, confirmou que a depressão de moderada a grave tinham a associação mais forte, mas outros fatores também contribuíram:
  • Idade, OR 1,10 (CI 1,06-1,15, 95% P <0,001)
  • Involvement espinal ou 3,04 (CI 1,05-8,83, 95% P = 0,041)
  • A capacidade funcional de 50% a 70%, ou seja 2,61 (IC de 1,15-5,95, 95% P = 0,22)
  • A capacidade funcional <50%, ou seja 3,22 (IC de 1,63-6,37, 95% P = 0,001)
"Eu não tenho a solução, mas se você falar com os pacientes e resolver os seus problemas emocionais e bem-estar que você pode achar que com o tratamento, aqueles com maior risco pode ser ajudado", disse ela.
Ela observou que, a partir de suas observações neste estudo, não parece que a maioria dos reumatologistas estavam olhando para a depressão em seus pacientes com artrite precoce.
Mas ela espera que estes dados podem influenciar a prática.
"No próximo ano as nossas recomendações nacionais sobre a avaliação de rotina de pacientes vai incluir perguntas sobre depressão, porque acho que é importante, assim como nós percebemos há alguns anos que a fadiga é uma grande preocupação para os pacientes", disse ela.
Os autores não tinham divulgações.
Fonte primária: European League Against Rheumatism
referência Fonte:
Westhoff G, et al "Indicadores de depressão são preditores mais fortes de incapacidade para o trabalho em artrite precoce do que a atividade da doença ou resposta à terapia" EULAR 2013; Resumo OP92.

SEM ADESÃO A LONGO PRAZO PARA BIOLÓGICOS NA ARTRITE REUMATOIDE

Sem adesão a longo prazo para Biologics na AR?

MADRID - Apesar dos muitos produtos biológicos agora disponíveis ea esperança de um tratamento mais individualizado, metade dos pacientes americanos com artrite reumatóide parado esses remédios dentro de 2 anos, uma análise de banco de dados grande encontrado.
Entre os pacientes que estão sendo tratados com o fator de necrose tumoral (TNF), as proporções que manter o curso em 6 meses, 1 ano e 2 anos foram 82,5%, 68,2% e 52,2%, informou Vibeke Strand, MD, da Universidade de Stanford, na Stanford, na Califórnia, e seus colegas.
E entre os pacientes que receberam agentes biológicos não-TNF, as proporções ainda em tratamento para aqueles momentos eram 80,9%, 63,4% e 46%, respectivamente, ela disse na reunião anual da Liga Europeia Contra o Reumatismo.
"Esta foi uma muito rápida decadência na durabilidade do tratamento", disse ela durante uma coletiva de imprensa.
Estas descobertas surgiram a partir do Consórcio de Reumatologia Pesquisadores do banco de dados da América do Norte (Corrona), que foi criada em 2000 e agora inclui mais de 37.000 pacientes com diversas doenças reumáticas.
Contribuindo reumatologistas em Corrona são tanto na prática privada e ambientes acadêmicos.
"Nós temos vários medicamentos disponíveis para a artrite reumatóide em os EUA e que tendem a não ter critérios para o acesso a esses outros que a falha de um DMARD tradicional terapias", disse ela, referindo-se modificadoras da doença, as drogas anti-reumáticas, como o metotrexato.
"No entanto, parece haver uma alta taxa de abandono, que pode ser atribuída a vários fatores - falta de eficácia, eventos adversos, paciente e preferências de médicos e preconceito expectativa", observou ela.
Para explorar isto, seu grupo identificaram 6.209 pacientes adultos no banco de dados que iniciou a terapia biológica, entre 2002 e 2011 e tiveram acompanhamento de dados de pelo menos 6 meses.
A interrupção foi definido como relatório inicial de um médico de interrupção da terapia ou iniciar um novo tratamento.
Não poderia ser de até três razões para a interrupção do tratamento de um paciente individual.
Mais de três quartos dos pacientes eram mulheres, ea idade média foi de 58. Duração média da doença era de 11 anos, eo estudo incluiu pacientes com doença precoce e tardia.
Contagem de articulações inchadas e sensíveis cada foram de 4,9 e 26,1% dos pacientes tiveram alta atividade da doença, a julgar por um Índice de Atividade da Doença clínica maior que 22.
Um total de 43% não tinham tido anteriormente um tratamento biológico. Quase um terço estava em prednisona, e dois terços foram tomar metotrexato.
Entre os pacientes tratados com inibidores de TNF, o tempo médio para a interrupção foi de 26,5 meses, em comparação com 20,5 meses nos doentes que tomaram não-TNF biológicos ( P<0,0001).
Razões específicas de descontinuação estavam disponíveis para cerca de metade dos pacientes.
Em geral, as razões foram:
  • A perda de eficácia, 35,8%
  • As preocupações de segurança, 20,1%
  • Preferência do médico, 27,8%
  • Preferência do paciente, 17,9%
  • O acesso ao tratamento, 9%
Perda de eficácia como uma razão para a interrupção foi mais comum em pacientes em agentes não-TNF (44,2% versus 34,2%), enquanto que a segurança era mais frequentemente a razão no grupo TNF (20,8% versus 16,8%).
Em uma análise multivariada, os preditores mais fortes de descontinuação foram alta atividade da doença, a ansiedade do paciente e depressão, e receber tratamento nos primeiros anos de disponibilidade biológica (2002-2003 vs 2007-2010).
Embora a falta de eficácia foi a causa predominante de suspensão, outras razões eram provavelmente multifactorial, de acordo com Strand.
"Eu acho que isso realmente diz é que não há satisfação suficiente com o tratamento", disseMedPage Today.
"Nenhuma dessas terapias funcionam para todos os pacientes, e nenhum deles são curas. Quando os pacientes iniciam o tratamento com um produto biológico, não são muitas vezes bastante elevadas expectativas, alguns dos quais não podem ser cumpridas", sugeriu ela.
O estudo teve limitações, observou ela, incluindo o fato de que ele foi baseado em dados de registro e não havia informações se o paciente parou completamente tratamento ou passaram a outras terapias.
Strand é um consultor para Corrona, que é suportado por todos os fabricantes norte-americanos de terapias biológicas reumatológicas.
Seus co-autores eram empregados e / ou acionistas na AstraZeneca, Axio Research, e Corrona.
Fonte primária: European League Against Rheumatism
referência Fonte:
Strand V, et "al descontinuação de terapia biológica na artrite reumatóide: a análise do Consórcio de Reumatologia Pesquisadores da América do Norte (Corrona) banco de dados: EULAR 2013; Resumo OP64.
Nancy Walsh
Redator
Nancy Walsh escreveu para várias publicações médicas nos Estados Unidos e na Inglaterra, incluindo aassistência ao paciente , O médico eo Jornal de Doenças Respiratórias . Ela também tem contribuído numerosos ensaios para vários livros sobre história e cultura, mais recentemente, a The Book of Firsts(Anchor Books, 2010).