O bloqueio do receptor único poderia interromper a artrite reumatóide
- 10 de setembro de 2014
- Universidade de Illinois em Chicago
- Os investigadores têm mostrado pela primeira vez como a activação de um receptor provoca a inflamação e degradação óssea da artrite reumatóide - e que a activação de um receptor de este, encontrada nas células no fluido das articulações artríticas, é tudo o que é necessário.
HISTÓRIA CHEIA
Shiva Shahrara, professor de reumatologia no UIC College of Medicine.
Crédito: Cortesia da imagem da Universidade de Illinois em Chicago
Os investigadores na Universidade de Illinois, Chicago College of Medicine, demonstraram pela primeira vez a forma como a activação de um receptor provoca a inflamação e degradação óssea da artrite reumatóide - e que a activação de um receptor de este, encontrada nas células no fluido de artrítica articulações, é tudo o que é necessário.
Seus resultados, publicados no Journal of Immunology, aponte para um novo alvo terapêutico para interromper o ciclo vicioso de inflamação e erosão óssea na artrite reumatóide.
A artrite reumatóide é uma doença auto-imune inflamatória progressiva das articulações. Inchaço e dor, causada por certas células inundam nas articulações, é uma característica da doença, juntamente com a perda óssea progressiva. Os UIC investigadores têm mostrado que o processo inicia-se com o accionamento de um único receptor de um grupo de células brancas do sangue.
"TLR5 faz tudo", diz Shiva Shahrara, UIC professor de reumatologia e autor correspondente do papel. TLR5, ou toll-like receptor 5, é encontrado no mielóide, ou derivadas da medula, células que migram a partir do sangue em articulações afectadas. Shahrara e seus colegas descobriram que o receptor é muito mais abundante nas células mielóides encontrados no fluido das articulações de doentes com artrite reumatóide em comparação com amostras de indivíduos saudáveis.
Em estudos anteriores, Shahrara e seus colegas descobriram que a ativação de TLR5 provoca a formação de vasos sanguíneos anormais nas articulações de doentes com artrite reumatóide. No novo estudo eles descobriram que o receptor também regula-se uma molécula inflamatória potente chamado TNF-alfa, que recruta mesmo células mielóides mais para dentro da junta, onde eles são transformados em células de osso degradar chamadas osteoclastos.
Numa série de experiências, os investigadores descobriram vários processos patológicos impulsionadas pela activação do receptor.
Quando os pesquisadores colocaram células mielóides expressando TLR5 ao lado de fluido das articulações de pacientes com artrite reumatóide, as células migraram para o fluido. Mas se o receptor foi bloqueada por um anticorpo, a migração de células para o fluido foi significativamente reduzida.Algo no líquido articular atrai células com TLR5, disse Shahrara - talvez proteína de ligação de TLR5, o que é mais provável presente em articulações afectadas pela artrite reumatóide. Os pesquisadores também descobriram que os níveis de TNF-alfa aumentou em fluido das articulações de pacientes com artrite reumatóide quando as células mielóides com TLR5 activado estavam presentes.
Os pacientes com artrite reumatóide, que tomam fármacos anti-TNF-alfa tem níveis mais baixos de TLR5 em suas células mielóides, o que sugere que um ciclo de feedback positivo existe entre TLR5 e TNF-alfa, de modo a que uma elevação em um provoca um aumento na outra. "Não só TLR5 e TNF-alfa regular uns dos outros, mas eles trabalham sinergicamente para atrair mais células mielóides na articulação, onde são transformadas em células de osso corroendo", disse Shahrara.
Em um mouse modelo de artrite reumatóide, camundongos experimentais dado um anticorpo que bloqueava o receptor TLR5 tinha marcadamente reduzida edema articular e erosão óssea em comparação aos controles. O tratamento com o anticorpo TLR5 pode reduzir o inchaço, diminuindo o número de células mielóides que migram para as articulações para se tornar osteoclastos, disseram os pesquisadores. Com base em seus estudos em ratinhos, Shahrara pensa uma droga que impede a activação TLR5 poderia retardar ou prevenir a inflamação óssea e erosão da tarde-estágio artrite reumatóide em pacientes.
"Quando TLR5 é ativado, ele inicia um ciclo de feedback vicioso que resulta num agravamento de ambas as características inflamatórias e erosivos da artrite reumatóide", disse Shahrara. "O receptor é um dos principais motores da inflamação e degradação óssea. O bloqueio deste receptor pode ter valor terapêutico significativo em interromper inchaço das articulações e perda óssea em pacientes com artrite reumatóide."
Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pelaUniversidade de Illinois em Chicago. O artigo original foi escrito por Sharon Parmet. Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.
Jornal de referência:
- S.-j. Kim, Z. Chen, ND Chamberlain, AB Essani, MV Volin, MA Amin, S. Volkov, EM Gravallese, S. Arami, W. Swedler, NE Lane, A. Mehta, N. Sweiss, S. Shahrara. Ligadura de TLR5 Promove a infiltração de células mielóides e diferenciação em osteoclastos maduros na artrite reumatóide e artrite experimental. The Journal of Immunology,2014; DOI: 10,4049 / jimmunol.1302998
Nenhum comentário:
Postar um comentário