Tofacitinib consegue doença refratária
WASHINGTON - Quando o tratamento com um ou mais anti-fator de necrose tumoral (TNF) não consegue controlar os sintomas da artrite reumatóide, o tratamento com tofacitinib (Xeljanz) pode produzir melhorias clínicas, bem como baixa atividade da doença, uma análise conjunta da fase II e III estudos mostraram.
Entre todos os pacientes que falharam em um inibidor de TNF, American College of Rheumatology 20% (ACR20) respostas foram observadas em 43,7% dos pacientes tratados com 5 mg tofacitinib duas vezes por dia e em 50% daqueles que receberam 10 mg duas vezes por dia, em comparação com 24% dos doentes com placebo ( P <0,0001), de acordo com Gerd Burmester, MD, do Hospital Charité, em Berlim, e colegas.
E para aqueles que tinham falhado dois inibidores de TNF, 40,6% e 53,1% da de 5 mg e 10 mg foram ACR20 grupos responderam, respectivamente, em comparação com 15,6% de doentes tratados com placebo ( P <0,01 para 5 mg, P <0,0001 para 10 mg ), Burmester relatado em uma sessão de última hora abstrata no encontro anual do Colégio Americano de Reumatologia aqui.
"Esta droga tem forte promessa, com eficácia definitiva e razoável segurança", disse Eric Matteson, MD, da Mayo Clinic, em Rochester, Minnesota, que não esteve envolvido na análise.
"Mas o seu papel clínico será determinado pela forma como a droga faz na prática clínica rotineira, por segurança a longo prazo, e pelo custo, que será uma questão definitiva", disse MattesonMedPage hoje em uma entrevista.
Tofacitinib deverá ter custos semelhantes aos dos agentes biológicos, Matteson disse.
O medicamento é um inibidor da quinase Janus oral, que foi recentemente aprovado pelo FDA para o tratamento da artrite reumatóide.
Em uma série de fases II e III e ensaios a longo prazo de extensão, mas consistentemente mostrou eficácia, mesmo entre os refratários, difícil de tratar pacientes.
"Este é um grupo de pacientes com uma necessidade não atendida médica real", disse Burmester.
Para explorar a utilidade da droga neste subgrupo de pacientes, ele e seus colegas reuniram dados de analisados nove ensaios clínicos randomizados, olhando especificamente os resultados para 619 pacientes que tinham sido previamente tratados com inibidores de TNF.
"Se os pacientes falham em inibidores de TNF, pode ser útil para tentar alvo outros potenciais caminhos terapêuticos", disse ele.
Além de melhorias nas medidas de resposta ACR, índice de incapacidade para o subgrupo geral também melhorou com tofacitinib, com variações de -0,30 e -0,42 para a 5 mg e 10 mg de doses (P <0,0001 para ambos) em comparação com placebo para -0,08 .
Entre os pacientes que tinham recebido previamente um inibidor de TNF, as alterações no índice de incapacidade foram -0,30 para o grupo de 5 mg ( P <0,001) e -0,46 no grupo de 10 mg ( P<0,0001), em comparação com pacientes tratados com placebo para -0,09.
E para aqueles que tinham falhado dois bloqueadores de TNF, as mudanças foram -0,39, -0,41 e -0,10 para os três grupos, respectivamente ( P <0,01).
Os pesquisadores, então, analisaram os resultados de dois estudos de longo prazo de extensão, reunindo os dados para ambos mg a 5 mg e 10 grupos, e descobriram que, após dois anos, 32,8% dos pacientes tenham alcançado pontuação de 3,2 ou mais baixo no Índice de Atividade de Doença em 28 articulações (DAS28), refletindo baixa atividade da doença.
Além disso, 17,9% tinha atingido a remissão clínica, definida como uma pontuação DAS28 inferior a 2,6.
"Acho que é bastante notável neste difícil de tratar da população, que baixa atividade da doença poderia ser alcançado e mantido", disse Burmester.
Não há novos sinais de segurança surgiu nesta análise, disse ele.
Burmester relatou ter recebido honorários e apoio da Abbott, Bristol-Myers Squibb, Merck, Pfizer, Roche e UCB.
Fonte primária: American College of Rheumatology
de referência Fonte:
Burmester G, et al "a curto e longo prazo a eficácia de tofacitinib, um oral inibidor Janus kinas, no tratamento de pacientes com artrite reumatóide e uma resposta inadequada a inibidores de TNF: análises de agrupados de fase 2, fase 3, e estudos de longo prazo de extensão " ACR 2012; abstrato L12.
de referência Fonte:
Burmester G, et al "a curto e longo prazo a eficácia de tofacitinib, um oral inibidor Janus kinas, no tratamento de pacientes com artrite reumatóide e uma resposta inadequada a inibidores de TNF: análises de agrupados de fase 2, fase 3, e estudos de longo prazo de extensão " ACR 2012; abstrato L12.
Nenhum comentário:
Postar um comentário