Cobertura reunião
Apremilast Limpa Úlceras de Behçet
Publicado em: 28 out 2013
SAN DIEGO - Uma pequena molécula de investigação conhecido como apremilast foi bem sucedido em limpar as úlceras orais característicos da síndrome de Behçet, um pesquisador relatou aqui.
Após 3 meses de tratamento com este inibidor oral da fosfodiesterase-4, o número médio de úlceras orais foi de 0,5 entre os pacientes tratados com apremilast e 2,1 para aqueles que receberam placebo (P <0,0001), disse Gulen Hatemi, MD, da Universidade de Istambul, na Turquia.
Além disso, a dor associada com as úlceras orais, foi significativamente menor no grupo de tratamento activo, diminuindo em 44,7 pontos em uma escala análoga visual de 100 pontos em comparação com uma diminuição de 16 pontos com o placebo ( P <0,0001), relatou numa sessão plenária na reunião anual do American College of Rheumatology.
A síndrome de Behçet é uma vasculite de pequenos vasos, que foi descrita pela primeira vez em 1930 pelo dermatologista turco Hulusi Behçet como uma condição caracterizada por úlceras e uveíte oral e genital. "As manifestações mucocutâneas da síndrome de Behçet pode ser doloroso e pode interferir com a qualidade de vida dos pacientes e pode ser resistente aos tratamentos convencionais", Hatemi observou.
A capacidade de inibir a fosfodiesterase apremilast para provocar um aumento do AMP cíclico intracelular, o que por sua vez diminui as citocinas inflamatórias, explicou.
Para examinar a eficácia potencial desse agente na síndrome de Behçet, Hatemi e colegas conduziram um estudo multicêntrico, duplo-cego de fase II, que incluiu 111 pacientes de seis locais em os EUA e Turquia.
A maioria dos pacientes eram mulheres turcas, disse ela. Os participantes não tinham grande envolvimento de órgãos, mas teve pelo menos duas úlceras orais na randomização e não estavam recebendo qualquer imunossupressores convencionais.
A média de idade foi de 34 anos e duração da doença em média cinco anos, o que foi um pouco mais longo do que em ensaios clínicos anteriores de pacientes com Behçet do.
Um total de 95% dos pacientes completaram a fase randomizado de 12 semanas, e 91% completaram 12 semanas adicionais em que todos os pacientes estavam recebendo o tratamento ativo.
As melhorias com apremilast tornou-se aparente no espaço de 2 semanas após o início do tratamento, e a área média sob a curva para o número de úlceras orais era um terço da do grupo de placebo ( P <0,0001), disse.
A proporção de pacientes com uma resposta completa após 3 meses no grupo apremilast - o que significa que foram úlcera condicionada - foi de 70,9% comparado com 28,6% no grupo do placebo ( P <0,0001), e o número médio de respondedores parciais era 89,1% e 50%, respectivamente ( P <0,0001).
As úlceras genitais associadas de Behçet pode ser particularmente incapacitante, Hatemi observou. No grupo apremilast, 10 pacientes tiveram as úlceras no início do estudo, e todos os 10 desmarcada por semana 12. No grupo placebo, seis tinham úlceras genitais no início do estudo e três ainda tinha estas úlceras na 12 ª semana.
Entre os pacientes sem úlceras genitais no início do estudo, cinco no grupo placebo desenvolveram novas úlceras, tal como apenas um no grupo apremilast ( P = 0,036).
Melhorias significativas também foram observadas na atividade geral da doença, medido em duas escalas.
Na doença de forma atual Atividade de Behçet, houve uma redução de 1,5 ponto da linha de base com 12 semanas de tratamento apremilast, em comparação com uma variação de 0,1 pontos com placebo ( P = 0,0007). Na Escala de Atividade Síndrome de Behçet, houve uma diminuição de 21 pontos com o tratamento activo em comparação com uma diminuição de 5,19 pontos, com o placebo ( P <0,0001).
A qualidade de vida, também, mostraram melhorias em relação de -4,5 -1,6 pontos ( P = 0,0397).
Eventos adversos graves no grupo apremilast incluída uma fissura anal com hemorróidas e um pacientes com diplegia que não foi considerada relacionada ao tratamento.
No grupo placebo, havia dois alargamentos da doença e um episódio de febre.
Outros eventos adversos comuns, a maioria dos quais eram leves, incluíram dor de cabeça e náuseas.
"Apremilast proporcionou melhorias estatisticamente significativas e clinicamente significativas nas manifestações mucocutâneas da síndrome de Behçet, junto com os benefícios da atividade da doença e qualidade de vida", concluiu.
Hatemi não relataram nenhuma divulgação. Vários co-autores relataram laços com a Celgene.
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Fonte primária: American College of Rheumatology
de referência Fonte: Hatemi, G et al "Apremilast para o tratamento da síndrome de Behçet: A fase II randomizado, controlado por placebo, duplo-cego" ACR 2013; Abstract 761.
de referência Fonte: Hatemi, G et al "Apremilast para o tratamento da síndrome de Behçet: A fase II randomizado, controlado por placebo, duplo-cego" ACR 2013; Abstract 761.
