Gênero e tratamento de imunomediadas doenças inflamatórias crônicas: artrite reumatóide, doença inflamatória do intestino e psoríase: um estudo observacional

Nienke Lesuis ^1 , 5 * , Ragnar Befrits ² , Filippa Nyberg ³ e F Ronald van Vollenhoven ⁴

• *Autor para correspondência: Nienke Lesuis n.lesuis @ maartenskliniek.nl

Afiliações Autor

¹Faculdade de Medicina, Universidade de Radboud, Geert Grooteplein 21, 6500 HB, Nijmegen, Holanda

²Gastrocentrum Medicin, Karolinska University Hospital, 17176 Estocolmo, Suécia

³Uppsala University Hospital, Uppsala, ea Unidade da Instituição, dermatologia para as ciências clínicas, Karolinska Institutet, Danderyd hospital, SE-182 88 Estocolmo, Suécia

⁴Unidade de Terapia de Doenças Inflamatórias Pesquisa Clínica (ClinTRID), o Instituto Karolinska. D10: 0, 17176 Estocolmo, Suécia

⁵Departamento de Reumatologia, Sint Maartenskliniek, Hengstdal 3, 6500 GM, Nijmegen, Holanda

Para todos os e-mails de autor, por favor logon .

BMC Medicine 2012, 10 : 82  doi: 10.1186/1741-7015-10-82

A versão eletrônica deste artigo é a completa e pode ser encontrada online em:http://www.biomedcentral.com/1741-7015/10/82

Recebido:	Janeiro 14, 2012
Aceito:	1 de agosto de 2012
Publicado em:	1 de agosto de 2012

© 2012 Lesuis et al; licenciado BioMed Central Ltd. 

Este é um artigo de Acesso Livre distribuído sob os termos da Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ), que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que a obra original é devidamente citada.

Abstrato

Fundo

A artrite reumatóide (RA), doença inflamatória do intestino (IBD), e psoríase são imunes mediadas por doenças inflamatórias com semelhanças na fisiopatologia, e todos podem ser tratados com agentes biológicos semelhantes. Estudos anteriores demonstraram que existem diferenças de gênero no que diz respeito a características da doença na AR e IBD, com as mulheres, geralmente, ter piores escores na dor e na qualidade das medições de vida. A relação é menos clara para a psoríase. Como as diferenças de tratamento entre homens e mulheres poderiam explicar as diferenças, nós investigamos as diferenças de gênero nas características da doença antes do início do tratamento e no tratamento biológico prescrito.

Métodos

Dados sobre pacientes com AR ou IBD foram coletados a partir de dois registros em que os pacientes tratados com medicamentos biológicos foram inscritos. Dados demográficos básicos e parâmetros de atividade da doença foram coletadas a partir de um ponto no tempo antes do início do tratamento biológico. Para os pacientes com psoríase, os dados foram extraídos do relatório anual de 2010 do Cadastro Psoríase sueco para o tratamento sistêmico, que incluiu também não biológicas tratamento. Para todas as três doenças, as características prescritas tratamento e da doença foram comparados entre homens e mulheres.

Resultados

No total, 4493 pacientes adultos foram incluídos no estudo (1912 com AR, 131 com DII, e 2450 com psoríase). A maioria dos pacientes tratados com AR eram mulheres, enquanto que a maioria dos pacientes com IBD ou psoríase eram homens. Não houve diferenças significativas entre homens e mulheres na escolha de produtos biológicos. No início do tratamento, as diferenças de gênero significativas foram observadas nas medições subjetivas da doença, tanto para RA e psoríase, com as mulheres tendo mais elevadas (ou seja, pior) significativamente menores do que os homens. Não houve diferença nas medidas objetivas foram encontrados para a AR, mas para os homens psoríase apresentaram maior (ou seja, pior) pontos para medidas de atividade objetiva da doença. Uma tendência semelhante à AR foi visto em IBD.

Conclusões

Mulheres com artrite reumatóide ou psoríase marcou significativamente maior no subjetivo, mas não em critérios objectivos, as medidas de atividade da doença do que homens, ea mesma tendência foi observada em IBD. Isto indica que, no mesmo nível de tratamento, a doença tem um maior efeito nas mulheres. Estes resultados podem sugerir que em todas as três doenças, as medidas subjetivas são descontados, em certa medida no processo de tomada de decisão terapêutica, o que poderia indicar subtratamento de pacientes do sexo feminino.

Fundo

A artrite reumatóide (AR) é uma doença crônica sistêmica que afeta as articulações sinoviais.Inflamação articular pode levar à destruição progressiva do osso e cartilagem, que acaba causando a perda da função ea deficiência[ 1 ]. Para controlar os sintomas e prevenir as lesões articulares, o tratamento com drogas modificadoras de doença anti-reumáticas (DMARDs), tais como o metotrexato e sulfassalazina, é a pedra angular da RA de gestão. Tratamentos mais recentes incluem medicamentos biológicos dos quais anti-fator de necrose tumoral (anti-TNF) agentes são os mais freqüentemente usados[ 1 , 2 ].

A expressão eo curso clínico da AR são influenciados pelo gênero. Nos países desenvolvidos a prevalência de RA é de 0,5 a 1,0%, com uma relação masculino: feminino de 1:3. A razão para este desequilíbrio não é clara, mas os fatores genéticos e hormonais são pensados ​​para ser envolvido. Na maioria dos estudos sobre a relação entre gênero e RA, as mulheres foram encontrados para ter escores mais altos de doenças de atividade, mais dor e maior perda de função, tanto no início da doença e estabelecido[ 3 - 6 ]. Outros estudos têm relatado mais rápida progressão da incapacidade em mulheres, medida pelo Health Assessment Questionnaire (HAQ), e uma menor taxa de remissão em mulheres com AR precoce[ 3 , 7 ]. Embora estes estudos sugerem um curso menos favorável em mulheres, também há evidências para o contrário. Um estudo descobriu que a doença erosiva (isto é, a destruição articular grave) foi mais comum em homens, e também ocorreu mais cedo no curso da doença. No entanto, as mulheres foram submetidos a operações cirúrgicas mais para corrigir as conseqüências da destruição das articulações [ 8 ].

Doença de Crohn (CD) ea colite ulcerosa (UC) são duas das formas mais comuns de doença inflamatória do intestino (IBD), um grupo de doenças crónicas sistémicas que causam a inflamação do tracto gastrointestinal. UC afeta apenas o intestino de grande porte, onde o CD pode envolver todo o trato gastrointestinal. No tratamento da DII, corticosteróides, aminosalicilatos, e agentes imunossupressores são utilizados para induzir e manter-se remissão a longo prazo. Quando estes não conseguem alcançar o controlo de doenças suficiente, agentes biológicos podem ser utilizados, com infliximab sendo o biológico mais amplamente utilizado no tratamento IBD [ 9 ]. A literatura quanto ao sexo e IBD é relativamente limitada e, até certo ponto contraditórias. A relação masculino: feminino incidência é estimada em cerca de 1:1,5 para IBD[ 10 ]. O sexo feminino foi relatado para ser um fator de risco para a recorrência anterior do CD após a cirurgia em dois estudos[ 10 , 11 ] de gênero, mas do sexo masculino foi encontrado para ser um risco maior em outro estudo[ 12 ]. Sexo não era um fator prognóstico para a evolução da doença[ 13 ]. IBD é associada com um risco aumentado de cancro colorectal, mas este risco parece ser menor em fêmeas[ 14 ].

A psoríase compreende um grupo de crónica, a pele imune mediada inflamatória e doenças das articulações, dos quais psoríase em placa crónica é a forma mais comum. No tratamento da psoríase, agentes tópicos são utilizados em primeiro lugar, seguido por, ou em combinação com fototerapia e / ou terapia sistémica finalmente[ 15 ]. Ambos não biológicas (metotrexato, acitretina, ciclosporina e terapia UV) e agentes biológicos (etanercept, adalimumab, infliximab e ustekinumab) pode ser usado como terapia sistêmica[ 16 ]. Não existe nenhuma diferença na relação masculino: fêmea, com uma prevalência estimada de 2% para ambos os sexos[ 17 ].Alguns estudos sobre a saúde relacionados com qualidade de vida (QV) têm sugerido que, com o mesmo grau de doença de pele, as mulheres experimentam mais a estigmatização ea QVRS pior [18 , 19 ], no entanto, uma revisão sistemática não encontrou qualquer relação entre gênero e qualidade de vida[ 20 ].

Assim, há alguma evidência para as diferenças de género em todos os três destas doenças imunes mediadas por inflamatórias. Em estudos anteriores, uma série de explicações têm sido dadas para estas diferenças de gênero, inclusive que eles são causados ​​por diferenças no tratamento dado aos homens e mulheres. Por conseguinte, foram investigados diferenças de género de tratamento por meio da análise às características da doença apenas antes da iniciação da terapia biológica em pacientes com AR, IBD, ou psoríase.

Métodos

Consentimento do paciente para os dados de utilização de registo e subsequente na pesquisa foi obtido a partir de pacientes no momento da inclusão em todos os três registos, e comissões de ética locais aprovou a utilização dos dados para estes estudos.

Os pacientes

Para este estudo observacional, os pacientes adultos com artrite reumatóide, psoríase ou doença inflamatória intestinal que foram tratados com agentes biológicos (etanercept, adalimumab, rituximab infliximab, abatacept, golimumab, certolizumab pegol, anakinra, tocilizumab, e ustekinumab) entre 1999 e 2010 foram incluídos. Apenas o primeiro biológico prescrito para cada paciente foi considerado.

Dados sobre pacientes com AR ou IBD foram obtidos a partir de dois registros diferentes na Suécia: Estocolmo TNF Registro seguimento (Sture) eo Remicade registro (infliximab), respectivamente. Em Sture, dados demográficos, características da doença, e avaliações da atividade da doença são registrados para todos os pacientes com AR tratados com agentes biológicos na Universidade Karolinska Hospital, Estocolmo. Medidas de actividade da doença são realizados na inclusão, aos 3, 6 e 12 meses após o início do tratamento, e todos os 6 meses seguintes. O registro Remicade é mantido no mesmo hospital e inclui pacientes com DII tratados com infliximab. Os arquivos de dados foram extraídos estes dois registos e medições faltantes foram manualmente recuperado do sistema de informação hospitalar do paciente.

Desde 2007, os dados sobre quase todos os pacientes com psoríase na Suécia dado tratamento sistêmico, incluindo agentes biológicos, têm sido mantidos em um banco de dados nacional chamado PsoReg. Os dados deste registo foram obtidos a partir do relatório publicado anual de 2010[ 16 ].

Avaliações

Para os pacientes com AR ou IBD, dados demográficos, incluindo gênero e medidas de atividade da doença foram coletadas em um único momento, pouco antes do início da terapia biológica em primeiro lugar; para a psoríase, os dados foram coletados no momento da inclusão no PsoReg.Para RA, atividade da doença foi avaliada através do Disease Activity Score com uma contagem de 28 articulações (DAS28). O DAS28 calcula um único escore de quatro medidas distintas (número de articulações dolorosas (TJC), contagem de articulações inchadas (SJC), avaliação do paciente da atividade global da doença pela escala analógica visual (VAS), e taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR))[ 21 ]. Para os pacientes que tinham proteína C-reativa (CRP), medido, o DAS28-PCR também foi calculado, com uma pontuação alta, indicando doença mais ativa. ESR (mm / h) e PCR (mg / l) compreendia os reagentes de fase aguda medidos. O SJC e TJC, respectivamente, foram contadas utilizando o conjunto padrão de 28 articulações. Dor geral experiente foi avaliado pelos pacientes sobre uma EVA de 0 a 100 mm. Ambos os pacientes e os médicos tiveram de classificar a atividade da doença global. Os pacientes utilizaram a VAS 100 mm (0 = inativo e 100 = RA fortemente ativa), enquanto os médicos usaram uma escala de seis pontos, variando de 0 (sem atividade) a 5 (máxima atividade). A capacidade funcional foi medida usando a versão sueca do índice de incapacidade Stanford HAQ. As pontuações HAQ variar de 0 a 3, com uma maior pontuação indicando um nível mais elevado de deficiência[ 22 ]. Para um subgrupo de pacientes, QVRS foi medida utilizando o EuroQol cinco pontuação utilidade dimensões (EQ-5D), que é resumida em um único número que varia de 0 (morte) para 1 (saúde cheio), mas contagens negativas são também possíveis[ 23 , 24 ].

As medições de doenças da actividade utilizados para IBD foram o nível de hemoglobina (Hb) (g / l), VHS, PCR, o Índice de Harvey-Bradshaw (HBI) e da Escala de Saúde Short (SHS). A HBI é uma ferramenta para medir a atividade da doença, que é completado pelo paciente (bem-estar geral, dor abdominal, eo número de evacuações líquidas por dia) e médico (com base na massa abdominal palpável e presença de complicações). A soma de todos os escores individuais é usada como o desfecho, e maior pontuação indica doença mais ativa[ 25 ]. O SHS foi usado para medir a QVRS. É constituída por quatro questões relacionadas com a gravidade dos sintomas, a influência da doença sobre a vida cotidiana, a preocupação com a doença, e bem-estar geral, que são todas respondidas pelo paciente usando um VAS 100 mm. Pontuações de todas as quatro perguntas são resultados separados, e uma pontuação mais elevada representa uma QVRS pior[26 , 27 ].

Para psoríase, duas medidas diferentes foram utilizados: a Área de Psoríase e Índice de Severidade (PASI) e do Dermatology Life Quality Index (DLQI). O PASI é uma medida clínica que leva em consideração tanto a extensão como a gravidade dos sintomas de pele; pontuações gama de 0 (sem actividade psoríase) a 72 pontos (actividade psoríase máxima). O DLQI é um 10-item de dermatologia específico de medição da QV que avalia o efeito de doença de pele na QVRS de um paciente durante um período de 7 dias. O escore total varia de 0 a 30, com escores mais altos indicando QVRS pior[ 28 ]. Para tanto o DLQI e PASI, mais de 10 pontos é considerada uma pontuação elevada[ 16 , 29 ]. No relatório anual, não foi feita distinção entre os diferentes grupos de tratamento para ambos os PASI e DLQI. Assim, os dados apresentados neste estudo se aplicam ao grupo total de pacientes com psoríase tratados com medicação sistémica (isto é, os piores casos), o qual também inclui o tratamento biológico não-sistémica. Os diferentes parâmetros estão resumidos na tabela1 .

Tabela 1. Parâmetros para a atividade da doença na artrite reumatóide doença intestinal inflamatória e psoríase

A análise estatística

A análise estatística foi realizada usando SPSS software estatístico (versão 19,0; SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). Para comparar as diferenças entre homens e mulheres, de Mann-Whitney U-test ou as amostras independentes t -teste foi utilizado para variáveis ​​contínuas e do χ ² teste para proporções. Para RA e psoríase, as proporções de homens e mulheres prescritos os medicamentos biológicos diferentes foram comparados dentro de cada grupo de doença. As diferenças nas características da doença entre homens e mulheres foram avaliados para a AR, IBD, e psoríase separadamente, e para cada biológica na AR. Todos os testes de significância foram bicaudais e P <0,05 foi considerado significativo.

Resultados

A artrite reumatóide

No total, 1912 pacientes com AR (402 homens (21%) e 1510 mulheres (79%)) foram avaliados para o estudo. Eles receberam como um produto biológico em primeiro lugar um agente bloqueadores de FNT (etanercept, adalimumab, infliximab, certolizumab pegol, ou golimumab) ou um agente não-TNF-bloqueio (anakinra, rituximab, abatacept, ou tocilizumab). As características demográficas e clínicas da coorte são mostradas na tabela2 . Quando o tratamento biológico foi iniciado pela primeira vez em cada paciente, diferenças significativas entre homens e mulheres foram encontrados para ESR, avaliação global do paciente, TJC, HAQ, DAS28 e DAS28-CRP.Todos estes valores foram maiores resultados em mulheres que em homens, com P -valores que variam entre 0,00 e 0,02. Por contraste, o médico apreciação global e PCR foram as mesmas para ambos os sexos, eo SJC foi numericamente, mas não significativamente mais elevada nos machos. Escores de dor gerais foram um pouco maior no sexo feminino em comparação com os homens, mas a diferença não alcançou significância. Não houve diferença entre os sexos em idade no início do tratamento, mas as mulheres tiveram uma duração da doença um pouco mais (P = 0,06).

Tabela 2. características demográficas e clínicas, pouco antes o início do tratamento em pacientes com artrite reumatóide

A maioria dos pacientes foram prescritos um agente bloqueadores de FNT como droga biológica em primeiro lugar, com etanercept, adalimumab, e infliximab sendo os mais prescritos, mas não foram observadas diferenças significativas nas proporções de homens e mulheres prescritos com qualquer um dos nove diferentes produtos biológicos (dados não mostrado). Percentuais semelhantes de homens e mulheres receberam a terapia concomitante com glicocorticóides, não-esteróides anti-inflamatórios, ou DMARDs convencionais. Todos os agentes biológicos foram analisados ​​separadamente para as diferenças de gênero em parâmetros de atividade da doença; diferenças significativas semelhantes aos do grupo total de pacientes com AR foram encontradas apenas para etanercept, adalimumab, e infliximab (dados não mostrados). As diferenças de género também foram analisados ​​separadamente para o ano em que o tratamento foi iniciado, e um padrão semelhante ao do total do grupo de pacientes com AR foi visto (dados não mostrados).

Assim, na RA da fêmea: proporção macho de biológicos prescrito reflete a prevalência global da doença, e parâmetros objetivos de atividade da doença foi semelhante entre os sexos, mas as experiências subjetivas da doença foi significativamente pior neste momento do tempo em pacientes do sexo feminino. O composto índices DAS28 e DAS28CRP mostraram diferenças significativas que também foram impulsionados principalmente pelos componentes subjetivos TJC e avaliação global do paciente da atividade da doença.

A doença inflamatória intestinal

Havia 131 pacientes com DII, e todos receberam infliximab como seu primeiro biológico. A maioria dos pacientes eram homens (69,5%), ea maioria tinha CD (82,4%) ou UC (15,3%) e os restantes 2,3% dos pacientes tiveram uma outra forma de IBD. A média de idade no início do tratamento foi o mesmo para homens e mulheres (34,4 versus 35,4, respectivamente, P = 0,71) e também não houve diferença de gênero na duração da doença. As características clínicas são mostrados na Figura1 . Não houve diferenças significativas entre homens e mulheres foram encontrados por outros parâmetros. Embora o nível de hemoglobina para os homens foi maior do que para as mulheres, este apareceu para reflectir a diferença de sexo fisiológico, como não houve diferença género visto nas proporções de homens e mulheres com laboratório definido anemia (dados não mostrados). Pacientes do sexo masculino e feminino que foram iniciados no tratamento biológico apresentaram valores semelhantes na HBI, mas em três das quatro questões das mulheres do SUS tiveram escores mais altos numericamente, embora essas diferenças não alcançaram significância estatística. As características da doença foram também avaliados para CD e, separadamente, UC, o que resultou no mesmo padrão como para o grupo total (dados não mostrados). Assim, no tratamento da DII, ambos os homens e mulheres tinham a gravidade da doença semelhante tal como medido pelo HBI no início da terapia biológica, mas houve uma tendência numérica sugerindo que pacientes do sexo feminino sintomas mais.

Figura 1. características clínicas pouco antes do início do tratamento em pacientes com doença inflamatória intestinal (DII) . Os valores são médias e os valores significativos são indicados entre parênteses rectos. CRP, proteína C-reativa; VHS, VHS; Hb, nível de hemoglobina; SHS, Escala de Saúde Short.

Psoríase

No total, 2450 pacientes foram incluídos no PsoReg, e todos receberam uma forma de tratamento sistêmico, com 589 pacientes (26,0%) sendo tratados com medicamentos biológicos. Em tanto o grupo global eo grupo de tratamento biológico, a maioria dos pacientes eram homens (60,0% e 67,1% respectivamente). Em todo o grupo, cerca de 600 pacientes (24,5%) tinham entre 31 e 45 anos e 800 (32,7%) entre 45 e 60 anos; dados mais específicos sobre a média de idade ou tempo de doença não foram declarados no relatório. Os homens significativamente mais do que as mulheres tiveram uma pontuação elevada no PASI, enquanto que para o DLQI o padrão inverso foi observado, com significativamente mais mulheres que têm uma pontuação superior a 10 pontos. As diferenças são resumidos na Figura2 . As mesmas proporções de homens e mulheres foram prescritos etanercept, adalimumab, e infliximab; apenas para ustekinumab-se uma diferença significativa entre os sexos visto (mulheres 7,7%, homens 2,5%; P = 0,01).

Figura 2. Proporção de Área de Psoríase e alto Índice de Severidade (PASI) e Índice de Qualidade de Vida para Dermatologia (DLQI) pontuação em pacientes com psoríase . Os valores são as proporções e os valores significativos são indicados entre parênteses rectos.

Discussão

Neste estudo, foram investigadas as diferenças de género de tratamento biológico por análise de características da doença, no momento da iniciação biológica na AR, IBD, e psoríase. Nós descobrimos que havia uma diferença de tratamento em ambos IBD e psoríase, com os homens que receberam medicação biológico mais frequentemente do que as mulheres. Com relação às características da doença, verificou-se que mulheres com AR ou IBD tiveram escores mais elevados do que os homens na subjetiva, mas não em medidas objetivas. Apenas para a psoríase se homens pontuação mais elevada em medições objetivas da doença.

Assim, a maior proporção de homens que recebem tratamento biológico para IBD ou psoríase em comparação com as mulheres não se refletiu nas taxas de prevalência da população, que foram similares para ambos os sexos em ambas as doenças. Isto em contraste com AR, para as quais o tratamento e da população masculina: rácios fêmeas combinados uns aos outros. Para RA, nossos dados confirmam estudos anteriores que não observe as diferenças de gênero na utilização global de medicamentos biológicos [ 5 , 7 , 30 , 31 ]. Para tanto psoríase e doença inflamatória intestinal, que já havia sido sugerido que os homens são mais propensos que mulheres a receber tratamento sistêmico (biológica ou não biológica)[ 32 , 33 ], e no caso da psoríase que pacientes do sexo feminino são mais propensos a receber tratamento tópico, enquanto os homens são mais propensos a receber fototerapia[ 34 ].

A diferença entre os sexos encontramos em proporções de tratamento para homens e mulheres com DII ou psoríase dá origem a uma série de hipóteses que podem explicar esses achados. As possíveis razões que mais homens que mulheres são tratadas com produtos biológicos incluem o seguinte: os homens têm a atividade da doença mais grave, os homens podem ser mais propensos que mulheres a expressar preferências de tratamento para produtos biológicos ou agentes sistêmicos, pode haver diferenças de gênero no acesso ao tratamento, o risco : relação benefício, conforme determinado pelo médico pode ser modificado por sexo do paciente, ou pode haver uma diferença entre os sexos na eficácia de agentes biológicos e de alternativas de tratamento. Com relação ao último ponto, um ponto interessante foi feita por Nyberg et al ., que sugeriu que as mulheres são mais propensos a acreditar que eles podem influenciar a doença se e, portanto, tendem a assumir ou ser dada maior responsabilidade pela sua doença (que é , são prescritos mais auto-cuidados, tratamento tópico)[ 34 ]. Mais tarde, entrevistas em profundidade mostraram a mesma tendência[ 35 ]. Isto poderia significar que através do uso mais e melhor de um tratamento alternativo, as mulheres com psoríase precisam de um tratamento biológico com menos frequência do que os homens. Porque alguns pacientes nesta coorte psoríase já estavam usando biológicos na inclusão, efeitos semelhantes com melhor aderência à medicação oral por mulheres pode ter influenciado a pontuação PASI. No entanto, para nosso conhecimento, não existem relatos de apoiar esta hipótese. Com relação ao risco: benefício, terapias biológicas pode ser considerado mais perigoso para as mulheres jovens em idade fértil do que para os homens por causa de possíveis efeitos teratogênicos, embora para este biológicos ainda não está provado[36 , 37 ]. Essa preocupação, em combinação com diferenças de idade, pode ter sido uma influência sobre a razão de sexo discrepantes para o tratamento biológico em IBD e psoríase, como as pacientes com AR foram em média 20 anos mais velho que sua IBD e homólogos psoríase quando começou em biológicos ( 54,6 para RA versus 35,4 anos para IBD e entre 20 e 40 anos para a psoríase[ 13 ]).

No que respeita às características da doença relativos antes da iniciação terapia biológica, as diferenças significativas entre os sexos foram encontrados tanto para RA e psoríase, e análogos diferenças numéricas foram encontrados para a DII. No início do tratamento, pacientes do sexo feminino com AR apresentaram valores mais elevados para ESR, avaliação global do paciente, TJC, HAQ, DAS28, e DAS28CRP comparação com os homens. Um estudo sobre o anti-TNF[ 38 ] encontraram um desequilíbrio de gênero semelhante em medidas objetivas e subjetivas, onde se encontrou neste estudo. Além disso, dados recentes da Arkema et al , das Terapias Anti-Reumáticas na Suécia registro (ARTIS) também suportam uma diferença nos parâmetros subjetivos da doença para pacientes com RA de iniciar a terapia biológica.[ 39 ] A maioria dos estudos sobre gênero em momentos de AR utilizadas diferentes iniciação biológico, mas os resultados paralelos nossa[ 3 - 6 , 40 ].

Porque os medicamentos biológicos são usados ​​agora no início do curso da doença do que no momento estas terapias foram introduzidas pela primeira vez, isso poderia induzir a diferenças de gênero. No entanto, não encontramos tais evidências, e isso está de acordo com estudos semelhantes[ 39 ]. As diferenças de TJC e SJC não são grandes, eles poderiam, contudo, ser importante quando estudado em nível de grupo. Além disso, as medições de TJC e SJC em reumatologia prática no sistema de hospital em que estes pacientes foram observados são altamente padronizado (com base na Liga Europeia contra o Reumatismo manual), de modo que a variabilidade inter é minimizado. Outro fator de confusão poderia ser uma diferença de gênero nas articulações específicas que estão inflamadas, mas como as articulações individuais não são registrados no banco de dados Sture, esta questão permanece em aberto.

Na psoríase, uma diferença de gênero foi encontrada, tanto para o PASI eo DLQI, com os homens mais frequentemente ter pontuação PASI elevado e as mulheres mais freqüentemente com altas pontuações DLQI. Nossos resultados para o paralelo DLQI alguns, mas não todos, os estudos sobre qualidade de vida em psoríase[ 18 - 20 , 41 ]. Para o IBD, o SUS, que podem ser consideradas como um curto QV avaliação, tendeu a ser maior nas mulheres. Isso coincide com pesquisas anteriores em que o sexo feminino foi encontrado para ser um preditor de comprometimento da QVRS e nível de preocupação[ 42 - 44 ].

Embora as análises diferentes foram usados ​​para as três doenças, uma comparação geral pode ser feita na medida em que em todas as três doenças, o desequilíbrio entre os sexos parece ocorrer apenas em medidas subjetivas como dor, status funcional e qualidade de vida. Estes resultados suportam a hipótese de que a biologia inerente das doenças é semelhante para ambos os sexos, mas que as mulheres experimentam a doença como pior e, conseqüentemente, têm uma maior carga de doença sintomática. Para RA, esta é ainda apoiada por um estudo em que as mulheres foram mostrados para ter mais sintomas do que os homens, apesar dano radiográfico semelhante conjunta[ 30 ]. Quanto maior a ESR em pacientes do sexo feminino com AR, poderia ser uma exceção, mas as mulheres são conhecidas por terem níveis mais altos de ESR que os homens, que é mais provável devido a fatores hormonais e uma diferença na concentração de hematócrito[ 39 , 45 ].

A literatura sobre as diferenças de gênero na AR tem incidido sobre a neutralidade não-sexo possível das medições de atividade de doença utilizados. Para a psoríase e doença inflamatória intestinal, as mesmas questões podem ser aplicadas. Medições de dor e afins são frequentemente discutido como sendo não-sexo-neutro. As mulheres são mais propensas que homens a experimentar diferentes tipos de dores recorrentes e também a relatar níveis mais graves de dor[46 , 47 ]. Além disso, com os mesmos estímulos nocivos, as mulheres sofrem mais dor do que homens[ 48 ]. Esses fatores podem influenciar consequentemente medições (dor, TJC global), avaliações em que a dor está incluído (DAS28 sintomas, SHS, HBI) ou avaliações que são afetadas pela dor (HAQ, DLQI, SHS). No caso da AR, fibromialgia concomitante poderia também influenciar as medições de dor[ 49 ].

Outro exemplo é a pontuação HAQ, que é conhecido por ser mais elevada nas fêmeas com AR [ 5, 6 , 30 , 50 ], e isso poderia ser atribuído ao fato de que as mulheres têm menos força muscular, mas também é possível que os homens superestimam sua capacidade funcional ou que as mulheres têm maior escore de dor[ 30 , 48 ]. Por conseguinte, as pontuações mais altas HAQ pode ser causado por as propriedades do HAQ em vez de por RA, no entanto, é interessante notar que na população saudável, não houve diferenças de sexo em HAQ são vistas[ 51 , ​​52 ].

Apesar de não ser formalmente estudada, o PASI pode também ser influenciada pelo gênero. O componente de 'escala' é imediatamente melhorou após o uso de emolientes, e até mesmo scorers experientes provavelmente dar uma pontuação mais baixa para uma pele que acaba de ser tratada com emolientes. Como afirmado anteriormente, as mulheres são mais propensas que homens a aderir ao tratamento tópico e, conseqüentemente, isso pode significar sistemática ressaltando do PASI em pacientes do sexo feminino.

Assim, não está claro se as avaliações de doenças padrão são o sexo neutro, mas há também uma outra maneira de olhar para esta questão. Por exemplo, se as mulheres sentem mais dor com o mesmo estímulo pode então ser realmente disse que a doença é o mesmo? São menos recursos de compensação razão suficiente para ignorar uma diferença de gênero? Parece que a experiência subjetiva da doença pode, em certa medida, ser descontados pelos médicos, enquanto que para o paciente esta pode ser a parte mais importante de sua doença.

Em resumo, encontramos diferenças de gênero em características da doença no início do tratamento biológico ou sistêmica na AR, IBD e psoríase, com uma sobre-representação dos homens nas duas últimas doenças, e um maior efeito da doença e piores escores de QV em mulheres com as três doenças. Isto sugere um subtratamento potencial sutil das mulheres com estas doenças. Notamos que o subtratamento na AR poderiam, então, também, em parte, explicar os piores resultados previamente relatados em estudos longitudinais para as mulheres com AR.

Este estudo tem várias limitações, como foi um estudo retrospectivo observacional, com todos os dados terem sido coletados em visitas clínicas. Além disso, deve notar-se que os resultados psoríase veio de um relatório anual, e não foram calculados usando os dados em bruto. Além disso, algumas das medições no tratamento da psoríase foram realizados após o início do tratamento e, assim, a diferença entre os sexos real pode, por conseguinte, ser ainda maior. A pontuação PASI e DLQI foi dada apenas para o grupo total, e não separadamente para cada tratamento, portanto, análise de subgrupo não era possível, fazendo comparação com RA e IBD mais difícil.

Conclusão

Mulheres com artrite reumatóide ou psoríase marcou significativamente maior do que os homens na subjetiva, mas não objectivos, medidas de atividade da doença. Uma tendência semelhante foi verificada para IBD. Isto indica que todas as três doenças têm um maior efeito sobre as mulheres do que em homens do mesmo nível de tratamento. Estes resultados podem sugerir que em todas as três doenças, as medidas subjetivas são descontados, em certa medida no processo de tomada de decisão terapêutica, o que poderia indicar subtratamento de pacientes do sexo feminino.

Lista de Abreviaturas

CRP: proteína C-reativa; DAS: Disease Activity Score; DLQI: Índice de Qualidade de Vida para Dermatologia; EQ-5D: EuroQol cinco pontuação utilitário dimensões; ESR: taxa de sedimentação de eritrócitos; HAQ: Questionário de Avaliação de Saúde; Hb: hemoglobina; HBI: Harvey Bradshaw Índice; QVRS: relacionadas com a saúde qualidade de vida; IBD: doença inflamatória intestinal; PASI: Área de Psoríase e Índice de Gravidade; RA: A artrite reumatóide; SHS: Escala de Saúde de curta distância; SJC: Número de Swollen conjunta; TJC: número de articulações dolorosas; VAS: escala visual analógica

Conflito de interesses

Os autores declaram que não têm interesses conflitantes.

Lista de contribuintes

NL e RFvV foram os principais contribuintes responsáveis ​​pelo desenho do estudo, análise de dados e redação do manuscrito. RB e FN, desde os dados do paciente e participou na escrita do manuscrito. Todos os autores tiveram acesso total a todos os dados do estudo e pode assumir a responsabilidade pela integridade dos dados e da precisão da análise dos dados. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

Agradecimentos

Agradecemos Hawa Camara e Storlåhls Anette por sua ajuda com a recuperação de dados do paciente a partir do registro Sture e Remicade, respectivamente, e Marcus Schmitt-Egenolf para fornecer o relatório anual PsoReg. Este estudo foi em parte apoiado pelo Centro de Medicina de Gênero no Instituto Karolinska.

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Pré-publicação história

A história pré-publicação para este papel pode ser acessado aqui:

http://www.biomedcentral.com/1741-7015/10/82/pre