CONHEÇA SOBRE AS DOENÇAS REUMÁTICAS
ESTE BLOG TEM COMO FINALIDADE ALERTAR AS PESSOAS SOBRE OS SINTOMAS DAS DOENÇAS REUMÁTICAS PARA QUE AO RECONHECEREM OS PRIMEIROS SINTOMAS PROCUREM UM MÉDICO, POIS SOMENTE ELE PODERÁ DAR O DIAGNOSTICO CORRETO E PRESCREVER O MEDICAMENTO EXATO.
ABP 501 apareceu clinicamente equivalente a Humira em um ensaio clínico.
por Nancy Walsh Senior Staff Writer, MedPage Today
A biossimilar para adalimumabe (Humira) cumpriu o seu objectivo primário de equivalência clínica em um estudo de fase III avaliando sua eficácia para a artrite reumatóide, fabricante Amgen anunciou.
O estudo incluiu 526 pacientes com artrite reumatóide moderada a grave que já havia tido uma resposta inadequada ao metotrexato. Eles foram randomizados para receber o biossimilar, ABP 501, ou adalimumab em doses subcutâneas de 40 mg a cada duas semanas.
O endpoint primário foi uma melhoria de 20% de acordo com os critérios do Colégio Americano de Reumatologia na semana 24. Amgen não indicam qual a porcentagem de pacientes obtiveram este resultado.
"O biossimilar conheceu a margem de equivalência que foi definido para o estudo", disseRichard Markus , vice-presidente de desenvolvimento global da Amgen.
Este é o segundo estudo do biossimilar adalimumab fase III. Um estudo anterior descobriu que 501 ABP também se reuniu com a margem de equivalência pré-estabelecida entre os pacientes com psoríase em placas.
"Biosimilars são foundationally diferente do que os medicamentos genéricos. Nosso objetivo é torná-lo o mais próximo possível ao anticorpo monoclonal de referência, com a mesma sequência de aminoácidos", disse Markus MedPage Today .
"Ao desenvolver um biossimilar, o primeiro requisito é ter uma comparação analítica para mostrar que se assemelhe ao produto original, e então você tem que fazer um estudo farmacocinético de mostrar que você tem a mesma absorção e eliminação. Então você faz um clínico estudo para avaliar a eficácia, segurança e imunogenicidade ", explicou Markus.
ABP 501 também foi comparável em segurança e imunogenicidade de adalimumab, observou.
"Nosso objetivo é ampliar o acesso do paciente para fazer esses produtos biológicos importantes disponível para os pacientes que não podem ter acesso a eles", disse ele em uma entrevista.
por Nancy Walsh Senior Staff Writer, MedPage Today
Pontos de Ação
A história recente de infecção gastrointestinal ou urogenital foi associada com uma diminuição do risco para o desenvolvimento de artrite reumatóide (AR), os investigadores suecos relatado.
Para os indivíduos que relataram ter tido gastroenterite nos últimos 2 anos, a razão de chances para ser diagnosticado com RA foi de 0,71 (95% CI 0,63-0,80) após ajuste para nível socioeconômico e tabagismo, de acordo com Maria CE Sandberg, PhD , do Karolinska Institute, em Estocolmo, e colegas.
Para aqueles que tiveram uma infecção urinária durante esse período, o odds ratio foi de 0,78 (IC 95% 0,68-0,90), e para aqueles com uma infecção genital que foi de 0,80 (95% CI 0,64-1), relataram os pesquisadores on-line em Annals of the Rheumatic Diseases .
Uma possível explicação para esses achados, eles notaram, foi a de que "infecções no intestino e do trato urinário podem alterar a composição do microbioma e que tal mudança iria influenciar a suscetibilidade à AR."
Um papel potencial para infecções na patogênese da AR tem sido debatida há décadas, mas pouca evidência firme foi encontrado. O interesse tem ainda aumentado nos últimos anos com a investigação sobre o ambiente microbiana do intestino e os seus efeitos sobre a doença.
"Este e outros estudos comprovam que o microbioma intestinal tem um papel nas doenças autoimunes sistêmicas, embora os cientistas ainda não elaboraram o mecanismo molecular e imunológica - que com toda a probabilidade é complexo", explicou Veena Taneja, PhD , imunologista e RA pesquisador da Mayo Clinic, em Rochester, Minn., que não esteve envolvido no estudo.
"Por outro lado, nos seres humanos, é difícil provar se uma infecção causada por um único agente patogénico pode levar ao aparecimento de um fenómeno auto-imune. Assim, os modelos animais são necessários para provar a causa por um agente patogénico," Taneja disse MedPage hoje .
Para examinar isso com mais detalhes, Sandberg e colegas analisaram dados da Investigação Epidemiológica da Artrite Reumatóide estudo, que incluiu 2.831 casos de AR recém-diagnosticados 1996-2009, juntamente com 3.570 controles.
Os participantes responderam a um questionário que perguntava se nos últimos dois anos eles tinham experimentado infecções do trato gastrointestinal, genital ou urinário, inflamação da próstata, ou sinusite ou amigdalite tratada com antibióticos.
Quase três quartos dos participantes eram mulheres, com idade média de 52.
Um total de 23% dos casos relataram ter tido gastroenterite, 14% tinham infecções do trato urinário, 6% tinham infecções genitais, 3% relataram prostatite, 12% tinha sinusite, 17% tinham amigdalite, e 3% relataram ter tido pneumonia.
Não houve associação com história de prostatite ou com as infecções do trato respiratório tratados com antibióticos:
(IC 95% 0,82-1,13) Sinusite, OR 0,96
(IC 95% 0,86-1,14) Amigdalite, OR 0,99
(IC 95% 0,73-1,45) Pneumonia, OR 1,03
O efeito das infecções foi mais forte entre os pacientes que foram positivos para anticorpos anti-citrulinados proteína (ACPA) do que para aqueles que estavam ACPA negativo.
O estudo identificou "uma redução significativa do risco de RA" para infecções gastrointestinais ou geniturinário. "Em flagrante contraste, nenhum efeito global foi observado para as infecções respiratórias: sinusite, amigdalite, ou pneumonia", escreveram os autores.
"Isto pode ser particularmente interessante à luz dos dados emergentes, implicando que o microbiome no intestino pode desempenhar um papel na patogénese RA vez que os locais de mucosa está exposta a uma carga elevada de antigénios bacterianos e pode assim representar o sítio de iniciação ou modificação de inflamação em RA ", eles observaram.
Os autores notaram que os locais de infecção que foram associados com risco RA inferior envolvem tipicamente bactérias gram-negativas, enquanto que os sítios respiratórias que não influenciam o risco geralmente envolvem agentes patogénicos gram-positiva.
Eles também assinalou que "ambos os sulfa (sulfassalazina) e tetraciclina medicamentos, utilizados para infecções por bactérias gram-negativas nesses locais particulares, têm em ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos publicados antes da era dos tratamentos biológicos '' em RA foi mostrado para ser eficaz contra RA. "
Por exemplo, em um duplo-cego, placebo-controlado , que incluiu 46 pacientes soropositivos com AR inicial, 18 dos doentes tratados com minociclina, 100 mg duas vezes por dia, teve uma melhoria de 50% em 3 meses, que foi mantida por 6 meses .
E, em outro julgamento , que incluiu 60 pacientes com AR inicial, quase o dobro de pacientes que receberam minociclina tido uma resposta ACR50 aos 2 anos do que aqueles que receberam hydroxychloroquine (60% versus 33%, P = 0,04).
"O tratamento de infecções com antibióticos suporta ainda a hipótese de longa acreditava de uma etiologia infecciosa para a AR. Só que agora sabemos que a origem da infecção pode ser comensais indígenas, com intestino sendo o candidato mais forte", disse Taneja.
Quanto ao elo mais forte sendo visto por gastroenterite anterior, observou ela, "Isso é um pouco especulativo, mas uma possível explicação poderia ser que a diarréia durante gastroenterite dizimado as bactérias indígenas com propriedades pró-inflamatórias, proporcionando assim um breve período de níveis mais baixos de inflamação. "
Ela também descrito como "intrigante," a associação de ACPA-positivos AR com bactérias gram-positivas ", como um cocktail de Clostridium (gram-positivo), derivado a partir do intestino humano tem sido demonstrado que o aumento de células T reguladoras do cólon".
O estudo foi financiado pelo Conselho Sueco de Pesquisa Médica, o Conselho de Pesquisa sueco para a Saúde, Vida de Trabalho e Previdência Social, a Fundação AFA, Vinnova, de 80 ano de fundação do rei Gustaf V, da Fundação sueca reumática, e da Fundação Sueca para a Investigação Estratégica.
Os autores não relataram nenhum conflito de interesse.
Vendo o joelho em uma nova luz: sonda fluorescente acompanha o desenvolvimento de osteoartrite
Data:
3 fevereiro, 2015
Fonte:
Universidade Tufts
Resumo:
A sonda fluorescente inofensivo injetado em uma articulação pode tornar mais fácil para diagnosticar e monitorar a osteoartrite, levando a uma melhor assistência ao paciente. Um novo estudo conduzido por pesquisadores biomédicos relata que tal sonda rastreado com sucesso o desenvolvimento de início a osteoartrite moderada em camundongos machos.
Imagem de raios-X de joelhos com osteoartrite.
Crédito: Instituto Nacional de Artrite e doenças osteomusculares e de pele (NIAMS)
A sonda fluorescente pode torná-lo mais fácil de diagnosticar e monitorar a osteoartrite, uma doença articular dolorosa que afeta quase 27 milhões de americanos. A doença é geralmente detectado no final de desenvolvimento após a ocorrência de sintomas dolorosos. O diagnóstico precoce pode levar a uma melhor gestão e os resultados dos pacientes. Um novo estudo relata que uma sonda fluorescente acompanhou o desenvolvimento de osteoartrite nos ratos do sexo masculino, iluminando a progressão da doença. Os resultados são publicados na edição de fevereiro da Arthritis & Reumatologia .
Neste caso, o "sonda" era uma molécula fluorescente inofensivo que detectou a actividade conduzindo a perda de cartilagem na articulação, a característica chave de osteoartrite. Este estudo de laboratório e mouse, liderado por pesquisadores da Escola de Tufts University of Medicine (TUSM) e da Escola Sackler de Pós-Graduação de Ciências Biomédicas da Universidade Tufts, é o primeiro a demonstrar que a fluorescência do infravermelho próximo - um tipo específico de luz invisível para o ser humano olho, mas é possível ver com imagiologia óptica - pode ser utilizado para detectar alterações ao longo do tempo de osteoartrite. A nova abordagem também pode ajudar a analisar a eficácia das drogas osteoartrite, levando a melhores tratamentos.
"Os pacientes são freqüentemente na dor pela osteoartrite tempo é diagnosticada. Os exames de imagem mais utilizados, raios-X, não indicam o nível de dor ou nos permitem ver directamente o montante da perda de cartilagem, que é um desafio para os médicos e os pacientes ", disse o co-primeiro autor Averi A. Leahy, BA, um MD / Ph.D. estudante no programa de treinamento médico cientista em TUSM e da Escola Sackler.
"A sonda fluorescente tornou fácil de ver as atividades que levam à degradação da cartilagem nos estágios iniciais e moderados de osteoartrite, que é necessária para a detecção precoce e acompanhamento adequado da doença. Para medir o sinal da sonda, foi utilizado um sistema de imagem óptica , a olhar de forma não invasiva dentro do joelho ", disse o co-primeiro autor Shadi A. Esfahani, MD, MPH, pós-doutorado na divisão de medicina nuclear e imagiologia molecular no Massachusetts General Hospital, e no departamento de radiologia Harvard Medical School.
Os joelhos direitos de 54 camundongos foram afetados por osteoartrite induzida por lesão e serviu como grupo experimental (os camundongos receberam medicação para a dor). Os saudáveis, joelhos esquerdos dos ratos serviu como grupo controle.
Ao longo de um período de dois meses, os pesquisadores fizeram imagens de cada joelho a cada duas semanas para determinar se a sonda fluorescente emitida um sinal. Surpreendentemente, o sinal se torna mais brilhante no joelho direito lesionado, em cada ponto de tempo examinados, através dos estágios iniciais de osteoartrite moderada. A sonda emitido um sinal mais baixo no joelho esquerdo saudável, e não aumentam de forma significativa ao longo do tempo.
O correspondente sênior e autor é Li Zeng, Ph.D., professor associado do Departamento de Fisiologia Integrativa e pathobiology em TUSM, e membro do corpo docente do programa de biologia celular, molecular e de desenvolvimento na Escola Sackler. Averi Leahy é um de seus alunos. O trabalho foi feito em colaboração com Umar Mahmood, MD, Ph.D., diretor do Centro de Medicina Translacional Nuclear e Imagem Molecular, co-diretor de Medicina Nuclear e Imagem Molecular, tanto no Hospital Geral de Massachusetts; e professor associado do departamento de radiologia da Harvard Medical School.
Zeng relata que o passo seguinte consiste em controlar a sonda fluorescente ao longo de um período mais longo de tempo para determinar se os mesmos resultados são produzidas durante as fases tardias da osteoartrite. Ela também espera usar a sonda para ajudar a desenvolver tratamentos para animais, como alguns cães são propensas a osteoartrite.
A osteoartrite, o tipo mais comum de artrite, causa dor, inchaço e diminuição de movimento por quebrar cartilagem que cobre as extremidades dos ossos. A doença muitas vezes resulta de um desgaste lesão ou longo prazo e desgaste para as articulações do quadril, mãos ou joelhos. Redução do peso da osteoartrite tem sido uma prioridade para nós funcionários de saúde pública. A Agenda Nacional de Saúde Pública para a osteoartrite, criado pela Fundação de artrite e os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, pede mais investigação sobre osteoartrite para entender melhor as estratégias eficazes de intervenção.
O laboratório Zeng na Tufts estuda os mecanismos de formação de tecido e degradação de desenvolver estratégias eficazes para tratar a artrite. A sua equipa utiliza técnicas de engenharia de tecidos para examinar abordagens que podem ser utilizadas para gerar mais forte, tecido de cartilagem mais estável que é resistente à inflamação geralmente causada por osteoartrite.
Estudos anteriores tinham identificado que um aumento das enzimas metaloproteinases da matriz chamado (MMP) contribui para a degradação da cartilagem que ocorre com osteoartrite. A sonda fluorescente foi introduzida na articulação do joelho e medida a actividade das MMP.
Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade Tufts . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
Averi A. Leahy, Shadi A. Esfahani, Andrea T. Foote, Carrie K. Hui, Roshni S. arco-íris, Daisy S. Nakamura, Brian H. Tracey, Umar Mahmood, Li Zeng. análise da trajetória da osteoartrite de Desenvolvimento em um Modelo rato por Serial Near-Infrared imagens de fluorescência de metaloproteinases de matriz Atividades . Arthritis & Reumatologia , 2015; 67 (2): 442 DOI: 10.1002 / art.38957
Universidade Tufts. "Vendo o joelho em uma nova luz: sonda fluorescente acompanha o desenvolvimento de osteoartrite." ScienceDaily. ScienceDaily, 3 de Fevereiro de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/02/15020310291
Este artigo é uma colaboração entre MedPage Hoje ® e:
Pontos de Ação
Diabetes mellitus (DM) parecia piorar a dor mão em pacientes com erosiva radiográfica, mas não osteoartrite não erosiva (OA), uma conexão que merece uma análise mais aprofundada, disse que os investigadores noruegueses em um estudo publicado na edição de fevereiro da Arthritis Care e Pesquisa .
Outros fatores associados à dor OA mão incluem mudanças estruturais e inflamatórias e parâmetros demográficos / psicossociais, relataram os pesquisadores, liderados por Karin Magnusson, MSc , unidade de assessoria nacional sobre reabilitação em reumatologia no Hospital Diakonhjemmet em Oslo. Além disso, os determinantes de dor parecem variar de acordo com o fenótipo da doença - erosiva ou não erosiva.
"Atualmente não existem drogas modificadoras da doença para OA. No entanto, o conhecimento mais nuances sobre a dor OA mão pode ser relevante para o futuro alvo de prevenção e controle da dor", escreveu Magnusson e colegas.
Dado o conhecimento limitado sobre os condutores de dor e incapacidade em OA lado, o estudo teve como objetivo explorar uma ampla gama de potenciais fatores explicativos, particularmente diferentes determinantes nos dois subgrupos de doença. O inquérito fazia parte da dor musculoesquelética em Estudo Ullensaker , uma análise de base populacional transversal de 12.155 pessoas com auto-relatada pelo questionário OA.
Dos 1.049 entrevistados elegíveis com OA auto-relatados, 630 foram submetidos a exame clínico no Hospital Diakonhjemmet com radiografia e ultrassonografia dos quadris, joelhos e mãos, bem como a avaliação pelo American College of Rheumatology critérios. Destes, 530 tiveram mão OA radiográfica (> 1 joint mão com Kellgren-Lawrence grau> 2) e que eram elegíveis para participar do estudo, que excluiu aqueles com doença articular inflamatória. A média de idade foi de 65 (40 a 79) e 71% eram mulheres.
As variáveis sociodemográficas notadas foram idade, sexo, nível de escolaridade, e de primeiro grau OA familial. Estilo de vida e variáveis antropométricas incluíram a atividade física, tabagismo, consumo de álcool, e índice de massa corporal (IMC).
Também foram registradas comorbidades, como hipertensão, diabetes mellitus, dor generalizada e de saúde mental, como foi o tratamento com vários analgésicos e anti-inflamatórios.
Os 131 pacientes diagnosticados com a mão erosiva OA tendem a ser mais velhos e do sexo feminino e ter mudanças mais severas radiográficas, mais sinovite, e mais freqüente combinado indicador eo polegar OA do que aqueles com a doença não erosiva. O número médio de erosões foi de 3 (interquartil 1,0-5,6).
Quanto à dor aumentou AUSCAN, as seguintes variáveis foram associadas ao longo de toda a amostra: sexo feminino, baixa escolaridade, o consumo de álcool pouco frequente, dor generalizada, falta de saúde mental, e mais articulações dos dedos com sinovite detectada por ultra-som e OA radiográfica.
Estratificando mostrou diabetes mellitus estar fortemente associado com dor AUSCAN e NTJ só na doença erosiva (coeficiente B 3,81, 95% CI 2,27-5,35). Na doença não erosiva, fatores associados à dor foram baixa escolaridade, OA familial, e problemas de saúde mental. Dor generalizada, um possível marcador de sensibilidade à dor geral elevada, foi associado com pontuação AUSCAN e NTJ em ambos os fenótipos OA.
Dor AUSCAN média foi significativamente maior em participantes com tanto OA e diabetes mellitus do que para aqueles com OA erosivo, mas sem diabetes: 9 (IQR 7-11) versus 5 (IQR 1-9, P = 0,004).
OA características inflamatórias e estruturais, como sinovite foram associados com dor apenas em OA mão erosivo, enquanto as características comuns eram de pouca ou nenhuma relevância em OA não erosiva, em que apenas fatores fora das juntas variância explicada dor.
Os pesquisadores relataram uma associação negativa entre hipertensão e dor na mão, e uma associação significativa com o consumo de álcool infreqüente surgiu apenas em OA não erosiva.
O presente estudo, os autores disseram, é o primeiro a mostrar que o diabetes está associado com dor na OA mão erosiva independentemente do IMC. Estudos anteriores já haviam notado uma maior freqüência de obesidade, bem como de hipertensão arterial, dislipidemia e síndrome metabólica.
"O nosso estudo constitui uma base para o futuro prospectivo estudos de coorte e estudos de intervenção, o que pode mostrar que intervir em diabetes pode reduzir o risco OA mão ou diminuir a gravidade da dor na mão", disse Magnusson MedPage Today .
As razões por trás da conexão dor diabetes mão não são claras. "Diabetes mellitus mal regulada é um factor de risco para o desenvolvimento de neuropatia, o que pode levar a um aumento da dor", os autores especularam. O diabetes também pode causar inflamação sistêmica de baixo grau, resultando em mais dor, uma hipótese apoiada pela associação observada entre diabetes e maior número de articulações com sinovite.
Com relação às implicações clínicas imediatas do estudo, Magnusson disse: "Eu acho que devemos estudar a associação entre diabetes e OA mão ainda mais antes de recomendar que os pacientes com OA com a aceleração da dor na mão ser testados para diabetes."
Dirigindo-se as limitações do estudo, os pesquisadores Oslo salientou que a sua desenho transversal tornou difícil tirar conclusões sobre causalidade. E o número relativamente pequeno de participantes com OA mão erosiva (124 para os quais os dados foi completa) pode ter resultado em estimativas menos robustos nas análises de equações estruturais.Além disso, de acordo com a atividade física, não havia informações coletadas especificamente sobre a atividade lado, nem houve quaisquer dados relativos aos elementos fotografados por ressonância magnética, o único meio de visualizar as lesões da medula óssea associados com ternura conjunta em OA mão. Além disso, o auto-relato de diabetes dos participantes pode ter arriscado má classificação dos que não foram efetivamente tratados por diabetes.
Os pesquisadores pediram estudos longitudinais para avaliar melhor o papel do diabetes mellitus em OA patogenia, bem como sua associação com dor no (erosiva) OA mão.
Este estudo foi financiado pela Noruega Regional Autoridade de Saúde do Sudeste.
Um dos autores relataram o recebimento de honorários e serviços de consultoria ou falando taxas de várias empresas farmacêuticas.
Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine
por Nancy Walsh Senior Staff Writer, MedPage Today
Pontos de Ação
Mais pacientes com artrite reumatóide que não tinham respondido adequadamente às drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDs) tratamento estavam em remissão após 3 meses, desde que foram tratados com tocilizumabe (Actemra) do que se for dado um fator de necrose tumoral (TNF) inibidor, um estudo alemão retrospectiva encontrado.
Entre os não respondedores DMARDs anteriores, 44% das pessoas que acrescentou tocilizumab ao seu regime alcançaram remissão na semana 12 em comparação com 29,6% dos que adicionou um inibidor de TNF ( P <0,001), de acordo com Marina Backhaus, MD , do Hospital Universitário Charité em Berlim , e colegas.
Além disso, mais pacientes que foram tratados com tocilizumab em monoterapia, após falha DMARD alcançou remissão do que aqueles que continuou anti-TNF em monoterapia (37,2% versus 30,2%, P <0,001). Resultados semelhantes foram observados entre os que já tinha falhado um agente anti-TNF (41,3% versus 19,2%, P <0,001), os pesquisadores relataram em linha no Clinical Rheumatology . O estudo foi financiado pelo fabricante do tocilizumab.
"Este relatório sugere que tocilizumab é uma consideração razoável no contexto clínico apropriado", comentou Eric L. Matteson , MD, que preside o departamento de reumatologia na Clínica Mayo em Rochester, Minnesota.
A maioria das diretrizes de tratamento atualmente recomendam que terapias biológicas ser administrado em combinação com DMARDs, embora diretrizes alemãs permitir a utilização de tocilizumab em monoterapia em doentes incapazes de tomar metotrexato, e um estudo em grande fase IV conhecido como ADACTA de pacientes de intolerância ao metotrexato encontrados resultados superiores com tocilizumab do que com adalimumab (Humira).
Grandes estudos head-to-head de produtos biológicos, tais como ADACTA raramente têm sido realizados e têm tido um alcance limitado.
"Devido a rigorosos critérios de inclusão e exclusão, um estudo randomizado não pode refletir a prática clínica e, portanto, análises retrospectivas de dados de registros e análises com base em prontuários de pacientes tratados na prática clínica de rotina podem ajudar a orientar a tomada de decisão para os médicos atendem pacientes com AR, "Backhaus e seus colegas.
Então, eles coletaram dados de 70 centros em toda a Alemanha em pacientes que estavam com resposta inadequada a DMARDs, inibidores de TNF, ou ambos que iniciaram o tratamento com um inibidor de TNF ou a interleucina (IL) -6 receptor bloqueador tocilizumab a partir de janeiro de 2010 a dezembro de 2011.
Os principais resultados foram a remissão, que foi definida como um índice Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) abaixo de 2,6, e as respostas moderada a boa sobre os critérios da Liga Européia Contra o Reumatismo (EULAR).
A análise incluiu 1.603 pacientes, a maioria dos quais eram mulheres e cuja idade média foi de 56. Por toda a coorte, a média de contagem de articulações inchadas foi de 6,5 e média concurso contagem conjunta foi de 8,4. O número médio de DMARDs anteriores foi de 2,3.
Aqueles iniciar o tratamento com tocilizumab em geral tiveram pior doença, com mais macia e inchaço nas articulações, as pontuações mais elevadas DAS28, e pior do paciente e avaliação do médico de saúde global. Eles também foram mais comumente deixou de trabalhar por causa da deficiência.
Além disso, significativamente maior de pacientes tratados com tocilizumab teve alta atividade da doença, com escores DAS28 acima de 5,1.
As taxas de remissão para os inibidores de TNF individuais foram de 23% para o infliximab (Remicade), 26% para adalimumab e certolizumab pegol (Cimzia), e 27% para o etanercept (Enbrel) e golimumab (Simponi), em comparação com 41% para o tocilizumab.
Significativamente mais pacientes tratados com tocilizumab também atingiu baixa atividade da doença, o que era uma pontuação DAS28 de 3,2 ou menos. Para aqueles que estão iniciando tocilizumab mais um DMARD após resposta inadequada a DMARDs sozinho, 64% apresentaram baixa atividade da doença em 3 meses, em comparação com 50% das pessoas sobre um inibidor de TNF, mais uma DMARD. Para monoterapia, os números foram de 51% e 45%, enquanto que para os não respondedores anti-TNF anteriores, os números foram de 60% e 36%, respectivamente ( P <0,01 para todas).
Mais pacientes tratados com tocilizumab monoterapia também alcançou EULAR moderada resposta para o bem do que aqueles em anti-TNF em monoterapia (81% versus 75%, P <0,05). Para não respondedores anti-TNF anteriores, 79% e 65% tiveram resposta EULAR moderada a boa ( P <0,001).
Resultados semelhantes favorecem tocilizumab foram vistos para os resultados relatados pelo paciente, principalmente entre aqueles que já tinha recebido um inibidor de TNF.Entre esse grupo, houve maiores diferenças em relação a linha de base nestes resultados:
A rigidez matinal, 47,4 contra 33,4 minutos ( P <0,01)
Avaliação global do paciente, 29,3 versus 20,1 ( P <0,01)
Dor, 29,3 contra 20,1 ( P <0,001)
"As melhorias nestes parâmetros são importantes, uma vez que estes sintomas debilitantes pode ocorrer mesmo em pacientes com artrite reumatóide, aparentemente bem controlada", observaram os autores.
Um total de 4,8% dos doentes tratados com tocilizumab relatados eventos adversos relacionados ao tratamento, assim como 3,2% das pessoas sobre os inibidores de TNF.
Uma possível explicação para a maior eficácia visto com tocilizumab neste estudo foi a de que pacientes com artrite reumatóide pode ter altos níveis de IL-6 durante as primeiras horas da manhã, aumentando sua rigidez e dor pela manhã, enquanto que os níveis de TNF não são caracterizados por flutuações circadianos, os pesquisadores notaram.
Eles concluíram que, "na prática clínica rotineira", mais pacientes alcançaram remissão e baixa atividade da doença com tocilizumab dada, em combinação ou como monoterapia em comparação com inibidores de TNF, mesmo que os pacientes tratados com tocilizumabe tiveram pior doença no início.
Mas muitos fatores estão envolvidos na escolha do tratamento. "As principais questões incluem o custo, aceitabilidade da via de administração de drogas, disponibilidade de medicamentos, e das comorbidades do paciente", observou Matteson, que não esteve envolvido no estudo.
"Ressalto que esses tipos de decisões de tratamento deve ser feita tendo toda a gama de preocupações em conta no diálogo entre médico e paciente", afirmou.
As limitações do estudo incluiu a sua, design post-hoc retrospectiva ea possibilidade de viés de seleção.
Além disso, Matteson apontou, "Há diferenças claras em pacientes que respondem inadequadas à DMARDs e aqueles que estão com resposta inadequada a inibidores de TNF, com ou sem DMARDs, de modo que a linha de base e os resultados diferem substancialmente de estudo para estudo."
O estudo foi apoiado pela Roche Pharma AG.
Os autores declararam relações financeiras com Roche Parma e na Chugai Pharmaceuticals.
Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
