Novo oral inibidor JAK mostra a promessa em RA
BERLIM - Três quartos dos pacientes com moderada a grave artrite reumatóide (AR) responderam ao tratamento com o inibidor oral, JAK baricitinib comparação com placebo, disse um pesquisador aqui.
Entre os pacientes randomizados para 4 mg ou 8 mg de baricitinib oral diária, 76% tiveram uma melhora de 20% nos critérios estabelecidos pelo American College of Rheumatology (ACR 20) aos 3 meses, em comparação com 41% daqueles que receberam placebo ( P <0,001 ), informou Edward Keystone, MD, da Universidade de Toronto, no encontro anual da Liga Europeia contra o Reumatismo).
Além disso, 37% e 22% dos pacientes no 4 mg e grupos de 8 mg atingiram a remissão, com uma Disease Activity Score em 28 articulações abaixo de 2,6, em comparação com 4% dos que receberam placebo ( P<0,001 para ambos).
"Um grande número de pacientes com RA continuam a ter a doença ativa, apesar do número crescente de terapias disponíveis", disse ele.
Janus quinase é uma molécula de transdução de sinal imunomoduladora que tem sido implicado na fisiopatologia da artrite reumatóide, e esta via pode representar um alvo terapêutico novo, explicou. Baricitinib inibe a via de sinalização JAK1/JAK2.
Assim, ele e seus colegas conduziram um estudo de fase IIb, que incluiu 301 pacientes que tiveram a doença persistente como evidenciado pela presença de oito concurso e inchaço nas articulações e os níveis de proteína C-reativa elevados.
Mais de 80% dos pacientes eram mulheres, com idade média de 51 anos, eo tempo médio de RA foi de 5 a 7 anos.
Os participantes permaneceram com doses estáveis de metotrexato, de 10 a 25 mg por semana, e em doses abaixo de 10 mg de prednisona por dia, durante todo o ensaio.
Eles foram randomizados para receber placebo ou baricitinib oral em doses de 1, 2, 4 ou 8 mg por dia.
No ACR mais rigorosa de 50% e 70% de melhoria critérios, as respostas foram observadas em 35% e 23% dos pacientes no grupo de 4 mg ( P <0,001 para ambos).
E no grupo de 8 mg, ACR50 e ACR70 respostas foram observadas em 40% e 20%, respectivamente ( P <0,001 para ambos), Keystone relatados.
As diferenças estatisticamente significativas foram vistos logo na segunda semana de tratamento, observou ele.
Na avaliação Health Questionnaire Disability Index, uma proporção maior de pacientes nos dois grupos de dose baricitinib superiores tinha uma diferença mínima clinicamente significativa nos escores na semana 12 (60% e 67%, respectivamente) em comparação com placebo (41%).
A maioria dos eventos adversos observados em todos os grupos foram leves. Os eventos emergentes do tratamento mais comum a infecção, que foram observados em 12% do grupo de placebo e em 14% do 4 - e 8 mg de grupos de tratamento.
Uma infecção oportunista, toxocaríase, foi relatado em um paciente recebendo placebo.
Eventos adversos graves ocorreram em dois pacientes tratados com placebo, em três em 2 mg de baricitinib, e em um que recebeu a dose de 8 mg.
Os parâmetros laboratoriais também foram seguidos ao longo dos 3 meses de estudo.Diminuições foram observadas nos níveis de hemoglobina:
- Placebo, -0,14 g / dL
- 4 mg baricitinib, -0,15 g / dL
- 8 mg baricitinib, -0,57 g / dL
Contagens de células brancas também diminuiu de uma forma dependente da dose, em 4% no grupo de placebo e de 8% no grupo de 4 mg, mas por uma significativa de 22% no grupo de 8 mg.
Havia também um pequeno aumento da creatinina sérica e aumentos na lipoproteína de baixa densidade (LDL) e lipoproteína de alta densidade (HDL) associado com o tratamento, Keystone disse.
"Estes resultados suportam o desenvolvimento contínuo do baricitinib", afirmou.
"É um momento emocionante no tratamento da artrite reumatóide", observou EULAR conferência de imprensa moderador Christopher Buckley, MD, da Universidade de Oxford, na Inglaterra. "O que estamos vendo é uma mudança de paradigma de produtos biológicos de volta para as pequenas entidades moleculares".
O estudo foi patrocinado pela Eli Lilly and Incyte.
Keystone e seus co-pesquisadores tiveram várias divulgações financeiras com empresas como a Eli Lilly, Abbott, Amgen, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Centocor, Merck, Novartis, Pfizer, e UCB.
Vários dos co-pesquisadores eram empregados da Lilly ou Incyte.
Fonte primária: European League Against Rheumatism
referência Fonte:
Keystone E, et al. "12 semanas resultados de uma fase 2b dose variando estudo de LY3009104 (INCB028050), um inibidor JAK1/JAK2 oral, em combinação com DMARDs tradicionais, em pacientes com artrite reumatóide"EULAR 2012; LBA Sumário 5.
referência Fonte:
Keystone E, et al. "12 semanas resultados de uma fase 2b dose variando estudo de LY3009104 (INCB028050), um inibidor JAK1/JAK2 oral, em combinação com DMARDs tradicionais, em pacientes com artrite reumatóide"EULAR 2012; LBA Sumário 5.
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