Reumatologia
Anti-TNF Tx traz benefícios duradouros para Espondiloartrites
Publicado em: 12 dez 2014
Melhoria nos sinais e sintomas de espondiloartrite axial (axSpA) observaram em 24 semanas com certolizumab pegol é mantida às 96 semanas, de acordo com resultados de uma extensão aberta de um, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, ensaio de fase III conhecido como RAPID-axSpA.
O benefício de certolizumab era evidente em pacientes com ou espondilite anquilosante (EA) ou espondiloartrite axial nonradiographic (nr-axSpA), e com qualquer um q2w 200 mg ou 400 mg regime de dosagem q4w, informou uma equipe internacional de pesquisadores liderada por Joachim Sieper de Hospital Universitário Charité de Berlim .
"Semelhança em melhorias em ambos AS e NR-axSpA pacientes indica que certolizumab é eficaz para o tratamento de pacientes com axSpA sinais objetivos de inflamação, independentemente do facto de o paciente tem dano estrutural suficiente nas articulações sacroilíacas para satisfazer os critérios de classificação New York modificados para AS ", escreveram os autores on-line em Artrite e Reumatologia .
No estudo, 325 pacientes com espondiloartrite axiais foram distribuídos aleatoriamente numa proporção de 1: 1: 1 com o placebo ou certolizumab, 200 mg q2w após uma dose de 400 mg nas semanas 0, dois e quatro, ou certolizumab, 400 mg seguindo a q4w mesma dose de carga. Para serem elegíveis, os pacientes tinham que ter doença ativa com uma resposta inadequada a pelo menos um critério de drogas anti-inflamatório não esteróide e cumpridos para um diagnóstico do adulto-início AS ou nr-axSpA, definida como ausência de sacroileíte definitivo no raio-x.
O julgamento foi duplo-cego e para a semana 24, a dose de ocultação de semana de 48 e controlado por placebo, e uma extensão aberta a semana 204. Os pacientes originalmente randomizados para certolizumab na fase duplo-cego continuaram em sua dose atribuída na dose fase -blind e extensão aberta. Os pacientes randomizados para placebo e que não responderam de acordo com a avaliação da espondiloartrite Internacional Society (ASAS) 20 critérios, ou que completaram a fase de 24 semanas, duplo-cego, entrou na fase de dose-cego e foram re-randomizados 1: 1 a certolizumab, 200 mg ou 400 mg 2qw q4w, após uma dose de certolizumab carregamento.
A fase duplo-cego demonstrou uma redução dos sinais e sintomas com certolizumab ao longo de 24 semanas de tratamento. Este relatório inclui os resultados de dose-cego (a 48ª semana) e extensão de rótulo aberto (a 96 semanas) porções do estudo. Oitenta e oito por cento dos 218 pacientes randomizados para certolizumab completou 48 semanas e 80% completaram 96 semanas. Os resultados abaixo são aqueles da população total axSpA:
- The Score AS Disease Activity (Asdas) pontuação média foi de 2,1 na população axSpA global, que diminuiu para 2,0 na semana 48 e foi mantida em 2,0 na semana 96 por última observação realizada (LOCF) imputação. A porcentagem de pacientes com melhora importante Asdas aumentou de 42,2% na semana 24-49,5% na semana 96 (LOCF), bem como a percentagem com doença inativa aumentou de 30,3% na semana 24-33,9% na semana 96 (LOCF).
- Também foi observada a manutenção da melhora nos escores de mobilidade da coluna vertebral. A pontuação média na Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) foi de 3,3 na semana 24, com mais melhorias para 3,0 na semana 96 (LOCF). Os escores médios do Bath como índice de Metrologia (BASMI) foram de 3,2 e 3,1 (LOCF) nas semanas 24 e 96, respectivamente.
- Os escores médios do Índice Bath AS Funcional (BASFI) melhorou 3,0-2,7 (LOCF) entre as semanas 24 e 96.
- Melhorias na ASAS5 / 6 resposta alcançados na porção duplo-cego foram mantidos nos períodos de dose-cego e abertos (41,3% na semana 24, 41,7% na semana 48, e 42,2% na semana 96).
Melhorias na ASAS20, ASAS40, e as respostas de remissão ASAS-parciais, para ambos os regimes de dosagem certolizumab na fase de 24 semanas, duplo-cego, foram mantidas até a fase de dose-cego à 48ª semana e até a semana 96. Melhorias na dor nas costas noturna e qualidade de vida relacionada com a saúde também foram mantidas a 96 semanas de tratamento certolizumab. Em todas as medidas, as melhorias foram mantidas em ambos o AS e as subpopulações nr-axSpA.
Eficácia respostas foram semelhantes em pacientes com (n = 26) e sem (n = 192) antes da exposição ao factor de necrose anti-tumoral (TNF), a terapia.
Os pacientes originalmente randomizados para placebo e que foram posteriormente re-randomizados para certolizumab teve melhorias tanto na sua resposta ASAS20 e Asdas marcar na sequência de sua mudança para certolizumab, e essas melhorias foram mantidas até a semana 96.
Os autores observam que os escores ASAS20 observadas ao longo das primeiras 96 semanas de RAPID-axSpA foram comparáveis aos observados durante um período de tempo semelhante com outros tratamentos anti-TNF, como adalimumabe, etanercepte, infliximabe, e golimumab em AS ou nr-axSpA pacientes. "No entanto, é preciso ter cuidado ao interpretar comparações entre tentativas, uma vez que diferentes estudos utilizam diferentes populações de pacientes, modelos experimentais e métodos de análise de dados", escreveram eles.
As limitações do estudo incluem a falta de um braço de placebo para além da semana 24, a natureza unblinded do período de estudo aberto, e uma falta de dados que impede uma análise radiográfica de progressão da doença de nr-axSpA ao AS.
Joachim Sieper relatou ter recebido honorários de consultores e / ou alto-falantes honorários bureau de Abbott, Merck, Pfizer, UCB Pharma, Novartis, Lilly e Janssen.
Outros autores relataram concessão / suporte de pesquisa e / ou taxas e / ou taxas de bureau dos falantes de AbbVie, Abbott, Ablynx, Amgen, AstraZeneca, Augurex, Biogen Idec, Bristol Myers Squibb, Celgene, Centocor, Chugai, Covagen, Daiichi, Eli consultor -Lilly, Janssen Biologics, Johnson e Johnson, GlaxoSmithKline, Novartis, Merck, Otsuka Pfizer, Roche, Sanofi-Aventis, Schering-Plough, Synarc, UCB Pharma, Vertex, e Wyeth.
Um autor (B. Hoepken) é um funcionário da UCB Pharma e outro (T. Nurminen) é um funcionário da UCB Pharma.
Fonte primária: Arthritis e Reumatologia
Fonte de referência: Sieper J, et al "Efeito do certolizumab pegol durante 96 semanas em pacientes com espondiloartrite axial: resultados de um estudo randomizado de fase 3" ART2014; DOI: 10.002 / art.38973.
Fonte de referência: Sieper J, et al "Efeito do certolizumab pegol durante 96 semanas em pacientes com espondiloartrite axial: resultados de um estudo randomizado de fase 3" ART2014; DOI: 10.002 / art.38973.
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