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Nova opção Tx na Lupus?
Publicado: 20 de novembro de 2014
BOSTON - Um anticorpo monoclonal que se liga ao interferon-alfa mostraram eficácia na redução de manifestações conjuntas e mucocutânea da doença entre pacientes com lúpus eritematoso sistêmico em um estudo de fase IIb aqui apresentada.
A porcentagem de pacientes que preencheram os requisitos do lúpus eritematoso sistêmico Responder Index (SRI4) após 1 ano de tratamento foram 58,3%, 56,5% e 59,8% entre aqueles dada sifalimumab 200 mg, 600 mg ou 1.200 mg uma vez por mês em comparação com 45,4% para os que receberam placebo, informou Munther Khamashta, MD, PhD , diretor do Laboratório de Pesquisa Lupus Graham Hughes do King College London.
O tamanho do efeito para a dose de 1200 mg em comparação com placebo foi de 14,4 pontos percentuais ( P = 0,031), Khamashta relatado em uma sessão de resumo final-quebra no encontro anual do Colégio Americano de Reumatologia .
"O estudo encontrou o seu objectivo primário", disse MedPage Today .
Os interferões de tipo 1 são conhecidos por desempenhar um papel chave na patogénese de lúpus eritematoso sistémico e pode activar um número de tipos de tipos de células relevantes, incluindo monócitos, células dendríticas e as células T e B.
"Um total de 21 genes do interferão são conhecidos a ser expresso em doentes de lúpus, e este estudo baseou-se uma assinatura de quatro genes," explicou.
Sifalimumab se liga e neutraliza a maioria dos subtipos de interferão-alfa, e em um estudo de fase Ia, a administração desse agente teve inibição dependente da dose da assinatura do gene interferão-indutível.
Para avaliar ainda mais os efeitos de um anticorpo monoclonal anti-interferão-alfa em pacientes com seropositivos moderada a grave lúpus eritematoso sistémico, apesar de o tratamento padrão de cuidados, Khamashta e colegas inscritos 431 doentes adultos a partir de 100 centros, randomizando-los ao placebo ou três doses diferentes de sifalimumab intravenosa mensal.
O regime de tratamento envolveu a administração intravenosa de sifalimumab nos dias um, 15, 29, e depois a cada 4 semanas.
O endpoint composto SRI4 é uma ferramenta desenvolvida recentemente que requer uma redução de 4 pontos no índice de doença lúpus atividade, uma ausência de novas erupções graves, e ausência de agravamento na avaliação global do médico. Mais rigorosas SRI5 a oito pontos de extremidade foram também utilizados no estudo.
Idade média dos pacientes era de 39 anos, 92% eram mulheres e 59% eram brancos. A duração média da doença foi de 8,2 anos.
Mais de 80% dos pacientes foram positivos para anticorpos anti-DNA de dupla cadeia e quase a metade tinha baixa complemento C3.
Os pacientes com nefrite grave e envolvimento do sistema nervoso central foram excluídos porque não seria ético para incluí-las em um julgamento em que possam receber placebo, disse Khamashta.
Quase 85% dos participantes completaram o estudo.
Em análises exploratórias utilizando os terminais SRI mais rigorosos ", ainda maior discriminação entre a dose de 1.200 mg e placebo foram vistos", com um tamanho de efeito para a dose de 15,9 em 1 ano ( P = 0,016), relatou.
Os pesquisadores também avaliaram separadamente a pele e os efeitos mucocutânea de tratamento com Lupus Área cutânea e Índice de Severidade (CLASI). Entre aqueles com comprometimento grave na linha de base, com pontuação CLASI de 10 ou superior, 72,7% daqueles no grupo de 200 mg ( P = 0,044) e 73,1% daqueles no grupo de 1.200 mg ( P = 0,049) tiveram decréscimos de 4 pontos ou mais.
"A resposta CLASI foi muito rápido", observou.
Outra análise exploratória avaliado o número de pacientes que tinham oito ou mais inchadas e concurso articulações no início e teve uma redução de 50% no número de articulações afetadas, e os resultados significativos foram observados para a dose de 600 mg ( P = 0,031) e do 1.200 mg dose ( P = 0,024).
Os eventos adversos mais comuns foram o agravamento de lúpus, visto em 30% dos grupos sifalimumab e em 34,3% dos pacientes que receberam placebo, infecções do trato urinário (17,6% contra 13,9%) e dor de cabeça (13,3% versus 13,9%). Eventos adversos graves foram relatados em 18,3% dos pacientes que receberam o anticorpo monoclonal e em 17,6% dos pacientes que receberam placebo.
Um evento adverso de interesse foi a infecção por herpes zoster, que ocorreu em 2,6%, 3,7%, 8,4% e um dos três grupos sifalimumab e em 0,9% do grupo de placebo.
"Os casos de zoster respondeu prontamente ao tratamento antiviral, no entanto," disse ele.
Os resultados deste estudo apoiam o interferon-alfa como um "alvo terapêutico promissor" no lúpus, concluiu.
O estudo foi patrocinado pela Medimmune e Khamashta divulgados relações financeiras com a empresa.
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