Biomarkers Ligado ao Cardíaca Neonatal Lupus
Estudo demonstra reatividade fetal de imunidade passiva
- Este artigo é uma colaboração entre MedPage Hoje ® e:
Biomarcadores de inflamação, fibrose, e disfunção cardíaca foram associados com o desenvolvimento de lúpus neonatal cardíaco e também se correlacionou com a gravidade da doença, a análise de dados a partir do registo de Investigação do lúpus neonatal sugeridas.
Log-transformada níveis de cordão umbilical de proteína C-reativa (PCR) foram associados positivamente com lúpus neonatal cardíaca em análises univariadas, com odds ratio de 1,57 e 1,90 por desvio padrão (P = 0,009) e também na análise multivariada (OR 1,50 e 1,78 , 95% CI 0,93-2,41 por SD, P = 0,09), de acordo com Amit Saxena, MD, da Escola de Medicina da Universidade de Nova York, em Nova York, e seus colegas.
ANÚNCIO
Níveis da medula da metaloproteinases da matriz (MMP fator fibrótica) -2 níveis também foram associados com lúpus neonatal cardíaca em ambos univariada (OR 1,01, OR 2,39 per SD, P = 0,006) e multivariada (OR 1,01, OR 2,36 per SD, P = 0,03) analisa e também com escores de gravidade cardíacas, os pesquisadores relataram na agosto 15 Journal of the American College ofCardiology.
Níveis da medula Além disso, a mediana log-transformadas do marcador de insuficiência cardíaca terminal N-pro-B peptídeo natriurético tipo (NT-proBNP) foram associados positivamente com lúpus neonatal cardíaca em ambos univariada (OR 1,59, OR per SD, 1,93, P = 0,001) e multivariada (OR 1,49, OR 1,76 per SD, P = 0,04) analisa quando comparado com amostras de neonatos não afetados.
Lúpus neonatal representa um tipo de auto-imunidade passivamente adquirida que geralmente se manifesta com a pele ou anormalidades cardíacas, e quando a apresentação envolve o coração, o quadro clínico geralmente inclui bloqueio cardíaco congênito ou cardiomiopatia.
"A lesão do coração em desenvolvimento é postulada para ocorrer secundário a um pró-inflamatória e fibrótica cascata iniciado na sequência de passagem transplacentária de anticorpos maternos para SSA / Ro e SSB / La ribonucleoprote�as", explicou Saxena e colegas.
Estudos revelaram que a exposição a anticorpos anti-SSA / Ro, comum entre as mulheres com lúpus eritematoso sistémico, é um componente necessário para o desenvolvimento de lúpus neonatal cardíaca, mas a penetração é reduzida e "reactividade fetal e no ambiente do útero são susceptíveis contributivo, "anotaram.
"Este foi o primeiro estudo a mostrar reatividade fetal a imunidade passiva", disse SaxenaMedPage Today.
"Nós sabemos que os fetos podem criar uma resposta imune quando eles são expostos a infecções, mas esta foi a primeira vez que vi isso em resposta a um auto-anticorpo cruzar a placenta e afetar o feto", disse ele.
Vários biomarcadores candidatos foram propostos como potenciais colaboradores, incluindo o marcador sensível da PCR inflamação e NT-proBNP.
Além disso, a MMP-2 e os seus marcadores de activação de plasminogénio de uroquinase activador / receptor de activador de plasminogénio de urocinase (uPA / uPAR) foram previamente ligados com lúpus neonatal cardíaca.
A vitamina D, também tem sido sugerida como um outro contribuinte potencialmente importante de inflamação e fibrose do coração nos estudos animais.
"A identificação de biomarcadores fetais e maternos que se associam com o desenvolvimento e morbidade de lúpus neonatal cardíaca devem fornecer pistas para a patogênese, com implicações translacionais para a gestão", escreveram os pesquisadores.
Detalhes do estudo
Para examinar essas possíveis associações, Saxena e seus colegas identificaram 139 amostras de sangue de cordão de fetos anti-SSA / Ro-expostas e 135 amostras de sangue materno obtidas junto aos participantes do Registro 2011-2014.
Resultados neonatais de juros incluídos lúpus cardíaca neonatal, fibroelastose endocárdica fetal ecocardiografia, cardiomiopatia dilatada, e hidropisia fetal, bem como a necessidade de um pacemaker e idade de colocação de marcapasso, medicamentos e resultados de notação de escores de gravidade.
Escores de gravidade resultado fetal foram determinados de acordo com um espectro de acometimento cardíaco fetal. "O final extremo do espectro, a inclusão de características associadas a um risco aumentado de morbidade e mortalidade, tais como menor nadir fetal ventricular (que exige estimulação mais cedo) e doença extranodal", explicaram os autores.
Das amostras fetal, 42% tinha lúpus neonatal cardíaca, 1% bloqueio cardíaco de primeiro grau, a 2% teve bradicardia sinusal, e 54% não foram afectadas.
Resultados
Para CRP, os níveis médios da medula correlacionada com escores de gravidade tanto em análise uni e multivariada, com coeficientes de regressão de 2,18 (P = 0,02) e 1,94 (P = 0,02), respectivamente.
No entanto, não houve associação entre os níveis de PCR e maternos lúpus neonatal cardíaca, e nenhuma associação com os níveis de PCR tanto maternas ou da medula foram vistos para a doença extranodal, requisitos de marcapasso, ou necessidade de medicamentos.
"A ausência de uma associação significativa entre a PCR materna e neonatal lúpus cardíaca, emparelhado com o fato de que a PCR não atravessa a placenta, demonstra que o feto especificamente gera a resposta de fase aguda", os pesquisadores afirmaram.
Níveis maternos de vitamina D também não diferem consoante se trate recém-nascidos foram afetados ou não, embora os níveis mais elevados foram associados com um momento posterior para a colocação de marcapasso (coeficiente de regressão de 3,53, P = 0,008).
Para o NT-proBNP, a associação era particularmente forte para os casos em que o recém-nascido tinha hidropisia, eo nível de cabo também foi associada com escores de gravidade tanto em análise uni e multivariada, com coeficientes de regressão de 2,79 (P = 0,002) e 1,83 (P = 0,07), respectivamente.
Correlações adicionais com lúpus neonatal cardíaca foram vistos em análise multivariada para fatores relacionados à MMP-2, incluindo uPA / uPAR:
- Cord uPA: OR 62,2, OU per SD 46,61 (P <0,001)
- uPAR: OR 4,01, OR per SD 41,98 (P <0,001)
- Plasminogen: OR 1,01, OR per SD 15,68 (P = 0,004)
Esses marcadores também foram associados com escores de gravidade, embora não com doença extranodal ou eventos pós-natais.
"Estes factores pr�fibr�icos tais como MMP-2 e uPAR e mesmo PCR em algumas formas pode realmente ser a causa da doença ou causando a progressão da doença. Isto foi levado para casa, tanto pelo facto de que os níveis destes biomarcadores foram elevados nestas crianças, mas também porque eles eram mais elevadas em associação com os escores de gravidade ", disse Saxena em uma entrevista.
ANÚNCIO
"O estudo confirma que a fibrose é uma parte da imagem, e talvez até poderia ser um alvo para o tratamento in utero com diferentes tipos de drogas anti-fibróticas que podem vir no futuro", disse ele.
As limitações do estudo incluíram o pequeno tamanho da amostra e à falta de dados ecocardiográficos fetais para algumas gravidezes.
Saxena divulgadas apoio do Fundadores da American Heart Association af fi liate Programa de Pesquisa Clínica. Os co-autores divulgadas apoio do NIH, a Fundação América do Programa Lifeline LFA Lupus, o Instituto Nacional de Artrite e musculosqueléticas e doença de pele, e do Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano.
Saxena e co-autores declararam relações relevantes com a indústria.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte primária
Journal of the American College of Cardiology
Fonte de Referência: Saxena A, et al "biomarcadores séricos de inflamação, fibrose e função cardíaca em facilitando o diagnóstico, prognóstico e tratamento de lúpus neonatal cardíaca anti-SSA / Ro-associado" JACC 2015; 66: 930-939.
Nenhum comentário:
Postar um comentário