quarta-feira, 27 de novembro de 2013


Reumatologia

  • Note-se que este estudo de corte demonstraram uma associação entre o aumento da resposta de células mononucleares para CMV e diminuição da capacidade de resposta do paciente à terapia DMARD na artrite reumatoide.

Publicado em: 26 novembro de 2013 | Atualizado: 26 de novembro de 2013
Por  Nancy Walsh , Staff Writer, MedPage Today
Avaliado por  F. Perry Wilson, MD, MSCE ; Instructor of Medicine, Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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Uma assinatura de resposta imunológica específica associada com infecção latente por citomegalovírus (CMV) podem ajudar a prever a resposta ao tratamento de artrite reumatóide muito cedo, os investigadores relataram.
Quando as células mononucleares do sangue periférico de pacientes recentemente diagnosticados foram cultivadas com vários tipos de estímulos imune incluindo lisados ​​combinados de CMV e vírus Epstein-Barr (EBV), pacientes que não têm uma resposta clínica significativa aos medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs ) tiveram maior pontuação CMV / EBV no início de respondedores (65,6 contra 50,2,P = 0,029), de acordo com John M. Davis III, MD , e colegas da Clínica Mayo em Rochester, Minnesota
Além disso, não respondedores mostrou novas reduções nos escores CMV / EBV durante os primeiros 5 a 6 meses de tratamento (-12,8), enquanto socorristas tiveram aumentos nestes pontos (11,6, P = 0,002), eles relataram em linha no Arthritis Research & Therapy .
Além disso, determinaram que a assinatura de resposta de CMV / EBV especificamente correlacionada com CMV IgG ( P <0,001), e não com o EBV IgG ( P = 0,32), o que sugeriu que o CMV resposta de linha de base imune poderia servir como um biomarcador para prever a resposta individualizada a DMARDs nos primeiros meses críticos de tratamento, quando a intervenção tem a possibilidade de afastar dano estrutural permanente das articulações.
Ambos CMV e HBV são vírus de herpes que podem estimular uma resposta imune eficaz para a depuração viral, mas os vírus pode permanecer num estado latente dentro reservatórios de células.
Davis e seus colegas têm vindo a explorar a possibilidade de que a caracterização da resposta imune usando na análise multiplexado vitro da produção de citocinas após imunoestimulação poderia revelar padrões associados com a evolução das doenças.
Em um relatório recente, eles demonstraram uma correlação entre a estimulação CMV / EBV e dano radiográfico, e em um segundo estudo que encontraram associações entre a assinatura CMV / EBV e disfunção do miocárdio em pacientes com artrite reumatóide.
Para ampliar ainda mais esse trabalho e ver se essa assinatura resposta imune também pode diferenciar entre respondedores ao tratamento precoce e não-respondedores, os pesquisadores inscritos 71 pacientes com idade média de 56 e cuja mediana de duração dos sintomas foi de 6 meses.
A média Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) foi de 4,9, ou moderadamente elevado, e incapacidade foi de leve a moderada, com um Health Assessment Questionnaire (HAQ) índice médio de incapacidade de 0,9.
A melhoria clínica significativa foi definida como uma redução de 1,2 ou mais em DAS28 por 21 a 24 semanas de tratamento com metotrexato ou outros DMARDs.
O perfil de resposta imune incluiu a exposição de células mononucleares de sangue periférico cultivadas com vários estímulos incluindo CMV / EBV, os anticorpos monoclonais anti-CD3/anti-CD-28, e enterotoxinas estafilocócicas.
O perfil de citoquina específico que foi identificado após a exposição de CMV / EBV incluída uma variedade de citocinas de células T, incluindo as interleucinas (IL) -2, 4, 5, 12 e 13, juntamente com o interferon-gama, com destaque para as respostas para a IL-4 e interferão-gama.
Este padrão de pré-tratamento correlacionou-se com a mudança no DAS28 por 21 a 24 semanas de tratamento ( r = 0,38, P = 0,007) após ajuste para vários fatores, incluindo idade, sexo, tabagismo e positividade para fator reumatóide e anti-cíclica proteína citrullinated.
As alterações ao longo do tempo no perfil de resposta imune CMV / EBV também correlacionado com a diminuição em ambos DAS28 ( r = -0,39, P = 0,032) e índice de incapacidade HAQ ( r = -0,39, P = 0,031).
“Os resultados deste estudo apontam para uma interação de doença reumatóide especificamente com imunidade CMV. A correlação significativa com CMV IgG sugere que a célula T assinatura resposta imune induzida por CMV é mediada por células T de memória,” Davis e colegas observaram.
Em um de seus relatórios anteriores , eles haviam discutido esse papel de células T.”Notavelmente, 10% do repertório de células T de memória inteiro em seres humanos, em média, é dedicado à defesa contra a infecção por CMV latente, ressaltando o impacto do vírus sobre o sistema imunológico”, escreveram eles.
A pesquisa indica que a infecção por CMV latente pode ter um papel importante no estado inflamatório que conduz à artrite reumatóide e com a subsequente destruição das articulações.
“Como os pacientes com alta capacidade de resposta da linha de base CMV experimentado resultados inferiores de terapia DMARD inicial, estudos futuros devem investigar se uma estratégia de tratamento mais agressivo nestes pacientes pode levar a resultados mais favoráveis”, eles argumentaram.
Mas pesquisas adicionais serão necessárias para confirmar e esclarecer ainda mais esta, para ver se a assinatura imunológico tem influência diferente sobre o tratamento com vários DMARDs, e se essa abordagem também pode ajudar a prever a resposta a agentes biológicos.
A Fundação Mayo apresentou um pedido de patente para profiling resposta da citocina utilizada neste estudo.
O estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde, e principal autor foi apoiado pela Fundação de Artrite.

Da equipe de redação
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