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Anti-IL-6 mostra a promessa em Lupus
Publicado: 20 de novembro de 2014
BOSTON - respostas clínicas promissores foram observados entre pacientes com lúpus eritematoso sistêmico ativo tratados com interleucina (IL) -6 anticorpo monoclonal em um estudo pequeno, aberto apresentado em uma sessão de resumo de fim de quebra aqui.
Na semana 24, um total de 59,9% dos doentes tratados com 10 mg do anticorpo monoclonal anti-IL-6 conheci do resultado primário no lúpus eritematoso sistémico Índice de Resposta-4 (SRI4) em comparação com 40,1% dos que receberam placebo, para uma diferença de tratamento observada versus placebo de 19,8 ( P = 0,076), informou Daniel J. Wallace, MD , do Cedars-Sinai Medical Center, em Los Angeles.
Havia também mais respondedores de acordo com outro índice de avaliação lúpus composto conhecido como BICLA, em 49,7% versus 25,1% ( P = 0,026), disse ele na reunião anual do Colégio Americano de Reumatologia.
PF-04236921 é um anticorpo totalmente humano que se liga e neutraliza a IL-6 ligando. Há um aumento dos níveis da citocina no lúpus activo e o excesso de produção do mesmo pelas células T e B.
Para avaliar o potencial de segmentação IL-6 no lúpus, ele e seus co-pesquisadores realizaram um estudo de fase II deagrupamento que pacientes randomizados para placebo ou 10, 50 ou 200 mg do anticorpo monoclonal administrado por via subcutânea a cada 8 semanas para 6 meses. Havia 45 pacientes em cada braço do estudo.
A média de idade foi de cerca de 40 anos, ea maioria dos participantes eram mulheres. Os escores médios do índice de atividade da doença LES foram cerca de 9,5 no início do estudo.Cerca de 40% tinham anticorpos anti-ADN de cadeia dupla detectáveis, e um quarto tinha baixa complemento C3.
Três quartos tinham sido tratados com anti-maláricos e esteróides, e mais de 40% tinha recebido imunossupressores.
O endpoint primário de SRI4 exige que haja uma redução de 4 pontos sobre o índice de atividade da doença, nenhum grande alargamento ou agravamento de qualquer sistema do corpo afetada e ausência de agravamento na avaliação global do médico.
Sobre os endpoints secundários mais rigorosas utilizando pontos de corte de diminuições 6, 7 e 8 pontos, melhorias significativas foram novamente vistos para a dose de 10 mg em comparação com placebo ( P <0,05):
- SRI6, 37,6% versus 17,5%
- SRI7, 25,9% versus 1,9%
- SRI8, 17,7% versus 1,7%
Não houve diferenças significativas no grupo de 50 mg para SRI ou BICLA, mas não houve diferença significativa nas taxas de erupções graves, tanto para o grupo de 50 mg (4,5%) e no grupo de 10 mg (0%) em comparação com placebo (17,8%). A redução em chamas graves nos dois grupos combinados foi de 85% (HR 0,13, IC de 95% 0,04-0,49, P = 0,011), disse Wallace.
Quatro mortes ocorreram no estudo. Um deles estava no grupo de 10 mg, que era de suspeita de embolia pulmonar, e três estavam no grupo de 200 mg. Essas três mortes foram de parada cardiorrespiratória, urosepsis e embolia pulmonar e tuberculose disseminada.
O braço de 200 mg do julgamento foi posteriormente denunciado por um grupo de monitoramento de segurança independente.
Os acontecimentos adversos graves foram observadas em 4,4% e 2,1% dos grupos 10-mg e 50 mg e 11,1% no grupo do placebo, ao passo que infecções graves ocorreram em 2,2%, 4,3% e 4,4%, respectivamente.
"Estudos clínicos adicionais são necessários em pacientes com lúpus para caracterizar ainda mais a relação risco-benefício deste anticorpo monoclonal", concluiu.
PF-04236921, também está sendo avaliada para uso na doença de Crohn, observou.
O estudo foi patrocinado pela Pfizer, e vários dos investigadores eram funcionários da empresa. Wallace não declararam relações financeiras.
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